李海波，李 莉，陳 靜，李 想，張玉英，李 霞，丁淑琴，王利茹，師志云，潘 琳△

1.寧夏醫(yī)科大學臨床醫(yī)學院，寧夏銀川 750004；2.寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院，寧夏銀川 750004

復發(fā)性阿弗他潰瘍(RAU)又被稱為復發(fā)性口腔潰瘍(ROU)、復發(fā)性阿弗他口炎(RAS)，是一種最常見的口腔黏膜疾病，2017年我國RAU發(fā)生率為27.17%，男性發(fā)病率低于女性[1]。RAU以自限性、周期性、反復發(fā)作性為特點，且致病機制尚不明確。有學者認為RAU發(fā)病可能與免疫、遺傳、環(huán)境因素及某些系統(tǒng)性疾病有關[2]。也有學者認為外源性感染(病毒或細菌)和內(nèi)源性誘導因素(激素的變化、精神心理因素、營養(yǎng)缺乏、系統(tǒng)性疾病及免疫功能紊亂、氧化應激反應)相互作用而導致RAU的發(fā)生、發(fā)展[3]。本研究分析了RAU患者淋巴細胞亞群指標、免疫球蛋白和補體水平的變化，旨在探討RAU發(fā)病是否與機體免疫機制紊亂有關，為RAU的防治提供一定的理論基礎。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2020年9月寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院就診的RAU患者123例作為RAU組，男51例、女72例，平均年齡(46.57±15.83)歲。納入標準：(1)年齡為10～80歲且有疼痛辨別能力；(2)經(jīng)臨床醫(yī)生確診為RAU且無其他疾病。另選取同期于寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院體檢的健康者120例作為對照組，男60例、女60例，平均年齡(45.16±9.80)歲。兩組年齡、性別比例比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 抽取納入研究者的空腹靜脈血，血液標本經(jīng)前處理后用流式細胞儀分析外周血淋巴細胞亞群指標：CD3+百分比(反映T細胞所占比例)，CD3+CD4+百分比、CD3+CD8+百分比(反映CD4+、CD8+T細胞比例)，CD3-CD16+CD56+百分比[反映自然殺傷(NK)細胞所占比例]、CD3-CD19+百分比(反映B細胞所占比例)、CD4+/CD8+。在全自動生化分析儀上采用免疫散射比濁法對體液免疫相關指標免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及補體C3、C4水平進行檢測。

2 結(jié) 果

2.1兩組間淋巴細胞亞群指標比較 RAU組CD3+CD4+百分比、CD4+/CD8+略低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組間淋巴細胞亞群指標比較

2.2兩組間免疫球蛋白水平比較 RAU組IgG和IgA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；IgM水平兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組間免疫球蛋白水平比較

2.3兩組間補體水平比較 RAU組C3、C4水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組間補體水平比較

3 討 論

RAU臨床上可分為輕型、重型(腺周口瘡)及皰疹型，發(fā)病時，患者疼痛難忍，愈合時間漫長，嚴重影響患者口腔正常功能。RAU的病因尚未完全闡明，免疫因素被認為與該病的發(fā)生密切相關，有研究顯示，患者存在細胞免疫功能下降、體液免疫相對增強及T細胞亞群失衡[4]。

細胞免疫又稱細胞介導免疫，細胞免疫不僅包括T細胞介導的免疫應答，還包括原始的吞噬作用以及NK細胞介導的細胞毒作用。T細胞介導的細胞免疫應答主要分為3個階段：T細胞特異性識別抗原階段，T細胞活化、增殖和分化階段，效應T細胞的產(chǎn)生及效應階段。效應T細胞產(chǎn)生后便向外周炎癥部位遷移，所以在RAU患者的不同發(fā)病期，外周血的淋巴細胞亞群水平有一定差異。T細胞根據(jù)是否表達CD4或CD8可以被分為CD4+T細胞和CD8+T細胞。CD4+T細胞可分為兩個輔助性T細胞(Th細胞)亞群：Th1細胞和Th2細胞。Th細胞的活化是抗感染免疫中的重要環(huán)節(jié)。有研究指出：在RAU發(fā)病早期，患者的CD3+CD4+百分比明顯降低，這可能與CD4+T細胞受到抑制有關[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，RAU患者的CD3+CD4+百分比和CD4+/CD8+均明顯低于健康對照組，而CD3+CD8+百分比高于健康對照組，這表明患者免疫功能受到抑制[6-7]。但本研究發(fā)現(xiàn)，RAU患者的CD3+CD8+百分比雖比對照組有所升高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與程茜等[8]的研究一致，這可能與本研究納入的患者多為輕型RAU有關。

體液免疫指B細胞在抗原的刺激下形成效應B細胞并產(chǎn)生抗體來達到保護作用的免疫機制。B細胞根據(jù)是否發(fā)揮固有免疫或適應性免疫功能可分為B1細胞和B2細胞，其中B2細胞是分泌抗體參與體液免疫應答的主要細胞。B2細胞在抗原刺激和Th細胞輔助下可最終分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體，發(fā)揮體液免疫功能[9]。體液免疫在RAU中的作用尚存爭議。RAU患者免疫功能異?？赡芘c體液免疫系統(tǒng)中的免疫球蛋白有關，如陶學金等[10]以家兔的口腔黏膜蛋白為抗原免疫家兔，成功建立了RAU動物模型，并證明了體液免疫在RAU中的作用。IgA的主要功能是在黏膜表面分泌，以中和感染因子。IgG是機體抗感染的主要生物分子，有研究發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡及某些感染性疾病等患者的IgG水平同樣升高[11-12]。補體活化后的共同終末效應是介導細胞溶解效應，并且在補體活化過程中組胺和其他生物活性物質(zhì)被釋放，引起局部炎性反應，導致患者口腔黏膜的局部潰瘍。但閆雅更等[13]用特種蛋白檢測儀檢測了RAU患者血清IgG、IgA、IgM水平，結(jié)果血清IgG、IgA、IgM 3項指標與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，患者體液免疫處于正常狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)RAU組患者體內(nèi)的IgG、IgA及補體C3、C4水平明顯高于對照組，這可能與機體體液免疫功能亢進有關。

綜上所述，RAU患者的細胞免疫與體液免疫功能均存在異常，而具體的發(fā)生機制還需在今后的研究中進一步探討。