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        25羥維生素D3與早發(fā)冠心病的相關(guān)性研究

        2021-12-29 09:23:12楊宇峰劉奇峰楊曉楠游陸李今朝
        關(guān)鍵詞:冠心病水平研究

        楊宇峰,劉奇峰,楊曉楠,游陸,李今朝

        (1.錦州醫(yī)科大學(xué);2.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,遼寧 錦州 121000)

        冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)簡(jiǎn)稱冠心病,是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔 狹窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧的臨床綜合征,現(xiàn)已嚴(yán)重威脅著人類的健康[1]。近年來,冠心病的發(fā)病率逐年上升,現(xiàn)已成為全球死亡率最高的疾病之一。既往對(duì)冠心病相關(guān)機(jī)制的研究多集中在中老年人群,但近年來冠心病發(fā)病逐漸年輕化的趨勢(shì)已引起人們關(guān)注。早發(fā)冠心病(premature coronary heart disease,PCHD)屬冠心病的特殊形式,是指發(fā)病年齡男性≤55歲或女性≤65 歲的冠心病患者[2],因其病情進(jìn)展迅速,死亡風(fēng)險(xiǎn)高,現(xiàn)已引起人們的高度重視。近來,針對(duì)早發(fā)冠心病危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制及治療的相關(guān)研究已成為研究熱點(diǎn)。

        維生素D是一種脂溶性類固醇激素,以往對(duì)其研究多集中在肌肉骨骼相關(guān)疾病,如佝僂病與骨質(zhì)疏松疾病。近年來,國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果顯示維生素D的缺乏與多種心血管疾病相關(guān),有望成為心血管防治的新靶點(diǎn)。25-OH-D3是維生素D在人體內(nèi)的活性形式,現(xiàn)已被證明與高血壓、心律失常、動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程等密切相關(guān)[3-4],但關(guān)于其與早發(fā)冠心病相關(guān)性的報(bào)道甚少。本研究以PCHD患者為研究對(duì)象,通過對(duì)血清25-OH-D3水平與PCHD的相關(guān)性進(jìn)行探討,以期為該病的診療及預(yù)后提供理論指導(dǎo)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2019 年 6 月至 2020年12月于錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈造影的患者為研究對(duì)象,所選研究對(duì)象需簽署知情同意書,并經(jīng)錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案。納入標(biāo)準(zhǔn):男≤55 歲,女≤65歲,冠脈造影主要血管至少一支管腔狹窄≥50%者為PCHD組,共138 例,其中男89例,女49例。選取同期行冠脈造影,血管管腔狹窄<50%的患者50 例作為對(duì)照組,其中男23例(≤55歲),女27例(≤65歲)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)已用維生素D治療;(2)肺栓塞、主動(dòng)脈夾層、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、心肌炎、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減低、急性腦血管意外。

        1.2 方法

        所有患者入院立即抽血化驗(yàn)血細(xì)胞分析、腎功、D-二聚體等生化指標(biāo)。次日空腹測(cè)量肝功、血脂、同型半胱氨酸(Hcy)、25-OH-D3。溶血或重度脂濁者不入選。室溫下3000 rpm離心15 min,-80 ℃保存。記錄患者基本資料如年齡、性別、高血壓史等,冠脈造影術(shù)后記錄冠脈病變情況,行Gensini評(píng)分。所有患者術(shù)前術(shù)后均給予冠心病二級(jí)預(yù)防用藥。

        1.2.1 冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)分

        所有患者在右冠狀動(dòng)脈和左冠狀動(dòng)脈分別常規(guī)投射2個(gè)體位和4個(gè)體位,根據(jù)患者個(gè)人情況必要時(shí)可增加投射體以更清晰地反映冠狀動(dòng)脈病變情況。取各體位中最大狹窄情況記為冠狀動(dòng)脈狹窄程度。記錄累及冠脈的支數(shù)并通過計(jì)算Gensini積分(GS)評(píng)估冠脈病變程度,評(píng)分結(jié)果由2名具有豐富介入臨床經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科??漆t(yī)師核對(duì)。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        表1 Gensini評(píng)分方法

        2 結(jié) 果

        2.1 一般資料比較

        兩組患者臨床資料比較兩組間年齡、高血壓史、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而PCHD組患者男性、吸煙、糖尿病史、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)及Hcy水平均高于對(duì)照組,25-OH-D3水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者臨床資料比較

        2.2 PCHD獨(dú)立危險(xiǎn)因素

        Logistic多因素回歸分析選擇單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的男性、吸煙、糖尿病史、TC、LDL-C、UA、Hcy、25-OH-D3為自變量,以患PCHD為因變量,進(jìn)行Logistic多元回歸分析,結(jié)果顯示糖尿病及Hcy水平為患PCHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而較高的25-OH-D3水平為保護(hù)性因素(P<0.05),見表3。

        表3 Logostic多因素回歸分析結(jié)果

        2.3 PCHD組25-OH-D3水平與冠脈病變程度的相關(guān)性

        PCHD患者25-OH-D3水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性運(yùn)用雙變量相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),PCHD患者血清25-OH-D3水平與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.844,P<0.05),見圖1。

        圖1 PCHD患者25-OH-D3水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性

        3 討 論

        CHD 尤其PCHD 的發(fā)病率及死亡率逐年增高。PCHD 因其發(fā)病早且隱匿、起病急,側(cè)支循環(huán)差、預(yù)后不佳,死亡風(fēng)險(xiǎn)高,導(dǎo)致社會(huì)勞動(dòng)力短缺和醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重,給社會(huì)及家庭帶來極大的損失。針對(duì)PCHD的發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素及預(yù)后評(píng)估等方面的研究逐漸引起人們重視。

