任東垚,常中飛,2△,高慧,白匯（.首都醫(yī)科大學(xué),北京 00043;2.首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院,北京 00043）

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人們的生活、工作節(jié)奏越來(lái)越快，經(jīng)濟(jì)因素、家庭矛盾、工作壓力等各方面因素使人們的生活方式發(fā)生了顯著改變。失眠已是最常見(jiàn)的睡眠障礙疾病。已有研究證實(shí)，有45.4%的調(diào)查者在過(guò)去的1個(gè)月中，經(jīng)歷不同程度的失眠[1]。失眠在中醫(yī)學(xué)屬于“不寐”的范疇，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期慢性失眠患者患病日久，陰陽(yáng)失調(diào)，耗氣傷血，心神受損，從而導(dǎo)致患者體質(zhì)虛弱、正氣不足，長(zhǎng)期以來(lái)則導(dǎo)致多種疾病伴發(fā)而生。據(jù)現(xiàn)有資料顯示失眠與高血壓、糖尿病、冠心病、慢性炎癥、慢性疼痛等多種疾病相關(guān)，這種現(xiàn)象可能與慢性失眠導(dǎo)致患者的免疫功能下降有關(guān)[2]。有研究顯示失眠患者外周淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞受體表達(dá)和功能的變化相關(guān)[3]，但該研究方法復(fù)雜，檢測(cè)費(fèi)用較高，不利于進(jìn)行常規(guī)檢查失眠患者的免疫水平，本文以外周血淋巴細(xì)胞為觀察目標(biāo)，來(lái)揭示慢性失眠患者的免疫狀態(tài)，具體報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年12月來(lái)我院中醫(yī)科門(mén)診就診的符合慢性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者104例，為觀察組，同時(shí)收集無(wú)失眠患者102例為對(duì)照組。其中觀察組患者女性83例，男性21例，其中年齡最小者26歲，最大者67歲，平均為（37.46±12.30）歲；病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)246個(gè)月，平均（30.56±44.60）個(gè)月。對(duì)照組中女性75例，男性27例，其中年齡最小者28歲，最大者70歲，平均年齡為（38.97±12.86）歲。兩組患者在性別、年齡、文化程度等方面無(wú)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[1]失眠的主要癥狀表現(xiàn)為入睡困難（入睡潛伏期超過(guò)30min）、睡眠維持障礙（整夜覺(jué)醒次數(shù)≥2次）、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時(shí)間減少（通常少于6.5h），同時(shí)伴有日間功能障礙，病程≥3個(gè)月者為慢性失眠。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤、血液病及貧血患者；近半月內(nèi)患感染性疾病者（包括病毒感染及細(xì)菌感染）；近期有手術(shù)史者；妊娠、哺乳期婦女；近1個(gè)月來(lái)患急性心、腦血管疾病者；有嚴(yán)重心、肝、腎及內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；精神病患者及酗酒所致的失眠患者。

1.4 檢驗(yàn)項(xiàng)目：對(duì)納入研究的所有患者，在治療前檢測(cè)血常規(guī)，記錄白細(xì)胞總數(shù)（3.5×109-9.5×109/L）、淋巴細(xì)胞比值（20%-50%）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（1.1×109-3.2×109/L）等數(shù)據(jù)，記錄觀察組及對(duì)照組數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較 觀察組與對(duì)照組相比，白細(xì)胞總數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）；兩組淋巴細(xì)胞比值和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）。見(jiàn)表1。

表1 兩組外周血常規(guī)淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較

2.2 分層分析

2.2.1 慢性失眠患者不同性別與外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中，男、女性患者白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞比值和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 慢性失眠患者不同性別外周血淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較

2.2.2 慢性失眠患者年齡因素與外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中，≥60歲以上患者的白細(xì)胞總數(shù)為（5.71±1.28）×109/L，＜60歲患者為（6.32±1.55）×109/L，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組患者淋巴細(xì)胞比值和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 慢性失眠患者不同年齡外周血淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較

2.2.3 慢性失眠患者患病時(shí)間與外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中，患病時(shí)間≥2年與＜2年者相比，白細(xì)胞總數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.291）；≥2年與＜2年的患者淋巴細(xì)胞比值和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001和P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 慢性失眠患者不同患病時(shí)間與外周血淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較

3 討論

失眠通常指病人對(duì)睡眠時(shí)間和（或）質(zhì)量不滿(mǎn)足并影響日間社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)，主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠數(shù)減少，同時(shí)伴有日間功能障礙[1]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活壓力的增大，失眠的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)[4]。長(zhǎng)期失眠會(huì)嚴(yán)重影響病人身心健康，研究顯示，長(zhǎng)期失眠可導(dǎo)致自殺風(fēng)險(xiǎn)增加、抑郁癥、焦慮癥、酒精依賴(lài)、藥物依賴(lài)、認(rèn)知功能下降、老年癡呆患病率增加，同時(shí)，長(zhǎng)期失眠可能與高血壓、糖尿病、中風(fēng)、慢性疼痛、普通流感、慢性炎癥及癌癥的發(fā)病率和病死率等多種疾病相關(guān)[2-3]。

