安利峰，慈彩虹，尚立娜，勝 利

(西北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)部，甘肅 蘭州 730030)

不孕癥是一種特殊的生殖健康缺陷,成為21世紀(jì)影響人類健康發(fā)展的一個醫(yī)學(xué)難題，其病因歸納起來有器質(zhì)性病變、內(nèi)分泌因素、免疫因素等，其中約10%～20%由免疫因素引起，稱為免疫性不孕癥[1]．研究表明，免疫性不孕癥患者體內(nèi)會出現(xiàn)各種自身抗體，如： AEMAb、AoVAb、AhCGAb、AcAb、AZPAb、BA、AFSHAb等[2]．微量元素盡管在體內(nèi)的含量極少，但在維持機(jī)體功能及生長發(fā)育中發(fā)揮極其重要的作用，可影響蛋白質(zhì)、激素的合成與代謝，調(diào)控各種酶活性,還直接參與免疫應(yīng)答過程，尤其在免疫細(xì)胞活化過程中具有調(diào)節(jié)作用[3]．本文通過檢測不孕癥患者血清中微量元素水平及相關(guān)自身抗體，探討兩者之間的相關(guān)性，為不孕癥診治提供新思路．

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年11月～2019年3月于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)?？漆t(yī)院就診的不孕癥患者,按世界衛(wèi)生組織(WHO)不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)確定，同時排除由器質(zhì)性原因造成的不孕，35例,年齡為29～41歲,平均年齡( 35.10 ± 2.31) 歲,中位年齡36歲,作為實驗組；篩選25 例年齡相仿、月經(jīng)周期正常的健康婦女作為對照組．兩組婦女在3個月內(nèi)均未服用性激素類藥物,且無炎癥性和腫瘤性疾病,無其他自身免疫性疾病．

1.2 標(biāo)本采集

所有受試者均于肘靜脈臨床檢測采血5 ml 室溫靜置30 min后,3000 r/min(3000轉(zhuǎn)每分鐘)離心20 min,取血清,-20℃凍存待測．

1.3 檢測方法

采用原子吸收光譜測定法檢測各組血清中Ca、Fe、Zn、Cu水平，用傳統(tǒng)酸化消解法處理標(biāo)本，繪制校準(zhǔn)曲線，測定樣品含量,檢測條件見表1.

表1 檢測條件

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗( ELISA )檢測各組血清中AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的水平．

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 患者血清中微量元素的檢測結(jié)果

實驗組血清中Ca和Fe含量降低，但與對照組沒有顯著性差異(P>0.05)，而Zn及Cu含量增高，與對照組比較差異性顯著(P<0.01),見表2．

表2 微量元素檢測結(jié)果

2.2 患者血清中抗體檢測結(jié)果

實驗組AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的陽性率明顯高于對照組(P<0.01)，見圖1.

E組為實驗組，C組為對照組

2.3 微量元素與抗體產(chǎn)生的相關(guān)性

Cu與AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的產(chǎn)生呈正相關(guān)，而Ca、Fe、Zn則與AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的產(chǎn)生無相關(guān)性，見表3.

表3 微量元素與抗體的相關(guān)性

3 討論

人體自身免疫功能紊亂是引起免疫性不孕癥的重要因素，研究表明，免疫性不孕癥患者體內(nèi)會出現(xiàn)各種自身抗體，而這些抗體的產(chǎn)生與其細(xì)胞因子含量的改變有關(guān)[4]．機(jī)體的免疫功能，受神經(jīng)、內(nèi)分泌、細(xì)胞因子等網(wǎng)絡(luò)式的調(diào)節(jié)，妊娠過程同樣也受神經(jīng)、內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，所以在探討不孕癥患者產(chǎn)生自身抗體的原因時，應(yīng)該全面考慮各種影響因素，如：免疫應(yīng)答過程、激素水平、細(xì)胞因子含量等．而微量元素在這些因素中都發(fā)揮作用[5]，故研究微量元素與自身抗體產(chǎn)生之間的相關(guān)性具有非常重要的意義．

Ca是人體必須的微量元素,既參與機(jī)體的組成,又參與機(jī)體的調(diào)控,在機(jī)體生理、生化過程中發(fā)揮重要作用．其主要生理功能包括：維持血管的正常通透性、抑制神經(jīng)肌肉的興奮性、對心肌影響的特殊性、參與血液凝固過程、參與體內(nèi)酶活性的調(diào)節(jié)等[6-7]．Fe的主要生理功能包括：血紅蛋白合成能夠運(yùn)載氧、參與肌紅蛋白合成能夠儲存氧、構(gòu)成人體必需的酶、參與代謝、具有免疫促進(jìn)作用、對機(jī)體生長發(fā)育具有促進(jìn)，尤其對CNS的作用明顯[8-9]．Zn的主要生理功能包括：鋅是許多酶的活性中心、參與氨基酸代謝及蛋白質(zhì)合成過程、影響維生素A的代謝及轉(zhuǎn)運(yùn)、影響免疫功能、增強(qiáng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性、影響激素的分泌、活性結(jié)合、促進(jìn)生長發(fā)育[10-11]．Cu是機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)和酶的重要組分，其主要生理功能包括：抗過氧化損傷、為銅藍(lán)蛋白的構(gòu)成組件、參與鐵的代謝進(jìn)程、能夠誘生機(jī)體合成金屬硫蛋白、發(fā)揮解毒效能、免疫促進(jìn)作用、參與應(yīng)激等[12]．

本研究表明，不孕癥患者血清中Ca和Fe含量降低，但與對照組沒有顯著性差異，而Zn和Cu含量增高，與對照組比較差異性顯著.Ca、Fe、Zn與AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的產(chǎn)生無相關(guān)性，而Cu與其產(chǎn)生呈正相關(guān)．說明我們檢測的四種微量元素中，Cu的水平會影響免疫性不孕癥患者體內(nèi)自身抗體的產(chǎn)生．

研究證明，Cu在機(jī)體的免疫應(yīng)答過程中具有重要的作用．在非特異免疫過程中，可以激活中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等，還可以調(diào)節(jié)TNF、IFN、IL-2 等細(xì)胞因子的分泌.在細(xì)胞免疫過程中，可活化T細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷活性[13-14]，Cu缺乏可導(dǎo)致T細(xì)胞缺陷[15].在體液免疫過程中，Cu是構(gòu)成血清免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)成分，并在IgM 向lgG進(jìn)行類別轉(zhuǎn)換過程中起重要作用[16]．另外，Cu通過由它構(gòu)成的酶組成機(jī)體防御系統(tǒng)，增加細(xì)胞抗炎癥和抗氧化能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能[17]．

綜上所述，微量元素尤其是Cu，參與免疫性不孕癥患者自身抗體產(chǎn)生過程，因此對微量元素及相應(yīng)自身抗體的聯(lián)合檢測，可作為免疫性不孕癥診斷的新指標(biāo)．進(jìn)一步研究Cu與自身抗體產(chǎn)生的相關(guān)性，研究其中的確切機(jī)制，必將為研究免疫性不孕癥發(fā)生機(jī)制、診斷治療提供理論基礎(chǔ)．