康高楊，劉俐彤

齊齊哈爾市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江齊齊哈爾 161000

妊娠期糖尿病在臨床常見，對產(chǎn)婦來說，在妊娠前不存在糖耐量、血糖異常表現(xiàn)，在妊娠期出現(xiàn)糖耐量、血糖異常等情況，所以該疾病屬于妊娠期的常見并發(fā)癥，是妊娠期高發(fā)性合并癥，對患者的身體健康產(chǎn)生較大影響。 在發(fā)現(xiàn)疾病后，特征為胰島素抵抗，血糖出現(xiàn)明顯升高，如果血糖指標(biāo)未穩(wěn)定在正常水平，會導(dǎo)致酮癥酸中毒、高血壓等情況，影響到妊娠結(jié)局，出現(xiàn)不利影響。對妊娠期糖尿病患者來說，處在高血糖狀態(tài)，子宮內(nèi)部代謝也會受到影響，發(fā)生變化，增加胎兒圍生期并發(fā)癥等情況的出現(xiàn)，對智力發(fā)育和身體發(fā)育都會產(chǎn)生影響，對患者不利。 為此要重視改善妊娠結(jié)局，控制血糖。 門冬胰島素是治療該疾病的常用藥物，該藥物是人工合成胰島素類似物，應(yīng)用比較廣泛，效果比較明確，而且能及時(shí)穩(wěn)定血糖。 但是隨著用藥時(shí)間的延長，患者出現(xiàn)胰島素抵抗等不良情況，對降糖的效果會產(chǎn)生影響。 目前鹽酸二甲雙胍藥物在治療中應(yīng)用范圍在擴(kuò)大，提升對血糖的控制效果，有效改善血糖情況，提升身體對胰島素的敏感度，此外該藥物還能改善肝外組織代謝情況，更具備優(yōu)勢。 鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素藥物治療該疾病的效果更為顯著，提升血糖的穩(wěn)定度，降低疾病對患者的負(fù)面影響，提升妊娠的安全性[1]。 基于此，該研究選取2019 年 12 月—2021 年 6 月該院收治的 74 例妊娠糖尿病患者為研究對象，主要分析鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠糖尿病效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的74 例妊娠糖尿病患者為研究對象，隨機(jī)單盲法分組，各 37 例。 觀察組年齡 23～39 歲，平均（32.1±2.5）歲；孕周 21～35 周，平均（28.9±3.1）周；體質(zhì)量 54～75 kg，平均（66.8±2.4）kg。對照組年齡 25～38歲，平均（32.2±2.4）歲；孕周 22～34 周，平均（28.7±3.2）周；體質(zhì)量 53～76 kg，平均（66.6±2.5）kg。 兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。 該次研究通過該院倫理委員會的認(rèn)證。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者確診妊娠糖尿病，孕婦空腹血糖超過5.1 mmol/L，餐后2 h 血糖超過8.5 mmol/L；飲食控糖效果不佳；患者和家屬了解該研究；服藥配合度高；單胎者；意識清晰。 排除標(biāo)準(zhǔn)：資料缺失；臟器嚴(yán)重?fù)p傷；內(nèi)分泌疾??；焦慮癥、抑郁癥、暴躁癥患者；依從性較差。

1.2 方法

對照組患者皮下注射門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字S2013 3006），初始劑量 0.3 U/kg，在晚餐前給藥 1 次，藥物劑量結(jié)合患者的血糖情況確定，在給藥后10 min，讓患者攝入碳水化合物食物，監(jiān)測血糖，對藥物劑量調(diào)整。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸二甲雙胍藥物（國藥準(zhǔn)字H20113492），劑量 0.5 g，2 次/d。 患者服藥結(jié)束時(shí)間在分娩前。

在藥物治療的過程中，患者不服用其他降糖藥物，同時(shí)需要對患者開展相應(yīng)的指導(dǎo)，鼓勵患者每天合理開展運(yùn)動，在飲食方案上做出調(diào)整，提供清淡、合理的方案，并向產(chǎn)婦和家屬介紹疾病的相關(guān)內(nèi)容等，保證治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白。

觀察分娩結(jié)局情況，包括巨大兒、早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、新生兒黃疸，計(jì)算發(fā)生率[2]。

在治療前及分娩前，收集患者的空腹靜脈血液進(jìn)行檢查，指標(biāo)包括同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C（CysC）。

比較兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、 低血糖事件出現(xiàn)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組患者的血糖指標(biāo)數(shù)據(jù)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白數(shù)據(jù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（）

組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t 值P 值餐后 2 h 血糖（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后9.5±1.4 9.4±1.6 0.286 0.776 5.2±0.8 5.9±1.0 3.325 0.001 12.6±1.8 12.8±1.5 0.519 0.605 9.7±0.8 10.5±1.0 3.800＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后9.6±1.5 9.5±1.6 0.277 0.782 6.1±0.8 6.8±1.0 3.325 0.001

