陳淑婷 李鳳云

摘要：隨著藥物載體的不斷發(fā)展，其在解決藥物抗腫瘤治療中的靶向性差、毒副作用大、生物相容性低、溶解性差等問題上發(fā)揮了極其重要的作用。本文介紹了藥物載體的應(yīng)用優(yōu)勢，開發(fā)原因及研究現(xiàn)狀，旨在為促進藥物載體的臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：藥物載體;臨床應(yīng)用;靶向性;毒副作用

藥物載體，為目前臨床上使用藥物治療疾病時應(yīng)用到的一種載體介質(zhì)。藥物載體的功能是使得藥物在進入體內(nèi)后發(fā)生分布變化、調(diào)節(jié)藥物的釋放速率并能夠?qū)⑺幬镏悄芑剌斔偷襟w內(nèi)特殊部位。此外，由于其對藥物在體內(nèi)的吸收、代謝和排泄也都有著輔助作用，因此它具備著強大的醫(yī)用功能和極高的使用價值。其涉及到的學(xué)科種類包含眾多，諸如材料學(xué)，有機合成化學(xué)，藥學(xué)和生物工程學(xué)等。目前仍是藥學(xué)研究領(lǐng)域的重要分支和研究重點。

1.藥物載體的作用優(yōu)勢

目前，惡性腫瘤的患病率居高不下，惡性腫瘤的頻發(fā)、高發(fā)、以及逐漸顯露的個體性趨勢，對現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)手段提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。惡性腫瘤的治療已經(jīng)無法繼續(xù)依靠傳統(tǒng)的手段和指導(dǎo)思路。藥物遞送系統(tǒng)（DDS）的應(yīng)用為抗腫瘤藥物的治療提供了新思路，DDS能夠保護性質(zhì)不穩(wěn)定的、生物相容性較差且敏感的藥物分子，從而將治療藥物輸送到特定部位，針對身體的患病區(qū)域，再進行釋放藥物，從而產(chǎn)生高效、靶向的治療作用。由于攜帶藥物的藥物載體是在靶向部位釋放治療藥物，一定程度上避免了肝臟、腸黏膜的首關(guān)效應(yīng)從而降低了藥物降解及損失，也減輕了抗腫瘤藥物的毒副作用，在提高其生物利用度的同時還提高了藥物安全性和有效性，使得患者減少了給藥頻率和毒副作用帶來的痛苦。

2.藥物載體的開發(fā)應(yīng)用原因

在臨床治療中，針對多數(shù)惡性腫瘤患者目前最為直接有效的方式多依賴于藥物的治療，也就是通常所說的化療。而中晚期的癌癥患者在臨床化療過程中表現(xiàn)得十分痛苦，多數(shù)患者在經(jīng)歷了多次化療后身體機能顯著降低，治療效果并非如預(yù)期一般，這是由于化療藥物常具有較大的毒性，靶向性差，引起較大的毒副作用。例如，喜樹堿作為生物堿類天然藥物具有抗腫瘤、抗病毒和免疫抑制等多種藥理作用。在抗惡性腫瘤方面具有顯著效果，在臨床中已用于治療腸癌、直腸癌、胃癌、肝癌和白血病等。但是由于喜樹堿藥物本身的物理化學(xué)特性，其水溶性能差、靶向性差、毒性高，在臨床使用的過程中使得患者易產(chǎn)生惡心嘔吐，嚴(yán)重時有腹瀉，引起腸麻痹和電解質(zhì)紊亂的不良反應(yīng)和骨髓抑制的毒副作用。另外，腫瘤的治療存在著個體性差異，因而根據(jù)患者的治療情況和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，制定提高抗腫瘤藥物的靶向性，降低毒副作用并能按需給藥的方案，進而減輕患者痛苦，提高患者的生命質(zhì)量也是至關(guān)重要的。藥物載體是解決抗腫瘤藥物存在問題的有效手段，開發(fā)安全、高效的抗腫瘤藥物體內(nèi)運輸遞送的載藥體系，對提高藥物治療效果及較少毒副作用是相當(dāng)重要的。

3.目前研究狀況

隨著治療方法的不斷改進，患者對改進的藥物載體的需求也在不斷增長。為了尋找合適的藥物載體，研究人員對高分子聚合物、無機納米顆粒、金屬有機物、蛋白質(zhì)等生物分子都進行了相關(guān)研究。

納米材料在運輸和靶向上都有優(yōu)秀的能力，其發(fā)展起步較晚，有關(guān)金屬材料以及金屬納米顆粒在藥物載體方面的應(yīng)用研究也多為近些年來的研究成果，武華乙等在藥物載運方面的研究進展中闡述了由金屬離子或金屬簇與有機配體組裝而成的一種金屬納米雜化材料，由于高孔隙率、比表面積大及表面可修飾等特點被廣泛應(yīng)用于光電磁等領(lǐng)域。但應(yīng)用在藥物載體方面需要考量它的生物相容性以及生物毒性。生物相容性也同樣是在應(yīng)用金屬納米材料中較為關(guān)注的一個問題，但他們并未對金屬有機框架材料對生物體的毒性和長期效果作出相關(guān)研究結(jié)論。而Rowe等提出了可以使用具有較好生物相容性的有機聚合物來修飾有生物毒性的金屬納米顆粒，在研究中他們試著將一種有機聚合物用于降低 Gd粒子的毒性，在通過聚合物修飾后發(fā)現(xiàn)Gd-MOFs 納米粒子的毒性的確得到了有效且顯著的降低，因此具備了較好的生物相容性。此外，盡管類似MOFs這樣的載藥體系在生物體內(nèi)的藥代動力學(xué)及分布代謝狀況方面的報道雖然仍比較少，但MOFs材料這類材料在藥物載運方面的應(yīng)用前景依然十分廣闊，我們有理由相信通過不同材料的不同特性的結(jié)合，兼具多種功能且療效突出的載藥體系將會源源不斷的涌現(xiàn)出來。索米拉等綜述的以磁性材料制成的磁導(dǎo)向制劑進行藥物運輸，不少實驗顯示出在體外磁場引導(dǎo)下，這種磁導(dǎo)向運輸是非常高效準(zhǔn)確的;其研究還提到了利用對溫度敏感的材料，在如近紅外激光輻照的熱操縱的作用下，也能夠使制劑在特定部位釋藥;同樣的，以體內(nèi)pH差異而利用對pH敏感的載體制備的pH敏感制劑也可以將藥物運輸?shù)教囟ǖ膒H區(qū)域進行釋藥，比如常見的阿司匹林腸溶片;通過栓塞制劑運載的藥物的載藥體系以阻斷靶部位的血供和營養(yǎng)起到栓塞和靶向化療的雙重作用。在這些設(shè)計中既兼顧了靶向性又聯(lián)系到了環(huán)境響應(yīng)性釋放藥物的特殊性能。可見智能化藥物載體發(fā)展仍具有很大的空間和遠(yuǎn)大前景。

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基金項目：天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目。

作者簡介：陳淑婷（2002.3-）女，漢族，河北省唐山市玉田縣人，本科在讀。

*通訊作者：李鳳云，1989年3月，女，河北唐山，漢族，博士，天津中醫(yī)藥大學(xué)，講師，藥物制劑及藥物分析。