文 /賈曉棟

帕瑞昔布鈉（Parecoxib Sodium）是一種新型的COX-2特異性的抑制劑，由法瑪西亞和輝瑞公司研制，2002年在歐洲獲批上市，商品名為特耐（Dynastat）。帕瑞昔布鈉是COX-2選擇性抑制劑伐地昔布的非活性前體藥物，其化學(xué)名為N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺?；鵠丙酰胺鈉鹽，分子式為C19H17N2O4S.Na，分子量為392.40，CAS號(hào)為198470-85-8，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下圖1：

帕瑞昔布鈉是全球第一個(gè)可同時(shí)靜脈、肌肉注射用的COX-2抑制劑，其主要作用機(jī)制體現(xiàn)在它能夠抑制COX-2 的活性，抑制前列腺素類(lèi)合成與釋放，從而發(fā)揮抗炎與鎮(zhèn)痛作用，其對(duì)COX-2和COX-1的最小半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為0.005 μmol/L和140 μmol/L，對(duì)COX-2的選擇性抑制強(qiáng)度比對(duì)COX-1的選擇性抑制作用強(qiáng)2.8萬(wàn)倍，不會(huì)出現(xiàn)像其他NSAIDs會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的胃腸道藥物不良反應(yīng), 如胃黏膜出現(xiàn)潰瘍，出血甚至穿孔[1-2]。帕瑞昔布鈉在臨床上適用于手術(shù)后疼痛的短期治療，主要用于中度或重度術(shù)后急性疼痛的治療，其止痛作用已經(jīng)在口腔科、骨科、婦科等術(shù)后治療中得到了確認(rèn)[3]。同時(shí)，手術(shù)后靜脈給藥還可以減少嗎啡的用量，提高術(shù)后鎮(zhèn)痛的質(zhì)量。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)帕瑞昔布鈉原料藥質(zhì)量控制的研究主要包括理化性質(zhì)、含量等指標(biāo)[4]，未見(jiàn)對(duì)帕瑞昔布鈉中鈉元素含量控制的報(bào)道，為了有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5~8]，采用火焰原子吸收法對(duì)帕瑞昔布鈉原料中鈉元素的含量測(cè)定方法進(jìn)行了研究，該方法靈敏度、準(zhǔn)確度能夠滿(mǎn)足相關(guān)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，可用于帕瑞昔布鈉的質(zhì)量控制。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

AA6880-FG型原子吸收分光光度計(jì)（日本島津），BT-125D型電子天平（德國(guó)賽多利斯），鈉空心陰極燈（北京曙光明電子光源儀器有限公司）。

1.2 試劑試藥

氯化銫（光學(xué)級(jí)，百靈威科技有限公司），1000μg·mL-1鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心），高純水（電阻率為18.0MΩ，山西德元堂藥業(yè)有限公司），帕瑞昔布鈉對(duì)照品（批號(hào)20200417，含量99.6%，山西德元堂藥業(yè)有限公司），帕瑞昔布鈉原料藥（批號(hào)20201001、20201002、20201003，山西德元堂藥業(yè)有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 儀器參數(shù)

火焰原子化器，檢測(cè)波長(zhǎng)：589.0nm，燈電流：12mA，狹縫寬度0.2nm，火焰類(lèi)型：空氣-乙炔，空氣流量：14L/min，乙炔流量：2.0 L/min。

2.2 溶液配制

2.2.1 稀釋劑

取氯化銫約2g，精密稱(chēng)定，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)品貯備液

精密量取1000μg·mL-1鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液1mL，置10mL量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100mL量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，即得。

綜上所述，在信息技術(shù)的快速發(fā)展下，要從微課制作上入手，關(guān)注學(xué)生的學(xué)習(xí)與發(fā)展，在提升學(xué)生學(xué)習(xí)效果的同時(shí)來(lái)幫助學(xué)生掌握好重點(diǎn)知識(shí)，提高教學(xué)的質(zhì)量，滿(mǎn)足學(xué)生的發(fā)展需求，實(shí)現(xiàn)語(yǔ)文教育的目標(biāo)。

2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)品溶液

精密量取標(biāo)準(zhǔn)品貯備液1mL，置100mL量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.2.4 供試品溶液

取帕瑞昔布鈉適量（約相當(dāng)于鈉元素1mg），精密稱(chēng)定，置100mL量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取6mL，置10mL量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.3 專(zhuān)屬性

取稀釋劑及標(biāo)準(zhǔn)品溶液，分別于589.0nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，具體結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 專(zhuān)屬性

2.4 線(xiàn)性關(guān)系

精密量取標(biāo)準(zhǔn)品貯備液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0mL，分別置于不同10mL量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，于589.0nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，并以標(biāo)準(zhǔn)品溶液濃度（C）為橫坐標(biāo)、吸光度（A）為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，具體結(jié)果詳見(jiàn)表2及圖2。

