黃婉玲 賴冬琴

血管性癡呆是指由各種腦血管意外原因引起的神經(jīng)功能退行性改變的一種疾病，好發(fā)于中老年群體。該病發(fā)作時(shí)患者的認(rèn)知功能和運(yùn)動(dòng)能力嚴(yán)重受限，對(duì)患者及家屬正常生活及和工作帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。隨著我國人口老齡化的不斷加劇和人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，腦血管意外的發(fā)病率越來越高，且出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。血管性癡呆的發(fā)病率在所有癡呆類型疾病中排名第二，僅次于阿爾茨海默病。血管性癡呆發(fā)病機(jī)制多樣，故臨床表現(xiàn)也呈多樣化，臨床上并沒有統(tǒng)一的治療方案和藥物[2-3]。因此，在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上改善患者的認(rèn)知功能障礙和自理能力對(duì)患者的生活質(zhì)量有著積極的促進(jìn)意義。丁苯酞和多奈哌齊對(duì)治療血管性老年癡呆均有一定的臨床效果。本研究筆者對(duì)本院收治的部分血管性老年癡呆患者應(yīng)用丁苯酞和多奈哌齊聯(lián)合治療，觀察其臨床效果，以期為臨床治療應(yīng)用提供參考，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年5月-2021年2月在本院就診的94例老年血管性癡呆患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡大于60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有認(rèn)知功能障礙；有嚴(yán)重腦損傷疾??；對(duì)本次研究應(yīng)用藥物過敏。本次研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者及家屬自愿簽署知情同意書。根據(jù)隨機(jī)抽簽的方法分為兩組，對(duì)照組和觀察組各47例。對(duì)照組男26例，女21例；年齡60～76歲，平均（68.42±2.13）歲；病程4～11個(gè)月，平均（7.24±0.93）個(gè)月。觀察組男25例，女22例；年齡60～77歲，平均（68.05±2.28）歲；病程4～11個(gè)月，平均（7.55±0.89）個(gè)月。兩組患者的年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用常規(guī)的抗心腦血管藥物治療。對(duì)照組患者同時(shí)使用丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g），3次/d，0.2 g/次。觀察組患者在對(duì)照組患者用藥基礎(chǔ)上增加鹽酸多奈哌齊膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040103，規(guī)格：5 mg），1次/d，5 mg/次。兩組患者均用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。顯效：患者的認(rèn)知功能、語言功能等癥狀完全恢復(fù)或有明顯改善，日常自理能力不受限；有效：患者認(rèn)知功能、語言功能等較治療前有所改善，日常自理能力部分受限；無效：患者認(rèn)知功能、語言功能等無改善，日常自理能力無改善[4]?？傆行?顯效+有效。（2）治療前后認(rèn)知功能評(píng)分：參考簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)估量表（MMES）評(píng)分，分5個(gè)部分共30分，分?jǐn)?shù)越低認(rèn)知功能越差[5]。（3）治療前后日常自理能力：參照日常生活活動(dòng)能力評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（Barthel指數(shù)）評(píng)估，分10個(gè)部分共100分，分?jǐn)?shù)越低自理能力越差[6]。（4）治療前后認(rèn)知相關(guān)血液指標(biāo)。分別于治療前、治療3個(gè)月后清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心得上清液后全自動(dòng)生化分析儀循環(huán)酶法測(cè)定同型半胱氨酸（Hcy）、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、S100-β 鈣結(jié)合蛋白（S100-β），硫代巴比妥酸化學(xué)法檢測(cè)血清脂質(zhì)過氧化物（LPO）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，兩組間比較用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對(duì)照組治療總有效率為78.72%，觀察組治療總有效率為93.62%，觀察組高于對(duì)照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后MMSE、Barthel指數(shù)水平比較

兩組患者治療前MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)均高于治療前（P＜0.05），且觀察組MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)比較[分，（-x±s）]

