曾錦榮

急性非靜脈曲張上消化道出血屬于消化內(nèi)科的危重癥，具有起病急、病情重及病死率高等特點(diǎn)。該病主要與胃食管、胰腺、十二指腸、膽管等病變或胃空腸吻合術(shù)后發(fā)生空腸病變有關(guān)[1]。針對(duì)急性非靜脈曲張上消化道出血，臨床主要以藥物治療為主，奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠起到抑酸與止血的效果，故被廣泛應(yīng)用于該病治療中。但近年來(lái)有研究通過(guò)在奧美拉唑治療的基礎(chǔ)上，輔以血凝酶治療急性非靜脈曲張上消化道出血，有益于臨床效果的進(jìn)一步提升，相對(duì)于單純應(yīng)用奧美拉唑治療，療效更為顯著[2]。本院研究為進(jìn)一步探討血凝酶輔助奧美拉唑在臨床中的應(yīng)用效果，選取2019年1月-2020年6月收治的急性非靜脈曲張上消化道出血患者86例展開對(duì)比探究，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院2019年1月-2020年6月消化科收治的患者中，選取86例急性非靜脈曲張上消化道出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)鏡檢確診為急性非靜脈曲張性上消化道出血；臨床表現(xiàn)為不同程度黑便、嘔血、頭暈等；納入研究前1周均未接受其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于肝硬化、血液疾病等其他因素導(dǎo)致的出血；合并惡性腫瘤；存在凝血功能障礙；處于哺乳期或妊娠期。將選取患者以Excel表編碼后，采用按隨機(jī)數(shù)字表方式，將患者分為對(duì)照組、研究組，每組43例。研究組中，男、女患者分別為26、17例；年齡32～77歲，平均（48.59±6.23）歲；消化性潰瘍出血17例，急性胃黏膜病變10例，吻合口潰瘍出血4例，食管潰瘍出血8例，門脈高壓性胃病4例。對(duì)照組中，男、女患者分別為28、15例；年齡30～76歲，平均（47.88±6.17）歲；消化性潰瘍出血15例，急性胃黏膜病變11例，吻合口潰瘍出血5例，食管潰瘍出血7例，門脈高壓性胃病5例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究開展前告知患者及其家屬研究目的、方法，使其對(duì)研究知情，在獲得患者及其家屬同意并簽署知情同意書后，同時(shí)經(jīng)由本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)后開展。

1.2 方法

對(duì)照組：在患者入院查體后，根據(jù)其實(shí)際情況給予相應(yīng)的血容量補(bǔ)充治療，并給予糾正電解質(zhì)、酸堿平衡等對(duì)對(duì)癥治療。在支持性治療基礎(chǔ)上，給予患者奧美拉唑鈉注射液（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083793）40 mg/次，采用100 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋后，給予患者靜脈滴注，2次/d。研究組：在常規(guī)支持性治療與奧美拉唑治療基礎(chǔ)上，輔以蛇毒血凝酶注射液[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060895]治療，其中奧美拉唑用藥方法、劑量與對(duì)照組一致；取血凝酶2 kU與20 ml生理鹽水混合后，給予患者靜脈注射，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 d后進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療3 d后，對(duì)兩組患者臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估，并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，療效標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)[3]《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》，患者治療24 h內(nèi)鏡檢顯示出血停止，病變部位無(wú)出血征象，患者生命體征恢復(fù)正常，無(wú)黑便、嘔血情況為顯效；治療48 h內(nèi)鏡檢顯示出血基本停止，病變部位無(wú)活動(dòng)性出血，患者生命體征趨于平穩(wěn)，黑便、嘔血情況明顯改善為有效；治療48 h后均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。

炎癥因子和應(yīng)激反應(yīng)因子：采用酶聯(lián)免疫法和放射免疫法分別檢測(cè)治療前與治療3 d后患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與皮質(zhì)醇水平。

觀察治療有效患者治療3 d后再出血情況（即出血停止后再次出血）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件處理，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

研究組總有效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組炎癥因子與應(yīng)激反應(yīng)因子水平對(duì)比

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、皮質(zhì)醇水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d后，兩組上述指標(biāo)水平均較治療前下降，組間對(duì)比，研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子與應(yīng)激反應(yīng)因子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組炎癥因子與應(yīng)激反應(yīng)因子水平對(duì)比（±s）

組別 hs-CRP（mg/L） 皮質(zhì)醇（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=43） 16.85±2.13 5.13±0.56 363.57±15.28 271.52±13.55對(duì)照組（n=43） 16.90±2.24 9.77±1.15 366.24±16.05 316.46±14.50 t值 0.08 18.13 0.60 11.32 P值 0.87 0.00 0.52 0.01

