閆婷惠,李海睿

(1.孟津縣中醫(yī)院腦病科，河南 洛陽 471100；2.孟津縣中醫(yī)院急診科，河南 洛陽 471100)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病(Parkinson’s disease,PD)常見于高齡人群一般表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直，患者通常伴有情緒和睡眠障礙，易焦慮失眠產(chǎn)生幻覺，患病率高，致殘率高，病程長，因此及時(shí)診療至關(guān)重要[1]。帕金森病的發(fā)生與黑質(zhì)變性，出現(xiàn)路易小體有關(guān)[2]。研究發(fā)現(xiàn)異常免疫炎性反應(yīng)也影響PD發(fā)病[3]。臨床多以普拉克索替代治療PD，其可以刺激多巴胺受體發(fā)揮作用，對帕金森病的癥狀有明顯的改善作用。然而服用普拉克索在治療的各個(gè)階段均會(huì)出現(xiàn)頭痛，惡心，嘔吐，便秘等不良反應(yīng)[4]。因此，極有必要對治療手段進(jìn)行優(yōu)化。目前中醫(yī)藥對PD的病因病機(jī)已作了深入的研究，且取得了較好的進(jìn)展，其中天麻鉤藤顆粒成分大多性平寒，能降肝火，清熱解毒，臨床已證實(shí)其可改善機(jī)體微炎性反應(yīng)、提升凝血功能，但在治療帕金森中的應(yīng)用報(bào)道不多[5]。本研究旨在觀察鹽酸普拉克索與天麻鉤藤顆粒結(jié)合治療帕金森病的療效及炎性反應(yīng)調(diào)控作用，以期為今后帕金森的治療提供思路，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月到2020年10月期間本院腦病科收治的62例帕金森患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為結(jié)合組(n=32)與對照組(n=30)。一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，如表1所示。本次研究中患者及其家屬均已知情并同意配合。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《帕金森病基層診療指南(2019年)》[6]中的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過醫(yī)學(xué)顯像確診；3個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；配合醫(yī)囑按時(shí)服藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤者；既往腦出血，腦膜炎史；漢密爾頓抑郁量表總分>10分[7]；合并軀體(血液、肝、心、腎)系統(tǒng)疾病，全身感染性疾??；其他原因引發(fā)的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙；對普拉克索或天麻鉤藤顆粒過敏或不耐受者。

1.3 方法

對照組依據(jù)《中國帕金森病治療指南(第四版)指南》[8]服用鹽酸普拉克索片(廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；批準(zhǔn)文號(hào)：H20110069；規(guī)格：0.25 mg)0.375 mg/d，3次/d。結(jié)合組使用與對照組劑量一致的鹽酸普拉克索片，并加用天麻鉤藤顆粒配合醫(yī)治。天麻鉤藤顆粒(生產(chǎn)企業(yè)：成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z51021084；規(guī)格：5 g)1次5 g，3次/d。兩組療程均為3月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1觀察指標(biāo) 血清炎性因子指標(biāo)測定:于清晨采集治療3個(gè)月前后，患者空腹時(shí)的靜脈血液5 mL，分離血清，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中的炎性因子(腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP))水平[9]，并記錄兩組患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況(頭痛，惡心，嘔吐，便秘)，評(píng)估療效。

1.4.2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 據(jù)帕金森綜合評(píng)分量表(UPDRSⅢ)[10]的評(píng)分變化計(jì)算療效。UPDRSⅢ表包含患者生活自理能力、精神障礙程度、運(yùn)動(dòng)障礙程度、并發(fā)癥等情況。UPDRS每一評(píng)分分量表各由10個(gè)問題，每一問題評(píng)分范圍為0～4，評(píng)分越高表明患者的病情越重?？傇u(píng)分=(治療前UPDRS評(píng)分-治療后UPDRS評(píng)分)/治療前UPDRS評(píng)分×100%。顯效：患者治療后UPDRS評(píng)分較治療前降低程度≥50%；有效：患者治療后UPDRS評(píng)分較治療前降低程度20%～<50%；無效：患者治療后UPDRS評(píng)分較治療前降低程度<20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

結(jié)束療程后比較兩組治療總有效率，結(jié)合組(93.75%)總有效率明顯優(yōu)于對照組(73.33%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清炎性因子水平變化比較