2.3 兩組患者治療前后認(rèn)知相關(guān)血液指標(biāo)比較

兩組患者治療前血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β 水平均下降（P＜0.05），且觀察組 Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后認(rèn)知相關(guān)血液指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后認(rèn)知相關(guān)血液指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 Hcy（μmol/L） MMP-9（pg/ml） LPO（μmol/L） S100-β（μg/L）對(duì)照組（n=47） 治療前 27.38±4.62 37.25±4.20 7.85±1.26 0.81±0.12治療后 21.25±3.62* 34.38±2.17* 6.44±0.72* 0.61±0.09*觀察組（n=47） 治療前 26.94±5.31 37.74±4.05 7.83±1.35 0.80±0.14治療后 17.54±2.53*# 28.25±3.24*# 4.51±0.83*# 0.43±0.10*#

2.4 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

隨著人口老齡化的發(fā)展及平均壽命的延長，癡呆已經(jīng)成為嚴(yán)重影響老年患者生活質(zhì)量的主要疾病之一。尤其是繼發(fā)于腦血管疾病后的血管性癡呆，該病起病急、發(fā)展快，且患者多數(shù)伴有不同程度的神經(jīng)癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，我國65歲以上老年人群中，約5%的人患有不同程度的血管性認(rèn)知功能障礙[7]。因此，對(duì)血管性老年癡呆患者進(jìn)行早診斷、早治療，延緩其認(rèn)知功能的衰退是預(yù)防和控制老年癡呆疾病發(fā)生發(fā)展的重要措施。

丁苯酞膠囊是常用的抗腦缺血的一類藥物，其對(duì)于由于腦缺血所導(dǎo)致的腦損害的多個(gè)病理環(huán)節(jié)均有阻斷作用，可以通過改善患者的腦血流量及調(diào)節(jié)微循環(huán)來促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)，進(jìn)而改善認(rèn)知障礙[8]。然而，在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)單獨(dú)應(yīng)用丁苯酞膠囊的臨床療效僅為78.72%，達(dá)不到預(yù)期的臨床效果。

多奈哌齊是治療輕、中度老年癡呆的常用藥物，通過可逆性地抑制乙酰膽堿的水解達(dá)到增加受體部位的乙酰膽堿含量，進(jìn)而增加大腦的血氧量，改善認(rèn)知功能[9]。本研究筆者將多奈哌齊和丁苯酞膠囊聯(lián)合應(yīng)用治療老年血管性癡呆患者后臨床療效大大提高，達(dá)到93.62%，且不良反應(yīng)無明顯差異。治療后對(duì)照組和觀察組患者的MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)均高于治療前（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?，聯(lián)合用藥更有利于改善患者的認(rèn)知功能和日常自理能力，促進(jìn)患者的康復(fù)。

有研究表明，Hcy與腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。Hcy可以通過激活和促進(jìn)氧自由基的釋放來介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，同時(shí)高表達(dá)的Hcy也可以加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能低下[10-12]。有研究證實(shí)，老年血管性癡呆患者血清中的MMP-9呈高表達(dá)。MMP-9可以分解細(xì)胞外基質(zhì)，引起自由基損傷，破壞血腦屏障。高表達(dá)的MMP-9被證實(shí)與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[13]。機(jī)體在正常情況下血清中LPO含量極低，當(dāng)處于病理狀態(tài)時(shí)，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)可以產(chǎn)生大量的LPO，而后者可以加速血小板的聚集，加重神經(jīng)損傷。S100-β是一種EF臂型鈣結(jié)合蛋白，在調(diào)控腦組織生長發(fā)育及神經(jīng)遞質(zhì)分泌中有著重要作用，但過量的S100-β具有較強(qiáng)的神經(jīng)毒性，其可以通過刺激炎癥因子的大量釋放和表達(dá)參與神經(jīng)退化，S100-β的表達(dá)與認(rèn)知功能障礙程度呈正相關(guān)[14-15]。本研究筆者對(duì)兩組患者血清中的Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平進(jìn)行測(cè)定比較發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組和觀察組患者治療前血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平均下降（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。上述結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞膠囊能有效改善患者認(rèn)知相關(guān)血液指標(biāo)的表達(dá)，促進(jìn)疾病的良好轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療老年血管性癡呆患者臨床效果顯著，可有效改善認(rèn)知功能，降低血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平，加速患者的康復(fù)。