2.2 兩組患者分娩結(jié)局對比

觀察組產(chǎn)后出現(xiàn)不良事件的情況少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者分娩結(jié)局對比

2.3 兩組患者治療前后同型半胱氨酸、胱抑素C 對比

治療前，兩組患者的同型半胱氨酸、胱抑素C 對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組同型半胱氨酸、胱抑素C 指標(biāo)數(shù)據(jù)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療前后同型半胱氨酸、胱抑素C 對比（）

表3 兩組患者治療前后同型半胱氨酸、胱抑素C 對比（）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37）對照組（n=37）t 值P 值同型半胱氨酸（umol/L） 胱抑素 C（mg/L）14.6±1.8 14.8±1.9 0.465 0.644 8.1±0.9 8.9±1.0 3.617 0.001 1.5±0.7 1.4±0.9 0.533 0.595 0.7±0.1 0.9±0.2 5.441＜0.001

2.4 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖事件對比

觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較對照組短，低血糖事件發(fā)生率低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖事件對比

3 討論

妊娠期糖尿病是婦產(chǎn)科的常見疾病，對該疾病出現(xiàn)的原因尚不明確。在妊娠期間，女性的生理狀況會出現(xiàn)變化，胰島素分泌絕對或者相對不足導(dǎo)致身體蛋白、脂肪等出現(xiàn)代謝障礙，出現(xiàn)臨床綜合征，所以該疾病比較復(fù)雜。 此外在妊娠期間，身體中的抗胰島素物質(zhì)，包括胎盤胰島素酶、皮質(zhì)醇等都會增加，身體需要大量的胰島素進(jìn)行中和，維持正常的身體代謝，此時(shí)胰島素β 細(xì)胞會受到刺激，分泌大量的胰島素，但是分泌功能無法滿足身體需要時(shí)，血糖指標(biāo)就會處在高水平，增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)[3]。 在患病后，如果血糖控制效果較差，會增加疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對存在泌尿系統(tǒng)感染患者，對妊娠結(jié)局產(chǎn)生的影響非常明顯，增加胎兒病死率、宮內(nèi)窘迫率等，嚴(yán)重時(shí)，導(dǎo)致孕婦和胎兒失去生命。 妊娠期糖尿病出現(xiàn)不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)高，與高血糖狀態(tài)存在的關(guān)聯(lián)比較密切。 而且在發(fā)生疾病后，轉(zhuǎn)化為2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高[4]。為此需要及時(shí)進(jìn)行管理。在發(fā)現(xiàn)高血糖后，一般以運(yùn)動、改善飲食為主，更好地改善預(yù)后。 但是對部分產(chǎn)婦來說，血糖控制效果不理想。 這時(shí)就需要補(bǔ)充外源胰島素，穩(wěn)定血糖情況。 在高血糖疾病治療中，胰島素藥物比較常用，改善機(jī)體糖異生、糖原分解等情況，改善葡萄糖的利用與攝取，降低血糖指標(biāo)，同時(shí)減少并發(fā)癥的出現(xiàn)，在治療妊娠糖尿病中，價(jià)值較高。

門冬胰島素是胰島素的主要類型，由蛋白質(zhì)等成分組成，和天然胰島素相似，活性較高，經(jīng)過人工處理后，加快藥物的吸收速度，具備優(yōu)勢比較顯著，不會出現(xiàn)低血糖等不良事件，所以控糖效果比較理想[5]。 但是相關(guān)研究分析發(fā)現(xiàn)，該胰島素與天然胰島素相比更加具備優(yōu)勢，對餐后血糖指標(biāo)的控制效果更為顯著，而且安全度更高，與產(chǎn)婦的生理情況比較相符。 在治療疾病中，藥物不會透過胎盤屏障對胎兒產(chǎn)生影響，在治療期間，結(jié)合患者的血糖情況，調(diào)節(jié)胰島素劑量，在皮下注射后，提升藥物的效果[6]。在服藥時(shí)間的選擇上，在餐前30 min使用，藥物的作用時(shí)間比較長，出現(xiàn)低血糖的情況較少，所以該藥物的動力學(xué)與患者的生理情況相符， 在夜間對血糖控制水平較高[7]。 但是妊娠期糖尿病因?yàn)樯淼确矫娴那闆r，存在不同程度的胰島素抵抗情況，在單一胰島素藥物治療中，改善血糖水平比較困難，需與胰島素增敏劑共同使用，實(shí)現(xiàn)療效的提升。

