任東垚,常中飛,2△,高慧,白匯（.首都醫(yī)科大學,北京 00043;2.首都醫(yī)科大學石景山教學醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院,北京 00043）

隨著我國社會經(jīng)濟的高速發(fā)展，人們的生活、工作節(jié)奏越來越快，經(jīng)濟因素、家庭矛盾、工作壓力等各方面因素使人們的生活方式發(fā)生了顯著改變。失眠已是最常見的睡眠障礙疾病。已有研究證實，有45.4%的調(diào)查者在過去的1個月中，經(jīng)歷不同程度的失眠[1]。失眠在中醫(yī)學屬于“不寐”的范疇，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，長期慢性失眠患者患病日久，陰陽失調(diào)，耗氣傷血，心神受損，從而導(dǎo)致患者體質(zhì)虛弱、正氣不足，長期以來則導(dǎo)致多種疾病伴發(fā)而生。據(jù)現(xiàn)有資料顯示失眠與高血壓、糖尿病、冠心病、慢性炎癥、慢性疼痛等多種疾病相關(guān)，這種現(xiàn)象可能與慢性失眠導(dǎo)致患者的免疫功能下降有關(guān)[2]。有研究顯示失眠患者外周淋巴細胞亞群及NK細胞受體表達和功能的變化相關(guān)[3]，但該研究方法復(fù)雜，檢測費用較高，不利于進行常規(guī)檢查失眠患者的免疫水平，本文以外周血淋巴細胞為觀察目標，來揭示慢性失眠患者的免疫狀態(tài)，具體報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年12月來我院中醫(yī)科門診就診的符合慢性失眠診斷標準的患者104例，為觀察組，同時收集無失眠患者102例為對照組。其中觀察組患者女性83例，男性21例，其中年齡最小者26歲，最大者67歲，平均為（37.46±12.30）歲；病程最短3個月，最長246個月，平均（30.56±44.60）個月。對照組中女性75例，男性27例，其中年齡最小者28歲，最大者70歲，平均年齡為（38.97±12.86）歲。兩組患者在性別、年齡、文化程度等方面無差異統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準[1]失眠的主要癥狀表現(xiàn)為入睡困難（入睡潛伏期超過30min）、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數(shù)≥2次）、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時間減少（通常少于6.5h），同時伴有日間功能障礙，病程≥3個月者為慢性失眠。

1.3 排除標準 惡性腫瘤、血液病及貧血患者；近半月內(nèi)患感染性疾病者（包括病毒感染及細菌感染）；近期有手術(shù)史者；妊娠、哺乳期婦女；近1個月來患急性心、腦血管疾病者；有嚴重心、肝、腎及內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴重疾病者；精神病患者及酗酒所致的失眠患者。

1.4 檢驗項目：對納入研究的所有患者，在治療前檢測血常規(guī)，記錄白細胞總數(shù)（3.5×109-9.5×109/L）、淋巴細胞比值（20%-50%）、淋巴細胞絕對值（1.1×109-3.2×109/L）等數(shù)據(jù)，記錄觀察組及對照組數(shù)據(jù)并進行統(tǒng)計學分析。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理。組間率的比較采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用例（%）表示。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血白細胞及淋巴細胞數(shù)值的比較 觀察組與對照組相比，白細胞總數(shù)差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.001）；兩組淋巴細胞比值和淋巴細胞絕對值差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.001）。見表1。

表1 兩組外周血常規(guī)淋巴細胞數(shù)值的比較

2.2 分層分析

2.2.1 慢性失眠患者不同性別與外周血白細胞及淋巴細胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中，男、女性患者白細胞總數(shù)、淋巴細胞比值和淋巴細胞絕對值經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 慢性失眠患者不同性別外周血淋巴細胞數(shù)值的比較

2.2.2 慢性失眠患者年齡因素與外周血白細胞及淋巴細胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中，≥60歲以上患者的白細胞總數(shù)為（5.71±1.28）×109/L，＜60歲患者為（6.32±1.55）×109/L，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而兩組患者淋巴細胞比值和淋巴細胞絕對值均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 慢性失眠患者不同年齡外周血淋巴細胞數(shù)值的比較

2.2.3 慢性失眠患者患病時間與外周血白細胞及淋巴細胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中，患病時間≥2年與＜2年者相比，白細胞總數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P=0.291）；≥2年與＜2年的患者淋巴細胞比值和淋巴細胞絕對值兩組差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001和P＜0.05）。見表4。

