胡 靜，羅詩豪

井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院 口腔科(吉安 343000)

牙周炎是由多種因素引起的牙周組織慢性感染，以牙齦炎癥和牙槽骨破壞為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致牙齒松動(dòng)，甚至脫落。一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告[1]指出，牙周炎在所有年齡組都可侵及，涉及全球人口的10%。當(dāng)前牙周炎以牙周基礎(chǔ)治療為主，配合局部或全身藥物治療，而長期用藥不良反應(yīng)明顯，且耐藥等問題亦不容忽視。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究進(jìn)展，中醫(yī)藥的療效得到有力證實(shí)，從中醫(yī)藥尋找突破口，可為疾病的診療提供新思路。

近年來研究[2]表明，牙周炎的產(chǎn)生與細(xì)菌環(huán)境及炎癥宿主共同作用有直接關(guān)系，炎性因子水平與牙周炎嚴(yán)重程度呈正比[3]。在中藥研究[4]中發(fā)現(xiàn)，一些中藥及其提取物能有效修復(fù)患者牙周組織，減輕炎性反應(yīng)，從而起到治療牙周炎的作用。復(fù)方牙痛酊是一種具有活血散瘀、消腫止痛功效的中藥制劑，對(duì)牙周炎具有較好的防治效果。本研究擬觀察復(fù)方牙痛酊聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療對(duì)牙周炎患者的治療效果,為臨床應(yīng)用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年2月至2021年3月在井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科接受治療的100例牙周炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組50例。對(duì)照組男24例、女26例，年齡25～74(56.3±2.8)歲；試驗(yàn)組男23例、女27例，年齡26～75(57.4±2.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2)年齡>18歲，病程<2年；3)全口余留牙≥16顆。排除標(biāo)準(zhǔn):1)重要臟器功能不全或伴有凝血系統(tǒng)性疾??；2)既往曾接受過正畸治療；3)伴隨除牙周炎外其他牙科疾病，如牙髓炎、根尖周炎等；4)精神系統(tǒng)疾病、認(rèn)知障礙；5)不配合治療，依從性較差。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

入院后對(duì)照組給予常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療，其主要內(nèi)容包括:1)用牙周探針測(cè)量并記錄患者各項(xiàng)牙周指標(biāo)，制定個(gè)性化的牙周基礎(chǔ)治療方案;2)指導(dǎo)患者掌握正確的刷牙方法，牙線、牙縫刷等輔助清潔工具的使用；3)拔除無保留價(jià)值的患牙，并實(shí)施齦上潔治、齦下刮治及根面平整以去除菌斑、牙石、肉芽組織；4)消除菌斑滯留的因素，如拆除不良修復(fù)體、充填齲洞等；5)在炎癥控制后進(jìn)行必要的咬合調(diào)整，以建立平衡的咬合關(guān)系，必要時(shí)可做暫時(shí)的松牙固定；6)同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的病情發(fā)展變化，及時(shí)采取有效的處理措施。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用復(fù)方牙痛酊(國藥準(zhǔn)字：Z20025807，國藥集團(tuán)同濟(jì)堂制藥有限公司，貴州)，方法：將復(fù)方牙痛酊的小棉球適量多次涂擦于患牙牙周袋內(nèi)和腫脹處，3次/d，每5日為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 牙齦指標(biāo)改善情況 兩組牙齦指標(biāo)[7]包括牙菌斑指數(shù)、牙齦出血指數(shù)以及牙周探診深度的改善情況。1)牙菌斑指數(shù)評(píng)估按照4級(jí)評(píng)分法評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):0分為齦緣無菌斑；1分為齦緣區(qū)有薄的菌斑，視診不易見，可刮出菌斑；2分為可見中等量菌斑；3分為有大量軟垢。2)探診深度評(píng)估:測(cè)量齦緣至牙周袋底的距離。3)牙齦出血指數(shù)按照6級(jí)評(píng)分法評(píng)估:0分為正常，牙齦健康，探診不出血；1分為牙齦顏色出現(xiàn)炎癥性變化，但探診不出血；2分為探診后有點(diǎn)狀出血；3分為探診后出血并沿齦緣擴(kuò)散；4分為出血溢出齦溝；5分為自發(fā)性出血。

1.3.2 炎性因子水平 收集患者齦溝液，在本院檢驗(yàn)中心應(yīng)用ELISA法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、腫瘤壞死因子-α(turnor necrosis factor-α,TNF-α)含量,檢測(cè)試劑購自深圳晶美生物工程有限公司。

1.3.3 臨床療效 兩組臨床治療有效率比較，參照文獻(xiàn)[6]評(píng)價(jià)方法。1)顯效：患者的牙周疼痛感及腫脹感完全消失，牙周回歸正常；2)有效：患者的牙周疼痛感及腫脹感明顯緩解，牙周有一定好轉(zhuǎn)；3)無效：患者的牙周疼痛感及腫脹感未緩解或加重，牙周未好轉(zhuǎn)。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察兩組不良反應(yīng)(嘔吐、面部腫脹、頭暈等事件)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組牙齦指標(biāo)比較

治療前兩組牙菌斑指數(shù)、牙周探診深度以及牙齦出血指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后試驗(yàn)組牙菌斑指數(shù)、牙周探診深度及牙齦出血指數(shù)均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組牙齦指標(biāo)比較

2.2 兩組炎性因子比較

治療前兩組患者炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后試驗(yàn)組炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組炎性因子比較