2.3 兩組不良反應(yīng)與再出血情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。研究組1例再出血，再出血率為2.50%（1/40），對(duì)照組6例再出血，再出血率為18.18%（6/33），研究組再出血率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.13，P=0.02）。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]

3 討論

急性非靜脈曲張上消化道出血作為消化內(nèi)科的急危重癥，患者如不能及時(shí)有效止血，極易造成休克或死亡，對(duì)患者健康與生命安全帶來(lái)較大威脅。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[4]報(bào)道，在急性非靜脈曲張消化道出血患者中，病死率高達(dá)14%。為此，及時(shí)采取有效的治療對(duì)保障急性非靜脈曲張上消化道出血患者生命安全尤為重要。在傳統(tǒng)藥物治療急性非靜脈曲張上消化道出血中，質(zhì)子泵抑制劑為常用治療藥物，其中以?shī)W美拉唑?yàn)榈湫蚚5]。

對(duì)于急性非靜脈曲張上消化道出血的治療關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)患者消化道中的酸性環(huán)境，以降低酸性環(huán)境對(duì)血小板功能的抑制。奧美拉唑在急性非靜脈曲張上消化道出血治療中，能夠起到抑制消化道中H+、K+等分泌，達(dá)到調(diào)節(jié)pH值得作用，當(dāng)患者pH值在6及以上時(shí)，其血漿凝血功能才能得到較好的發(fā)揮[6]。與此同時(shí)，奧美拉唑還能夠?qū)TP酶活性產(chǎn)生抑制作用，使得患者胃蛋白酶水平降低，以保證血凝塊穩(wěn)定，促使血小板快速聚集，達(dá)到止血效果。本次研究結(jié)果中，治療后研究組患者臨床總有效率（93.02%）較對(duì)照組（76.74%）高（P＜0.05）；這一研究結(jié)果與張劍等[7]研究中的“治療后，治療組患者總有效率為92.86%，高于對(duì)照組的76.19%（P＜0.05）”結(jié)果相似，其研究認(rèn)為，聯(lián)用血凝酶和奧美拉唑?qū)毙苑庆o脈曲張性上消化道出血患者進(jìn)行治療效果較好。綜合上述研究結(jié)果提示，針對(duì)急性非靜脈曲上消化道出血的治療，在常規(guī)奧美拉唑基礎(chǔ)上輔以血凝酶治療，對(duì)促進(jìn)療效提升有積極作用。血凝酶是從蝰蛇毒中提取的蛇毒血凝酶，在各種出血性疾病中均具有良好的止血效果，用于本次研究中，在患者治療中能夠具有類凝血酶與類凝血激酶兩種酶活性，在進(jìn)入機(jī)體后，能夠在患者正常血管中起到類似凝血酶的作用，在鈣離子作用下，能夠激活凝血因子Ⅴ、Ⅶ活性，使得出血部位的血小板能夠快速聚集，從而發(fā)揮止血效果[8-9]。與其他研究不同，本次研究還從患者炎性癥狀改善和應(yīng)激反應(yīng)方面對(duì)血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性非靜脈曲張上消化道出血的效果進(jìn)行評(píng)估。在本次研究中，經(jīng)治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、皮質(zhì)醇水平均較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）；上述結(jié)果表明，在改善患者炎性癥狀與應(yīng)激反應(yīng)上，血凝酶聯(lián)合奧美拉唑的優(yōu)勢(shì)更為明顯。hs-CRP作為反映機(jī)體炎癥水平的指標(biāo)，其水平上升表示患者炎癥狀態(tài)加重；而皮質(zhì)醇則是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，其水平越高表示應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)烈[10]。血凝酶聯(lián)合奧美拉唑能夠起到疊加效應(yīng)，在有效糾正酸環(huán)境，恢復(fù)機(jī)體凝血功能的同時(shí)，還能夠發(fā)揮類凝血酶作用，到達(dá)快速止血效果，從而有效改善患者由于出血損傷的炎癥反應(yīng)和機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)[11-12]。從藥物安全性與根治性來(lái)看，本次研究中，兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合血凝酶與單一奧美拉唑治療的安全性相當(dāng)；但在再出血情況比較中，研究組再出血率低于對(duì)照組（P＜0.05），這一結(jié)果提示，聯(lián)合血凝酶對(duì)鞏固止血效果有一定作用，有助于提高藥物治療急性非靜脈曲張上消化道出血的根治效果。推測(cè)可能與聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮雙重止血效果，在快速止血基礎(chǔ)上促進(jìn)創(chuàng)面較快愈合有關(guān)。

綜上所述，血凝酶聯(lián)合奧美拉唑用于臨床治療急性非靜脈曲張上消化道出血，效果顯著且安全性有保障，同時(shí)有助于預(yù)防再次出血，應(yīng)用價(jià)值較高。