任東垚,常中飛,2△,高慧,白匯(.首都醫(yī)科大學(xué),北京 00043;2.首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院,北京 00043)
隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展,人們的生活、工作節(jié)奏越來越快,經(jīng)濟(jì)因素、家庭矛盾、工作壓力等各方面因素使人們的生活方式發(fā)生了顯著改變。失眠已是最常見的睡眠障礙疾病。已有研究證實,有45.4%的調(diào)查者在過去的1個月中,經(jīng)歷不同程度的失眠[1]。失眠在中醫(yī)學(xué)屬于“不寐”的范疇,臨床觀察發(fā)現(xiàn),長期慢性失眠患者患病日久,陰陽失調(diào),耗氣傷血,心神受損,從而導(dǎo)致患者體質(zhì)虛弱、正氣不足,長期以來則導(dǎo)致多種疾病伴發(fā)而生。據(jù)現(xiàn)有資料顯示失眠與高血壓、糖尿病、冠心病、慢性炎癥、慢性疼痛等多種疾病相關(guān),這種現(xiàn)象可能與慢性失眠導(dǎo)致患者的免疫功能下降有關(guān)[2]。有研究顯示失眠患者外周淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞受體表達(dá)和功能的變化相關(guān)[3],但該研究方法復(fù)雜,檢測費(fèi)用較高,不利于進(jìn)行常規(guī)檢查失眠患者的免疫水平,本文以外周血淋巴細(xì)胞為觀察目標(biāo),來揭示慢性失眠患者的免疫狀態(tài),具體報道如下。
1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年12月來我院中醫(yī)科門診就診的符合慢性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者104例,為觀察組,同時收集無失眠患者102例為對照組。其中觀察組患者女性83例,男性21例,其中年齡最小者26歲,最大者67歲,平均為(37.46±12.30)歲;病程最短3個月,最長246個月,平均(30.56±44.60)個月。對照組中女性75例,男性27例,其中年齡最小者28歲,最大者70歲,平均年齡為(38.97±12.86)歲。兩組患者在性別、年齡、文化程度等方面無差異統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[1]失眠的主要癥狀表現(xiàn)為入睡困難(入睡潛伏期超過30min)、睡眠維持障礙(整夜覺醒次數(shù)≥2次)、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時間減少(通常少于6.5h),同時伴有日間功能障礙,病程≥3個月者為慢性失眠。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤、血液病及貧血患者;近半月內(nèi)患感染性疾病者(包括病毒感染及細(xì)菌感染);近期有手術(shù)史者;妊娠、哺乳期婦女;近1個月來患急性心、腦血管疾病者;有嚴(yán)重心、肝、腎及內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;精神病患者及酗酒所致的失眠患者。
1.4 檢驗項目:對納入研究的所有患者,在治療前檢測血常規(guī),記錄白細(xì)胞總數(shù)(3.5×109-9.5×109/L)、淋巴細(xì)胞比值(20%-50%)、淋巴細(xì)胞絕對值(1.1×109-3.2×109/L)等數(shù)據(jù),記錄觀察組及對照組數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。組間率的比較采用χ2檢驗,計量資料采用(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用例(%)表示。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 兩組患者外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較 觀察組與對照組相比,白細(xì)胞總數(shù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001);兩組淋巴細(xì)胞比值和淋巴細(xì)胞絕對值差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001)。見表1。
表1 兩組外周血常規(guī)淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較
2.2 分層分析
2.2.1 慢性失眠患者不同性別與外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中,男、女性患者白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞比值和淋巴細(xì)胞絕對值經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 慢性失眠患者不同性別外周血淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較
2.2.2 慢性失眠患者年齡因素與外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中,≥60歲以上患者的白細(xì)胞總數(shù)為(5.71±1.28)×109/L,<60歲患者為(6.32±1.55)×109/L,兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而兩組患者淋巴細(xì)胞比值和淋巴細(xì)胞絕對值均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。
表3 慢性失眠患者不同年齡外周血淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較