表2 線(xiàn)性關(guān)系

2.5 檢測(cè)限

按照LOD=3.3δ/S公式計(jì)算，式中δ為響應(yīng)值的偏差，S為標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的斜率。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)可知，δ= 0.00901，S = 0.7512，確定檢測(cè)限為0.031μg·mL-1。

2.6 定量限

按照LOD=10δ/S公式計(jì)算，式中δ為響應(yīng)值的偏差，S為標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的斜率。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)可知，δ= 0.00901，S = 0.7512，確定定量限為0.094μg·mL-1。

2.7 準(zhǔn)確度

采用三種不同濃度（分別相當(dāng)于80%、100%、120%濃度水平）的供試品，用9份樣品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]，具體操作為：取帕瑞昔布鈉對(duì)照品各適量（約相當(dāng)于鈉元素1mg），共6份，精密稱(chēng)定，分別用稀釋劑溶解并稀釋制成每1mL約含鈉元素0.6μg的溶液，作為供試液，按上述方法測(cè)定，并按標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法計(jì)算，結(jié)果詳見(jiàn)表3。

表3 準(zhǔn)確度試驗(yàn)

2.8 重復(fù)性

取帕瑞昔布鈉原料藥適量（約相當(dāng)于鈉元素1mg），各6份，精密稱(chēng)定，分別用稀釋劑溶解并稀釋制成每1mL約含鈉元素0.6μg的溶液，作為供試品溶液，依上述方法測(cè)定，按標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法計(jì)算鈉元素含量，結(jié)果詳見(jiàn)表4。

表4 精密度

結(jié)果表明，6份樣品測(cè)定結(jié)果RSD為1.90%，重復(fù)性符合相關(guān)規(guī)定，能夠滿(mǎn)足帕瑞昔布鈉中鈉元素含量測(cè)定的要求。

2.9 日間精密度

不同人員、不同日期，按重復(fù)性操作方法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果詳見(jiàn)表5。

表5 日間精密度

結(jié)果表明，12份樣品測(cè)定結(jié)果RSD為1.79%，日間精密度符合相關(guān)規(guī)定，能夠滿(mǎn)足帕瑞昔布鈉中鈉元素含量測(cè)定的要求。

2.10 溶液穩(wěn)定性

取標(biāo)準(zhǔn)品溶液及供試品溶液，分別于0、2、4、8、12h時(shí)進(jìn)行吸光度考察，結(jié)果表明，對(duì)照品溶液及供試品溶液在12h內(nèi)吸光度變化率小于5%，穩(wěn)定性良好，能夠滿(mǎn)足樣品測(cè)定的要求，具體結(jié)果詳見(jiàn)表6。

表6 溶液穩(wěn)定性

2.11 樣品測(cè)定

依上述原子吸收分光光度法對(duì)三批帕瑞昔布鈉樣品進(jìn)行了鈉元素含量測(cè)定，結(jié)果表明，三批樣品的鈉元素含量均在理論值的95.0%~105.0%范圍內(nèi)，具體詳見(jiàn)表7。

表7 含量測(cè)定

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[10]，鈉元素的吸收線(xiàn)主要包括589.0nm、589.5nm及 330.2nm， 其 靈 敏 度 分 別 為 0.001mg·L-1、0.02mg·L-1及2.0mg·L-1，為消除稀釋劑對(duì)樣品中鈉的含量測(cè)定，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中選擇589.0nm作為吸收線(xiàn)。另外，為提供鈉元素吸光度，提高檢測(cè)靈敏度，采用貧燃火焰，即空氣-乙炔比大于4:1，同時(shí)比較了空氣-乙炔比分別為6:1、7:1、8:1對(duì)檢測(cè)靈敏度的影響，結(jié)果表明該三種比例氣體對(duì)靈敏度無(wú)明顯影響，故空氣-乙炔比選擇為7:1。

鈉元素的電離電位為5.139 eV，在火焰中易電離而引起電離干擾現(xiàn)象，為消除電離干擾，一般采用在供試液中加入消電離劑的方式，常用的消電劑有氯化銫和氯化鉀[11]。在本實(shí)驗(yàn)實(shí)際操作中選擇氯化銫作為消電離劑，并比較了不同氯化銫濃度對(duì)樣品測(cè)定結(jié)果的影響，結(jié)果表明氯化銫濃度在0.1~0.3%范圍內(nèi)對(duì)樣品測(cè)定結(jié)果無(wú)明顯影響，在帕瑞昔布鈉中鈉含量測(cè)定方法中氯化銫濃度確定為0.2%。

采用文中確定的原子吸收分光光度法對(duì)三批樣品中鈉元素含量測(cè)定結(jié)果分別為5.79%、5.89%、5.84%，采用ICP-OES法測(cè)定結(jié)果分別為5.73%、5.83%、5.91%，兩種方法檢測(cè)結(jié)果基本一致，進(jìn)而說(shuō)明本法合理、可行，能夠滿(mǎn)足帕瑞昔布鈉原料藥鈉元素含量控制的要求。