        研究發(fā)現(xiàn),PCHD與老年CHD比較,有其不同之處:(1)PCHD患者較少存在廣泛的動(dòng)脈粥樣硬化病變,多為“正?;蚪咏!惫跔顒?dòng)脈;(2)遺傳及基因相關(guān)因素可能為主要發(fā)病機(jī)制;(3)PCHD患者中高血壓、糖尿病等動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因素較高齡患者少見。因PCHD與老年CHD患者發(fā)病特點(diǎn)不同,故其發(fā)病機(jī)制及治療等均存在差別,掌握二者危險(xiǎn)因素等的異同,可以更好地“因病施治”,有助于降低PCHD乃至CHD的發(fā)病率及死亡率。

        目前普遍認(rèn)為,年齡、男性、吸煙、肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病、冠心病家族史等為冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[5-6],但其是否同樣為PCHD的危險(xiǎn)因素尚待商榷。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),PCHD 組與對(duì)照組的年齡、高血壓史、TG、Cr、HDL-C比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而PCHD 組的性別、吸煙史、糖尿病史、TC、LDL-C、UA、Hcy水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PCHD組多為中青年男性,吸煙比例高,長(zhǎng)期吸煙對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接的毒性作用,能夠使血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變,從而過早啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程,進(jìn)而導(dǎo)致PCHD形成。同時(shí)煙草中的尼古丁可以刺激交感神經(jīng)興奮,使兒茶酚胺釋放增多,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣,從而使年輕患者發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈事件[7]。此外,吸煙還可通過破壞現(xiàn)有斑塊的穩(wěn)定性和(或)促進(jìn)血栓形成從而導(dǎo)致冠脈血栓事件[8]。與持續(xù)吸煙的冠心病患者相比,已戒煙的冠心病患者的病死率降低36%[9]。因此,積極宣布并實(shí)施青少年戒煙,可能有益于減少PCHD的發(fā)病率。

        維生素D是一種脂溶性維生素,25-OH-D3是其在人體內(nèi)的主要循環(huán)形式,被公認(rèn)為是確定人體維生素D狀態(tài)最可靠的參數(shù)。近來多項(xiàng)研究證明,維生素D缺乏與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、房顫、冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)等密切相關(guān),且與一些冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素可相互影響,共同促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[10-11]。但也有臨床研究報(bào)道維生素D與冠心病血管鈣化程度及死亡風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)[12]??紤]結(jié)論不同的原因可能為納入人群種族、環(huán)境不同,導(dǎo)致結(jié)果不一致。同時(shí),關(guān)于補(bǔ)充維生素D是否對(duì)心血管系統(tǒng)有益尚無定論。本研究發(fā)現(xiàn),PCHD 組血清25-OH-D3水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且Logstic回歸分析結(jié)果顯示25-OH-D3水平是PCHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其機(jī)制可能為:(1)25-OH-D3可以減少泡沫細(xì)胞形成,并通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮,從而抑制促炎因子分泌。此外,25-OH-D3可上調(diào)抗炎細(xì)胞因子,減少粘附因子表達(dá),從而起到抑制炎癥的作用;(2)25-OH-D3可以減弱內(nèi)皮細(xì)胞中血小板的激活及基質(zhì)金屬蛋白酶1的表達(dá);(3)維生素D可能通過促進(jìn)血管鈣化,增加動(dòng)脈僵硬度,從而導(dǎo)致早期動(dòng)脈粥樣硬化。

        文獻(xiàn)報(bào)道,不同年齡段CHD患者其冠狀動(dòng)脈病變程度有所不同,45歲以下患者的冠狀動(dòng)脈病變以單支局限性病變?yōu)橹?,多支及彌漫性病變少見[13],而45歲以上患者以多支彌漫性病變?yōu)橹?。其差異可能是CHD發(fā)病年齡提前的原因之一。維生素D與冠脈病變程度是否存在相關(guān)性尚未明確。Gensini 評(píng)分是目前比較認(rèn)可的評(píng)估冠脈病變的標(biāo)準(zhǔn),該評(píng)分涵蓋了冠狀動(dòng)脈病變的數(shù)目、不同病變部位以及病變的狹窄程度對(duì)心肌供氧供血的影響范圍,是較為客觀、詳細(xì)的冠脈病變程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),通過計(jì)算評(píng)分不僅可以了解冠脈病變的范圍,而且可以客觀地反映出病變的嚴(yán)重程度。本研究應(yīng)用Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)PCHD患者的冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)估,并分析血清25-OH-D3水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果顯示,PCHD患者血清25-OH-D3水平與Gensini評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.844,P<0.05),表明血清25-OH-D3水平可用于評(píng)估PCHD患者的冠脈病變程度。

        PCHD作為CHD的特殊人群,有其自身的疾病特點(diǎn),早期識(shí)別、篩查、診斷PCHD意義重大。本研究對(duì)血清25-OH-D3水平與PCHD的相關(guān)性進(jìn)行探討,結(jié)果顯示低25-OH-D3是患PCHD的危險(xiǎn)因素,且可作為評(píng)估冠脈病變嚴(yán)重程度的指標(biāo),適度補(bǔ)充維生素D可能對(duì)PCHD的防治有益,但尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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