楊 柳

（潮州市中心醫(yī)院眼科，廣東 潮州 521011）

慢性瞼緣炎性干眼是一種由鱗屑性瞼緣炎、潰瘍性瞼緣炎、眥角性瞼緣炎等引起的眼部疾病，主要表現(xiàn)為眼部刺痛、干燥感、奇癢、有異物感等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致眼睛紅腫充血、角膜上皮破皮，如果治療不及時(shí)可能會(huì)造成角結(jié)膜病變，影響患者視力。針對(duì)慢性瞼緣炎性干眼以往臨床通常采用金霉素眼膏治療，金霉素眼膏中的金霉素是一種四環(huán)素類抗生素，對(duì)金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌有一定的抑制作用。但有資料顯示，金霉素眼膏對(duì)青霉素耐藥的球菌、表皮葡萄球菌等難以發(fā)揮較好的抑制作用，并且長(zhǎng)期使用，患者會(huì)產(chǎn)生較大的耐藥性[1]。妥布霉素地塞米松滴眼液可同時(shí)對(duì)抗多種致病菌，最大程度地減少局部組織菌群，臨床多用于治療、預(yù)防眼科手術(shù)前后的炎癥反應(yīng)與感染，包括嚴(yán)重的細(xì)菌性結(jié)膜炎、淚囊炎、角膜炎及化學(xué)灼傷等[2]。基于此，本研究旨在探討妥布霉素地塞米松滴眼液對(duì)慢性瞼緣炎性干眼患者炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析潮州市中心醫(yī)院2019年10月至2020年10月收治的69例慢性瞼緣炎性干眼患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方案將其分成A組（34例）與B組（35例）。A組患者中男性15例，女性19例；年齡37～81歲，平均（66.39±10.11）歲；病程1～8個(gè)月，平均（5.23±1.44）個(gè)月；疾病類型：眥角性14例，潰瘍性12例，鱗屑性8例。B組患者中男性13例，女性22例；年齡37～83歲，平均（66.48±10.03）歲；病程1～10個(gè)月，平均（5.35±1.48）個(gè)月；疾病類型：眥角性12例，潰瘍性11例，鱗屑性12例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《我國(guó)蠕形螨瞼緣炎診斷和治療專家共識(shí)（2018年）》[3]中關(guān)于慢性瞼緣炎性干眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)裂隙燈顯微鏡檢查外眼確診為慢性瞼緣炎性干眼者；出現(xiàn)不同程度的瞼緣充血和肥厚、附著鱗屑、潰瘍、瞼板腺開(kāi)口堵塞等癥狀者；近1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或抗生素者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重眼部其他疾病者；屬于干燥綜合征全身疾病相關(guān)性干眼者；由高血壓、糖尿病、冠心病等軀體性疾病引起的干眼者；對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者等。本研究已獲得潮州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A組患者采用鹽酸金霉素眼膏（北京雙吉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021342，規(guī)格：0.5%）治療，涂于眼瞼內(nèi)，1～2次/d。B組患者采用妥布霉素地塞米松滴眼液（Novartis pharma NV，注冊(cè)證號(hào)H20150119，規(guī)格：5 mL∶妥布霉素15 mg和地塞米松5 mg）治療，滴眼，1～2滴/次，4～6次/d。兩組患者均連續(xù)治療12 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《我國(guó)蠕形螨瞼緣炎診斷和治療專家共識(shí)（2018年）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：眼部干澀、眼癢、畏光、眼內(nèi)異物感、視物模糊、眼內(nèi)灼燒感等癥狀明顯改善，瞼緣、瞼板腺分泌物基本正常；有效：眼部干澀、眼癢、畏光、眼內(nèi)異物感、視物模糊、眼內(nèi)灼燒感等癥狀有所好轉(zhuǎn)，瞼緣體征減輕，瞼板腺分泌物好轉(zhuǎn)；無(wú)效：上述癥狀與瞼板腺分泌物未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②參照《2018美國(guó)眼科學(xué)會(huì)干眼指南解讀》[4]對(duì)兩組患者治療前后眼癢、干澀、畏光、異物感等癥狀進(jìn)行評(píng)估，各癥狀分值為0～25分，0～7分代表癥狀為輕度，8～16分代表癥狀為中度，17～25分代表癥狀為重度。③炎性因子。分別于治療前后于結(jié)膜囊中滴入60 μL無(wú)菌氯化鈉溶液，而后指導(dǎo)患者輕微轉(zhuǎn)動(dòng)眼球，使氯化鈉溶液與淚液充分混合，輕輕按壓球結(jié)膜與穹隆結(jié)膜交界，采用毛細(xì)玻璃管收集淚液，1～2 mL后，立即置入凍存管內(nèi)，之后以2 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心分離10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)淚液中的白細(xì)胞介素 -1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，炎癥因子、臨床癥狀積分為計(jì)量資料，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后B組患者的治療總有效率為94.29%，高于A組的73.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀積分 治療后兩組患者眼癢、干澀、畏光、異物感等臨床癥狀評(píng)分均較治療前下降，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。

組別 例數(shù) 眼癢 干澀 畏光 異物感治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 16.26±3.17 10.47±2.20* 18.06±2.29 11.42±1.57* 18.98±2.65 10.48±2.21* 17.42±3.01 11.12±1.55*B 組 35 16.15±3.11 6.54±1.18* 17.97±2.23 5.94±1.26* 19.07±2.53 5.65±1.55* 17.48±2.96 4.94±1.06*t值 0.145 9.284 0.165 16.013 0.144 10.536 0.083 19.381 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 淚液炎性因子 治療后兩組患者淚液IL-1β、IL-6水平均較治療前下降，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者淚液炎性因子水平比較( ?±s?, ng/L)