鹽酸二甲雙胍也是治療該疾病的常用藥物，降糖作用比較強(qiáng)，屬于胰島素增敏劑。 在服藥后，能延遲葡萄糖的攝取，提升胰島素的利用率，提升敏感度，控糖效果比較穩(wěn)定[8]。在藥物治療中，對胰島β 細(xì)胞不會產(chǎn)生影響，出現(xiàn)體質(zhì)量增加、低血糖等情況較少，安全度高，讓藥物直接作用在肌肉和肝臟組織等部位，改善肝葡萄糖的輸出情況，從而改善血糖的情況[9]。 在藥物治療中，能快速恢復(fù)胰島素對腺苷酸環(huán)化酶活性的抑制作用，提升胰島素的敏感度，發(fā)揮出藥理作用，改善葡萄糖的吸收情況[10]。

鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療疾病的效果更為顯著，實(shí)現(xiàn)協(xié)同治療的目的，不同途徑實(shí)現(xiàn)降糖的作用，實(shí)現(xiàn)相互促進(jìn)，鹽酸二甲雙胍藥物能提升門冬胰島素的敏感度，提升藥物治療的效果[11]。在聯(lián)合服藥后，對身體微循環(huán)具備有效地調(diào)節(jié)，提升血液中白蛋白的水平，加快蛋白的排出，提升血紅蛋白的功效，具備雙向調(diào)節(jié)血糖的效果，實(shí)現(xiàn)血糖代謝失衡的改善[12]。 在聯(lián)合治療后，對血清NO/ET1 平衡實(shí)現(xiàn)改善，降低臍部血流的阻力，改善母體血管舒縮功能，加快恢復(fù)的進(jìn)度，減少血管損傷等不良情況的發(fā)生，降低對胎兒的負(fù)面影響，維持正常的妊娠[13]。 門冬胰島素藥物在給藥30 min 后，血藥達(dá)到峰值，起效快，但是作用時(shí)間比較短，一般不超過24 h，在聯(lián)合藥物治療后，能延長藥物作用的時(shí)間，減少藥物的使用劑量，減少不良事件的出現(xiàn)，提升治療的安全度，而且能減少低血糖的出現(xiàn)[14]。

該次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組和對照組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 這一結(jié)果說明，鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素在治療妊娠期糖尿病的效果更為顯著， 在臨床研究中，妊娠期糖尿病相對于糖尿病來說，治療的難度更高，其原因與產(chǎn)婦的生理狀況等因素存在關(guān)系。 而在該次研究中，觀察組患者的血糖改善更為顯著，而且血糖也比較穩(wěn)定，這就說明在聯(lián)合藥物治療中，相對于單一藥物更加具備優(yōu)勢。

觀察組出現(xiàn)不良分娩事件的情況與對照組相比更低（P＜0.05）。 這一結(jié)果說明，聯(lián)合治療更有效地改善產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局，降低妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。 妊娠糖尿病的母嬰結(jié)局與血糖控制情況之間存在的聯(lián)系比較密切，良好地血糖控制能降低妊娠高血壓、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，而在該次研究中，觀察組患者的血糖控制效果更為理想，出現(xiàn)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于對照組，這一結(jié)果也說明在聯(lián)合藥物治療中，能更有效地改善產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局。

在治療后，觀察組同型半胱氨酸、胱抑素C 指標(biāo)與對照組對比更低（P＜0.05），表明在聯(lián)合藥物治療中，對同型半胱氨酸、胱抑素C 的改善更為顯著。 同型半胱氨酸在維持含硫氨基酸的平衡中作用比較強(qiáng)，是氨基酸代謝物質(zhì)一種，而妊娠期糖尿病患者的排尿次數(shù)、尿量增加，導(dǎo)致患者失去葉酸、水溶性B 族維生素等元素，導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高，在藥物治療后，能表現(xiàn)出血糖的穩(wěn)定情況，所以在治療后，同型半胱氨酸水平為下降的趨勢[15-17]。 在妊娠期糖尿病中，胱抑素C 反映出血管損傷的情況，炎癥因子水平的提升，對胱抑素C 的分解會造成影響，在藥物治療中，降低胱抑素C 水平作用比較明顯[18]。 在該次研究中，觀察組患者的同型半胱氨酸、胱抑素C 指標(biāo)下降更為明顯（P＜0.05），表明鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的效果比較理想，減輕血管損傷程度，改善身體狀況，提升對腎臟的保護(hù)能力，降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)，提升分娩的安全度。

觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間與對照組相對比更短，出現(xiàn)低血糖事件的情況更少（P＜0.05），這一結(jié)果說明，在聯(lián)合治療中，對血糖的控制效果更為明顯，加快血糖的恢復(fù)速度，而且出現(xiàn)不良事件的情況比較少，出現(xiàn)過度降糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，提升治療的優(yōu)勢。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病效果顯著，改善血糖狀況，減少不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)，值得推廣和完善。