治療前2組血清TNF-α、IL-6和CRP水平不具有可比性(P>0.05)，治療后，3項(xiàng)炎性因子水平皆明顯降低，尤其是IL-6和TNF-α(P<0.05)。且結(jié)合組降低程度大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平變化比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

服藥過程中，結(jié)合組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.38%)遠(yuǎn)低于對照組(30.00%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.220,P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

近年我國帕金森發(fā)病率不斷增長，治療刻不容緩，目前醫(yī)療水平無法徹底治愈帕金森黑質(zhì)變性，因此治療的目的主要為緩解帕金森癥狀，減輕行動(dòng)不便和疼痛對患者造成的生活影響[11]。孫忠義等[12]分析了108首治療PD方劑的成分，發(fā)現(xiàn)天麻-鉤藤藥對組合的使用頻次極高。鉤藤擅治肝熱風(fēng)動(dòng)，天麻可息風(fēng)潛陽，二藥配伍，可治肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、驚癇抽搐，相得益彰。眾多以天麻-鉤藤藥對為基礎(chǔ)的方劑都可以改善PD患者的癥狀，還可減少西藥用量，從而減少其副反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)合組癥狀改善總有效率(93.75%)明顯優(yōu)于對照組(73.33%)，說明加用天麻鉤藤顆粒與鹽酸普拉克索有著良好兼容性，能產(chǎn)生很好的協(xié)同作用，更有助于改善患者臨床癥狀?？紤]機(jī)制為天麻鉤藤顆粒中，天麻性平，可平肝熄風(fēng)止痙；鉤藤性涼，可清熱定驚；石決明性寒，可明目潛陽；大黃性寒，可瀉熱解毒；桑寄生性平，可益肝腎；茯苓性平，可安神寧心，以上成分共同發(fā)揮出鎮(zhèn)肝熄風(fēng)及保護(hù)神經(jīng)的功效[13]，與鹽酸普拉克索聯(lián)用提高了患者體內(nèi)多巴胺含量，有利于促進(jìn)患者腦功能恢復(fù)，從而緩解癥狀。劉潤妮通過相似的研究驗(yàn)證了普拉克索聯(lián)合天麻鉤藤飲加味治療 PD 的有效性，支持了本研究結(jié)論[14]。

近年流行病學(xué)研究表明，炎性反應(yīng)能夠提高PD的發(fā)病率。且除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)之外，外周器官、血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)也能推進(jìn)PD的發(fā)生發(fā)展[15]。本研究顯示，結(jié)合組TNF-α、IL-6和CRP水平指標(biāo)的降低程度優(yōu)于對照組。說明結(jié)合天麻鉤藤顆粒治療更有利于炎性反應(yīng)的降低。分析原因?yàn)槟X內(nèi)過量釋放的TNF-α、IL-6會(huì)造成大腦免疫病理損傷，引發(fā)腦內(nèi)炎性反應(yīng)，炎性因子通過血循環(huán)在血清中擴(kuò)散。而天麻鉤藤顆粒中天麻含有的天麻素可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中IL-6的表達(dá)，琥珀酸、香草酸等化學(xué)成分也可有效淵控血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝。鉤藤中含有的槲皮素可以增強(qiáng)大腦抗氧化酶活力，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞不受自由基損害，同時(shí)兼具抗病毒、抗炎作用；山柰酚則可以改善神經(jīng)功能、抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。兩藥結(jié)合可減輕腦內(nèi)炎性反應(yīng)，降低血液中炎性因子含量[16]。

兩組治療期間結(jié)合組不良反應(yīng)明顯少于對照組，說明天麻鉤藤顆粒聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療帕金森不會(huì)增加副反應(yīng)，與以往報(bào)道相近[14]，具有較高的安全性。分析原因?yàn)樘炻殂^藤顆粒為中成藥，毒性低，藥性溫和，且能消減普拉克索產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

綜上所述，使用天麻鉤藤顆粒結(jié)合合鹽酸普拉克索片對于帕金森癥具有顯著的治療效果，能明顯緩解患者癥狀，調(diào)控患者機(jī)體炎性反應(yīng)水平，提高患者的生活質(zhì)量，安全可靠。但本研究所選樣本較少，研究時(shí)間不長，未來還需擴(kuò)大樣本量，更為詳細(xì)、準(zhǔn)確地觀察衡量患者機(jī)體各方面指標(biāo)的改善情況，增加試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。