表3 兩組患者淚液炎性因子水平比較( ?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-1β：白細(xì)胞介素 -1β；IL-6：白細(xì)胞介素 -6。

IL-6治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 196.58±35.47 104.47±28.22* 1 470.57±132.61 1 291.36±97.51*B 組 35 196.45±35.56 61.33±23.79* 1 470.38±132.53 1 238.98±96.75*t值 0.015 6.873 0.006 2.240 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) IL-1β

3 討論

干眼癥又被稱為角結(jié)膜干燥癥，是由多種因素導(dǎo)致淚膜的穩(wěn)定性下降，而出現(xiàn)的眼表組織病變的一種疾病，當(dāng)伴有瞼板腺功能受損時(shí)，可形成慢性瞼緣炎性干眼。由于瞼緣部分泌物和腺體組織極易沾染塵埃、污垢及病菌，因此慢性瞼緣炎性干眼通常發(fā)生于瞼緣皮膚、睫毛毛囊及其腺體。慢性瞼緣炎性干眼具有病程長(zhǎng)、可反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，可導(dǎo)致眼表功能出現(xiàn)障礙，該疾病可發(fā)生在任何年齡段，較難徹底根治，治療時(shí)多以抗感染、抑制炎癥反應(yīng)等為主。以往臨床通常采用金霉素眼膏治療慢性瞼緣炎性干眼，金霉素眼膏的主要成分為金霉素，由金色鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生，具有一定的進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞膜能力，能夠阻斷多肽鏈位移，減少細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，但金霉素僅對(duì)分裂活躍的細(xì)菌起作用，采用該藥物治療慢性瞼緣炎性干眼的效果欠佳[5-6]。

慢性瞼緣炎患者瞼板腺油脂中的膽固醇脂比例會(huì)出現(xiàn)異常升高現(xiàn)象，從而有助于細(xì)菌繁殖[7]。妥布霉素屬于一種氨基酚甙類廣譜抗生素，其對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及青霉素耐藥的球菌均有特殊的療效。使用妥布霉素進(jìn)行抗感染治療可減少局部組織菌群，改善瞼緣充血、潰瘍等癥狀，減輕流淚、眼癢、燒灼感等眼部刺激癥狀[8]。地塞米松作為一種長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，可通過(guò)減輕局部炎癥反應(yīng)，從而使局部癥狀緩解[9]。相關(guān)研究顯示，地塞米松能夠通過(guò)選擇性抑制環(huán)氧化酶 -2，從而抑制前列腺素的合成，進(jìn)而緩解局部刺激癥狀[10]。本研究中，B組患者治療總有效率高于A組，治療后B組患者眼癢、干澀、畏光、異物感等臨床癥狀評(píng)分均低于A組，表明妥布霉素地塞米松滴眼液的治療可通過(guò)改善瞼板腺功能，增加淚膜穩(wěn)定性，從而減輕或消除干眼癥狀。

臨床研究顯示，淚膜穩(wěn)定性和結(jié)膜上皮存在的炎癥狀態(tài)關(guān)系密切，各種細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能參與慢性瞼緣炎性干眼的發(fā)病機(jī)制[11]。IL-1β可影響受神經(jīng)調(diào)控的淚液分泌，造成淚液分泌減少。IL-6、IL-1β可發(fā)揮協(xié)同作用，在慢性瞼緣炎性干眼的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組患者淚液IL-1β、IL-6水平均低于A組，說(shuō)明采用妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼，可降低眼部的炎癥水平，其原因在于，妥布霉素地塞米松滴眼液的主要成分為妥布霉素與地塞米松，其中的妥布霉素是一種氨基糖苷類抗菌藥物，可快速殺滅革蘭陰性菌、葡萄球菌、綠膿桿菌多數(shù)普通變形桿菌株等，同時(shí)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而可以幫助患者減輕瞼板腺炎癥；地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素中的一種，對(duì)各種原因引起的炎癥和炎癥的各個(gè)階段都有明顯的非特異性抑制作用，能夠抑制血小板激活因子、白介素等促炎因子釋放[12-13]。因此，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼，可以充分發(fā)揮藥物的抑菌、抗炎作用，幫助患者減少淚液中炎性因子含量。在眼局部使用妥布霉素地塞米松滴眼液后會(huì)有全身吸收作用，并且妥布霉素地塞米松滴眼液中地塞米松除了具有長(zhǎng)效的抗炎作用外，還具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌病毒入侵后，可激活身體中的大量免疫抗體，使免疫抗體與相應(yīng)抗原進(jìn)行特異性結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，從而加強(qiáng)患者自身的防御機(jī)制，增加治療效果[14]。袁鵬華[15]研究顯示，妥布霉素地塞米松滴眼液中的妥布霉具有廣譜抗菌的作用，不僅能夠提高眼部對(duì)抗感染的能力，還能夠改善結(jié)膜充血與角膜潰瘍，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼，能夠有效地減輕患者瞼板腺的炎癥反應(yīng)，控制癥狀，與本研究結(jié)果基本相符。

綜上，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼，可緩解患者眼部炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，提高療效，值得臨床推廣應(yīng)用。