失眠與免疫系統(tǒng)的相關(guān)影響，多采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（小鼠）睡眠剝奪法[5-7]。人類(lèi)失眠發(fā)生的原因非常復(fù)雜，包含了失眠患者的社會(huì)屬性、家庭屬性、受教育程度、遺傳性、應(yīng)急事件、年齡、性別等多種因素，所以，在實(shí)驗(yàn)性條件下睡眠剝奪并不能完全模擬人類(lèi)發(fā)生的失眠對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)的影響[3]。因此，基于真實(shí)世界的失眠臨床研究應(yīng)運(yùn)而生[8]。本研究就是基于“病人”來(lái)進(jìn)行的真實(shí)世界研究，直觀地表達(dá)了真實(shí)世界狀態(tài)下失眠與免疫狀態(tài)的相關(guān)性，對(duì)于動(dòng)物模型而言，更接近于真實(shí)情況。

睡眠可以直接或間接影響免疫系統(tǒng)，睡眠質(zhì)量不好會(huì)影響疾病的痊愈速度，增加疾病的易感性，并與癌癥發(fā)病率和病死率有關(guān)[9]。有研究顯示，失眠癥患者的CD4明顯低于健康對(duì)照組，CD8高于健康對(duì)照組，給予治療后可改善失眠患者的睡眠狀態(tài)，并可提高CD4T淋巴細(xì)胞水平，下調(diào)CD8T淋巴細(xì)胞，使CD4／CD8的比值趨于正常[10]。原發(fā)性失眠患者外周血中NK細(xì)胞表面NKp30受體表達(dá)減少，NK細(xì)胞脫顆粒作用減弱。失眠越嚴(yán)重，NKp30表達(dá)越低，脫顆粒作用減弱越顯著[3]。從NK細(xì)胞表面的受體改變，解釋了失眠與免疫系統(tǒng)的相關(guān)性。上述研究方法先進(jìn)，但操作復(fù)查、成本較高，不宜在基層醫(yī)療單位推廣，僅作為學(xué)術(shù)參考。

本研究采用外周血常規(guī)來(lái)探索慢性失眠與外周血淋巴細(xì)胞相關(guān)性。結(jié)果顯示：慢性失眠患者與對(duì)照組相比，白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞比值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），尤其是淋巴細(xì)胞比值，慢性失眠患者較對(duì)照組明顯減少，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。提示慢性失眠可能是導(dǎo)致人體免疫機(jī)能下降的一個(gè)原因。從正面回答了慢性失眠患者可引發(fā)多種疾病，可能與患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞減少，免疫力下降有關(guān)。

分層分析顯示：慢性失眠患者不同性別、不同年齡與外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。提示慢性失眠患者的淋巴細(xì)胞數(shù)值與性別及年齡無(wú)關(guān)。而失眠患者的病程長(zhǎng)短與外周血淋巴細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)，即失眠時(shí)間越長(zhǎng)，外周血淋巴細(xì)胞越低。本結(jié)果為長(zhǎng)期失眠患者導(dǎo)致的多種疾病發(fā)生提供了一定的參考依據(jù)，外周血淋巴細(xì)胞水平可作為慢性失眠患者免疫功能低下的最佳經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。而睡眠障礙是一種可改變的危險(xiǎn)因素，有效的治療對(duì)緩解失眠具有良好的效果，提高睡眠質(zhì)量可以提高對(duì)疾病治療效果或改善機(jī)體的免疫系統(tǒng)[3]。

本研究選擇的外周血淋巴細(xì)胞為研究目標(biāo)，盡管影響患者外周白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等的因素眾多，但是本研究選擇的病例已盡量避免了影響白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的常見(jiàn)疾病，如惡性腫瘤、手術(shù)、急性心腦血管疾病、感染性疾病、貧血等因素，以期盡量減少影響因素而影響研究結(jié)果。本研究為拋磚引玉，初步證實(shí)了慢性失眠患者免疫力降低的原因，以此為契機(jī)，針對(duì)臨床上常見(jiàn)的慢性失眠這類(lèi)疾病，將來(lái)可能會(huì)開(kāi)展更多的、多中心合作的隨機(jī)對(duì)照臨床研究。西醫(yī)鎮(zhèn)靜藥物機(jī)制就是減少大腦興奮性，無(wú)法從根本上解決失眠的問(wèn)題。從中醫(yī)角度，調(diào)節(jié)氣血陰陽(yáng)，調(diào)整五臟六腑功能，達(dá)到陰平陽(yáng)秘，改善患者的睡眠質(zhì)量，達(dá)到正氣內(nèi)存，邪不可干的效果[11]，從而獲得更大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。