聶廷芬（天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院/天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院,天津 301800）

低能量激光療法(Low-Level Laser Therapy，LLLT)又叫光生物調(diào)節(jié)(photobiomodulation，PBM)，是在50多年前被發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí)匈牙利的邁斯特觀察到小鼠在紅寶石激光照射下毛發(fā)可再生[1-2]。多年來，低能量激光療法的普遍用途是治愈傷口以及減輕肌肉、骨骼疾病的痛感和炎癥[3]。從21世紀(jì)初開始，低能量激光療法被積極研究作為不同形式脫發(fā)的治療方法。非那雄胺是臨床上常用來治療脫發(fā)的口服藥物之一[4]。本次研究主要探析低能量激光聯(lián)合非那雄胺治療雄激素型脫發(fā)的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)數(shù)字表法選取我院收治的180例雄激素型脫發(fā)患者作為觀察對象，按照治療方法分為觀察組和對照組各90例，對照組應(yīng)用非那雄胺治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上增加低能量激光策略。本次研究為隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)，持續(xù)1年，從2019年3月開始，在24周內(nèi)實(shí)施治療，分為72次進(jìn)行，每周3次。

1.2 方法 本次研究中，將刮除患者頭皮顳區(qū)直徑為2厘米的脫發(fā)區(qū)域。隨后通過皮膚鏡對患者進(jìn)行分析評估。治療開始后，患者根據(jù)隨機(jī)分組進(jìn)行不同治療方案。觀察組口服非那雄胺每天1毫克，持續(xù)6個(gè)月，同時(shí)在頭皮上1.5厘米范圍內(nèi)的位置接受660納米紅色低能量激光療法。對照組單純服用非那雄胺每天1毫克，持續(xù)6個(gè)月。

低能量激光療法使用的設(shè)備是奧林巴斯精英激光器(DMC)，波長為660納米，包括100毫瓦功率、5.6瓦/平方厘米輻照度、每點(diǎn)40秒曝光時(shí)間、每點(diǎn)4J輻射能量(226J/平方厘米)。在接下來的例行程序中，患者將接受6個(gè)月的治療，他們將接受72次低能量激光治療(每周3次)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)使用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)以及Fisher精確試驗(yàn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后毛發(fā)密度均顯著提高，其中觀察組患者治療后毛發(fā)密度顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。同時(shí)根據(jù)皮膚鏡檢測情況，觀察組患者發(fā)生黃白點(diǎn)征、頭皮色素沉著、白色毛周征、發(fā)絲變細(xì)、磷屑等的幾率顯著低于對照組，差異具有顯著意義（P＜0.05），見表2。

表1 治療后毛發(fā)密度變化情況

表2 患者治療前后皮膚鏡檢測結(jié)果情況[n(%)]

3 討論

一頭健康的頭發(fā)對人們有很大的社會意義。雄激素型脫發(fā)（AGA）被認(rèn)為是年齡和活力喪失的標(biāo)志[5-6]。大多數(shù)人在一生中的某個(gè)時(shí)候都會受到脫發(fā)的困擾，對此，那些受影響的人越來越需要某種類型的相應(yīng)治療。目前，社會對能夠減緩或逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的藥物和其他治療方法的需求巨大。國際上，每年應(yīng)用于治療脫發(fā)的消耗超過35億美元。而據(jù)相關(guān)報(bào)道，脫發(fā)患者中焦慮、抑郁、社交恐懼癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和自殺念頭等精神障礙的人數(shù)也在不斷增加。

1967年，在匈牙利塞梅爾維斯大學(xué)工作的Endre Mester發(fā)現(xiàn)了光生物調(diào)制。他獲得了一個(gè)新發(fā)明的紅寶石激光器的樣品，并發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用紅寶石激光治療時(shí)，動物皮膚剃刮區(qū)域的毛發(fā)生長得更快。邁斯特將這種現(xiàn)象命名為“激光生物刺激”，后來它被稱為“低能量激光療法”(LLLT)。早期的研究主要使用紅光（600-700納米），隨后研究者們發(fā)現(xiàn)，近紅外(NIR)光（760–1000+納米）同樣有效（或者更為有效）[7]，但到目前為止，這些波長沒有經(jīng)過太多測試。最近的研究觀察了不同波長的LED（415納米、525納米、660納米、830納米）對刺激人真皮乳頭細(xì)胞和延長離體毛囊的影響。四個(gè)波長都顯示出積極的效果，但660納米的效果最顯著。負(fù)責(zé)細(xì)胞增殖、遷移和組織的Wnt信號通路成員（β-連環(huán)蛋白、Axin2、Wnt3a、Wnt5a和Wnt10b）的mRNAs表達(dá)顯著增加。經(jīng)蛋白質(zhì)印跡測定，LED照射顯著增加β-連環(huán)蛋白和細(xì)胞周期蛋白D的表達(dá)，以及MAPK和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)的磷酸化[8]。這些基因也負(fù)責(zé)細(xì)胞增殖和遷移。作用光譜中的這個(gè)雙峰反映了線粒體呼吸鏈中第四單元細(xì)胞色素c氧化酶(CCO)的吸收光譜，研究者們還通過顯示光對分離線粒體的影響進(jìn)行研究分析，最終這些研究導(dǎo)致形成了最廣泛被認(rèn)可的假設(shè)，即光刺激線粒體中的呼吸，增加電子運(yùn)輸、氧消耗和ATP合成。這種刺激可能通過抑制性一氧化氮從CCO中包含的血紅素和銅中心光解離而發(fā)生。

目前廣泛使用的雄激素型脫發(fā)（AGA）藥物療法之一是口服非那雄胺。1997年，非那雄胺被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療男性AGA，劑量為1毫克/天。這種藥物是5α-還原酶的競爭性抑制劑，可抑制睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，而雙氫睪酮參與了AGA中毛囊的小型化。但隨著非那雄胺在臨中的不斷應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)這種療法仍有局限，該藥物起效慢，最終效果也較為一般。本次研究中應(yīng)用了低能量激光療法聯(lián)合非那雄胺治療雄激素型脫發(fā)，在單純使用非那雄胺的基礎(chǔ)上，增加LLLT療法。發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后毛發(fā)密度均顯著提高，其中觀察組患者治療后毛發(fā)密度顯著高于對照組（P＜0.05）。同時(shí)根據(jù)皮膚鏡檢測情況，觀察組患者發(fā)生黃白點(diǎn)征、頭皮色素沉著、白色毛周征、發(fā)絲變細(xì)、磷屑等的幾率顯著低于對照組，差異具有顯著意義（P＜0.05）。充分顯示出了LLLT聯(lián)合非那雄胺療法的優(yōu)越性，且觀察組患者在治療過程中感受頭皮清爽通透，未發(fā)生不良反應(yīng)。且研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在治療中所有毛囊在生長期的比例都增加了，這可能是由于低能量激光能夠刺激膨脹干細(xì)胞中的線粒體。對細(xì)胞壽命最具破壞性的因素之一是對脫氧核糖核酸和其他生物分子的氧化損傷，這是由有氧呼吸不可避免的副產(chǎn)品活性氧引起的。因此，干細(xì)胞傾向于具有總體厭氧代謝，其特征是線粒體活性低和糖酵解酶的高表達(dá)。

綜上所述，低能量激光聯(lián)合非那雄胺治療雄激素型脫發(fā)臨床效果較好，值得推廣應(yīng)用。