表4 慢性失眠患者不同患病時間與外周血淋巴細胞數(shù)值的比較

3 討論

失眠通常指病人對睡眠時間和（或）質(zhì)量不滿足并影響日間社會功能的一種主觀體驗，主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠數(shù)減少，同時伴有日間功能障礙[1]。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活壓力的增大，失眠的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢[4]。長期失眠會嚴重影響病人身心健康，研究顯示，長期失眠可導(dǎo)致自殺風險增加、抑郁癥、焦慮癥、酒精依賴、藥物依賴、認知功能下降、老年癡呆患病率增加，同時，長期失眠可能與高血壓、糖尿病、中風、慢性疼痛、普通流感、慢性炎癥及癌癥的發(fā)病率和病死率等多種疾病相關(guān)[2-3]。

失眠與免疫系統(tǒng)的相關(guān)影響，多采用實驗動物（小鼠）睡眠剝奪法[5-7]。人類失眠發(fā)生的原因非常復(fù)雜，包含了失眠患者的社會屬性、家庭屬性、受教育程度、遺傳性、應(yīng)急事件、年齡、性別等多種因素，所以，在實驗性條件下睡眠剝奪并不能完全模擬人類發(fā)生的失眠對機體免疫狀態(tài)的影響[3]。因此，基于真實世界的失眠臨床研究應(yīng)運而生[8]。本研究就是基于“病人”來進行的真實世界研究，直觀地表達了真實世界狀態(tài)下失眠與免疫狀態(tài)的相關(guān)性，對于動物模型而言，更接近于真實情況。

睡眠可以直接或間接影響免疫系統(tǒng)，睡眠質(zhì)量不好會影響疾病的痊愈速度，增加疾病的易感性，并與癌癥發(fā)病率和病死率有關(guān)[9]。有研究顯示，失眠癥患者的CD4明顯低于健康對照組，CD8高于健康對照組，給予治療后可改善失眠患者的睡眠狀態(tài)，并可提高CD4T淋巴細胞水平，下調(diào)CD8T淋巴細胞，使CD4／CD8的比值趨于正常[10]。原發(fā)性失眠患者外周血中NK細胞表面NKp30受體表達減少，NK細胞脫顆粒作用減弱。失眠越嚴重，NKp30表達越低，脫顆粒作用減弱越顯著[3]。從NK細胞表面的受體改變，解釋了失眠與免疫系統(tǒng)的相關(guān)性。上述研究方法先進，但操作復(fù)查、成本較高，不宜在基層醫(yī)療單位推廣，僅作為學術(shù)參考。

本研究采用外周血常規(guī)來探索慢性失眠與外周血淋巴細胞相關(guān)性。結(jié)果顯示：慢性失眠患者與對照組相比，白細胞總數(shù)、中性粒細胞比值、淋巴細胞比值均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），尤其是淋巴細胞比值，慢性失眠患者較對照組明顯減少，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。提示慢性失眠可能是導(dǎo)致人體免疫機能下降的一個原因。從正面回答了慢性失眠患者可引發(fā)多種疾病，可能與患者體內(nèi)淋巴細胞減少，免疫力下降有關(guān)。

分層分析顯示：慢性失眠患者不同性別、不同年齡與外周血白細胞及淋巴細胞數(shù)值的比較，均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。提示慢性失眠患者的淋巴細胞數(shù)值與性別及年齡無關(guān)。而失眠患者的病程長短與外周血淋巴細胞呈負相關(guān)，即失眠時間越長，外周血淋巴細胞越低。本結(jié)果為長期失眠患者導(dǎo)致的多種疾病發(fā)生提供了一定的參考依據(jù)，外周血淋巴細胞水平可作為慢性失眠患者免疫功能低下的最佳經(jīng)濟指標。而睡眠障礙是一種可改變的危險因素，有效的治療對緩解失眠具有良好的效果，提高睡眠質(zhì)量可以提高對疾病治療效果或改善機體的免疫系統(tǒng)[3]。

本研究選擇的外周血淋巴細胞為研究目標，盡管影響患者外周白細胞、淋巴細胞等的因素眾多，但是本研究選擇的病例已盡量避免了影響白細胞、淋巴細胞的常見疾病，如惡性腫瘤、手術(shù)、急性心腦血管疾病、感染性疾病、貧血等因素，以期盡量減少影響因素而影響研究結(jié)果。本研究為拋磚引玉，初步證實了慢性失眠患者免疫力降低的原因，以此為契機，針對臨床上常見的慢性失眠這類疾病，將來可能會開展更多的、多中心合作的隨機對照臨床研究。西醫(yī)鎮(zhèn)靜藥物機制就是減少大腦興奮性，無法從根本上解決失眠的問題。從中醫(yī)角度，調(diào)節(jié)氣血陰陽，調(diào)整五臟六腑功能，達到陰平陽秘，改善患者的睡眠質(zhì)量，達到正氣內(nèi)存，邪不可干的效果[11]，從而獲得更大的經(jīng)濟效益和社會效益。