2.2.3 慢性失眠患者患病時間與外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較 在慢性失眠患者中,患病時間≥2年與<2年者相比,白細(xì)胞總數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.291);≥2年與<2年的患者淋巴細(xì)胞比值和淋巴細(xì)胞絕對值兩組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001和P<0.05)。見表4。
表4 慢性失眠患者不同患病時間與外周血淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較
失眠通常指病人對睡眠時間和(或)質(zhì)量不滿足并影響日間社會功能的一種主觀體驗,主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠數(shù)減少,同時伴有日間功能障礙[1]。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活壓力的增大,失眠的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢[4]。長期失眠會嚴(yán)重影響病人身心健康,研究顯示,長期失眠可導(dǎo)致自殺風(fēng)險增加、抑郁癥、焦慮癥、酒精依賴、藥物依賴、認(rèn)知功能下降、老年癡呆患病率增加,同時,長期失眠可能與高血壓、糖尿病、中風(fēng)、慢性疼痛、普通流感、慢性炎癥及癌癥的發(fā)病率和病死率等多種疾病相關(guān)[2-3]。
失眠與免疫系統(tǒng)的相關(guān)影響,多采用實驗動物(小鼠)睡眠剝奪法[5-7]。人類失眠發(fā)生的原因非常復(fù)雜,包含了失眠患者的社會屬性、家庭屬性、受教育程度、遺傳性、應(yīng)急事件、年齡、性別等多種因素,所以,在實驗性條件下睡眠剝奪并不能完全模擬人類發(fā)生的失眠對機(jī)體免疫狀態(tài)的影響[3]。因此,基于真實世界的失眠臨床研究應(yīng)運(yùn)而生[8]。本研究就是基于“病人”來進(jìn)行的真實世界研究,直觀地表達(dá)了真實世界狀態(tài)下失眠與免疫狀態(tài)的相關(guān)性,對于動物模型而言,更接近于真實情況。
睡眠可以直接或間接影響免疫系統(tǒng),睡眠質(zhì)量不好會影響疾病的痊愈速度,增加疾病的易感性,并與癌癥發(fā)病率和病死率有關(guān)[9]。有研究顯示,失眠癥患者的CD4明顯低于健康對照組,CD8高于健康對照組,給予治療后可改善失眠患者的睡眠狀態(tài),并可提高CD4T淋巴細(xì)胞水平,下調(diào)CD8T淋巴細(xì)胞,使CD4/CD8的比值趨于正常[10]。原發(fā)性失眠患者外周血中NK細(xì)胞表面NKp30受體表達(dá)減少,NK細(xì)胞脫顆粒作用減弱。失眠越嚴(yán)重,NKp30表達(dá)越低,脫顆粒作用減弱越顯著[3]。從NK細(xì)胞表面的受體改變,解釋了失眠與免疫系統(tǒng)的相關(guān)性。上述研究方法先進(jìn),但操作復(fù)查、成本較高,不宜在基層醫(yī)療單位推廣,僅作為學(xué)術(shù)參考。
本研究采用外周血常規(guī)來探索慢性失眠與外周血淋巴細(xì)胞相關(guān)性。結(jié)果顯示:慢性失眠患者與對照組相比,白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞比值均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),尤其是淋巴細(xì)胞比值,慢性失眠患者較對照組明顯減少,兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。提示慢性失眠可能是導(dǎo)致人體免疫機(jī)能下降的一個原因。從正面回答了慢性失眠患者可引發(fā)多種疾病,可能與患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞減少,免疫力下降有關(guān)。
分層分析顯示:慢性失眠患者不同性別、不同年齡與外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)值的比較,均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。提示慢性失眠患者的淋巴細(xì)胞數(shù)值與性別及年齡無關(guān)。而失眠患者的病程長短與外周血淋巴細(xì)胞呈負(fù)相關(guān),即失眠時間越長,外周血淋巴細(xì)胞越低。本結(jié)果為長期失眠患者導(dǎo)致的多種疾病發(fā)生提供了一定的參考依據(jù),外周血淋巴細(xì)胞水平可作為慢性失眠患者免疫功能低下的最佳經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。而睡眠障礙是一種可改變的危險因素,有效的治療對緩解失眠具有良好的效果,提高睡眠質(zhì)量可以提高對疾病治療效果或改善機(jī)體的免疫系統(tǒng)[3]。
本研究選擇的外周血淋巴細(xì)胞為研究目標(biāo),盡管影響患者外周白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等的因素眾多,但是本研究選擇的病例已盡量避免了影響白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的常見疾病,如惡性腫瘤、手術(shù)、急性心腦血管疾病、感染性疾病、貧血等因素,以期盡量減少影響因素而影響研究結(jié)果。本研究為拋磚引玉,初步證實了慢性失眠患者免疫力降低的原因,以此為契機(jī),針對臨床上常見的慢性失眠這類疾病,將來可能會開展更多的、多中心合作的隨機(jī)對照臨床研究。西醫(yī)鎮(zhèn)靜藥物機(jī)制就是減少大腦興奮性,無法從根本上解決失眠的問題。從中醫(yī)角度,調(diào)節(jié)氣血陰陽,調(diào)整五臟六腑功能,達(dá)到陰平陽秘,改善患者的睡眠質(zhì)量,達(dá)到正氣內(nèi)存,邪不可干的效果[11],從而獲得更大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。