2.3 兩組治療效果比較

治療后試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組治療效果比較[n(%)，n=50]

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療后試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表4)。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)，n=50]

3 討論

牙周炎是口腔科常見疾病之一，因牙周組織特殊的解剖結(jié)構(gòu)，治療不當(dāng)易引發(fā)患者牙周損傷及牙齒錯(cuò)位等并發(fā)癥，影響患者口腔健康；同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)牙周組織壞死、牙齒松動(dòng)、牙齒喪失等情況，影響患者日常生活[8]。目前關(guān)于牙周病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。研究[9]顯示，炎性反應(yīng)與牙周病的發(fā)病密切相關(guān)，炎性因子被認(rèn)為是牙周炎發(fā)病過程的重要致病因子，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)過程。牙周局部炎癥會(huì)破壞牙周組織上皮細(xì)胞的完整性，其所產(chǎn)生的細(xì)菌及代謝物會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)和外周免疫器官組織，可誘導(dǎo)牙周組織產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)[10]。炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α作為主要的炎性介質(zhì)，在牙周炎的發(fā)病過程中扮演重要角色，不僅會(huì)引起牙周急性炎癥反應(yīng)，還參與殺傷和抑制牙周炎相關(guān)細(xì)胞，持續(xù)存在的炎癥反應(yīng)可誘導(dǎo)牙周細(xì)胞增殖和分化[11-12]，致牙周腫瘤的發(fā)生。

TNF-α是一種參與全身炎癥的細(xì)胞信號(hào)蛋白因子，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子，是破壞牙周組織重要的致炎細(xì)胞因子。TNF-α不能直接誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化，通過上調(diào)IL-1β和IL-6的表達(dá)，從而增加破骨細(xì)胞活性和降低成骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致牙周炎組織破壞[13-14]。IL-6作為促炎細(xì)胞因子，是炎性反應(yīng)的重要媒介，能促進(jìn)淋巴B細(xì)胞分化，并誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)程序?qū)е卵仔约?xì)胞因子增加，從而促進(jìn)炎癥的發(fā)生[15]。IL-8是趨化性細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化和誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用。IL-8可趨化并激活中性粒細(xì)胞，致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)[16]。在本研究中，治療前兩組炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而治療后試驗(yàn)組炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。該結(jié)果提示，炎性反應(yīng)參與牙周炎的致病過程，在牙周基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上配合復(fù)方牙痛酊能降低炎性因子水平。

牙周病屬中醫(yī)“牙宣、齒槁”等病范疇，最早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載:“足少陰氣絕則骨枯……肉軟卻故齒長而垢”，記錄了牙周炎有牙周腫痛、牙齦萎縮、牙齒松動(dòng)、菌斑牙石堆積等表現(xiàn)。究其病因，飲食偏嗜或酒煙不節(jié)，勞傷脾胃，致內(nèi)濕蓄積，阻滯氣機(jī)，漸至壅盛，蓄久化熱，濕熱上蘊(yùn)口竅，加之外邪蟲毒侵襲，導(dǎo)致牙周組織破壞而致牙周炎，其治療方法當(dāng)以祛風(fēng)除濕、泄熱解毒、散瘀止痛為主[17]。復(fù)方牙痛酊臨床用于牙齦炎、牙周炎齲齒引起的牙痛或牙齦腫痛。其中寬葉纈草祛風(fēng)除濕，行氣活血止痛；鳳仙花祛風(fēng)通絡(luò)、清熱解毒，活血止痛；紅花活血散瘀止痛；樟木清熱殺蟲，理氣通絡(luò)止痛，諸藥合用，共奏活血散瘀、消腫止痛之功效?，F(xiàn)代藥理中證實(shí)，寬葉纈草具有擴(kuò)張血管、消腫，改善口腔局部微循環(huán)功效，有效減輕牙齦腫脹疼痛和出血情況；鳳仙花抑制患者口腔紅腫疼痛癥狀，外用清熱解毒，改善炎性反應(yīng)，抑制口腔細(xì)菌繁殖，并對(duì)口腔典型細(xì)菌有殺滅作用；紅花降低患者牙齦紅腫，改善牙周循環(huán)，改善牙齦炎指數(shù)；樟木局部涂抹有清涼感，并有輕度麻醉效果，達(dá)到局部鎮(zhèn)痛目的[18-19]。復(fù)方牙痛酊外用有利于改善牙齦微循環(huán)，加快炎癥分子分解，改善炎癥癥狀，促進(jìn)牙齦炎愈合[20]。研究[19]顯示，復(fù)方牙痛酊對(duì)牙齦炎、冠周炎患者有確切的消炎、鎮(zhèn)痛療效，較碘甘油更具優(yōu)勢(shì)。楊家龍等[21]研究表明，復(fù)方牙痛酊對(duì)口腔常見致病菌株有殺菌作用，對(duì)牙齦卟啉單胞菌的抑制作用明顯。

綜上所述，復(fù)方牙痛酊聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可明顯改善牙周炎患者牙菌斑指數(shù)、牙周袋深度及牙齦出血指數(shù)，降低炎性因子水平，無明顯不良反應(yīng)，提高臨床治療效果。本研究并沒對(duì)超聲C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-10等其他炎性因子指標(biāo)進(jìn)行比較，后續(xù)將更深入地研究藥物的作用機(jī)制及其他功效。