吳明珠

宜興市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇宜興 214200

多囊卵巢綜合征是近年來(lái)臨床中發(fā)病率較高的婦科內(nèi)分泌疾病，患者多數(shù)存在不同程度的雄激素增高且持續(xù)無(wú)排卵，癥狀表現(xiàn)為不孕和月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)及肥胖等[1]，患者多于青春期階段發(fā)病，隨著患者病情進(jìn)展，胰島素抵抗以及肥胖等情況加重，非常容易誘發(fā)糖尿病、子宮內(nèi)膜癌以及高血壓等并發(fā)癥，同時(shí)患者的各類(lèi)遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于健康女性，因此多囊卵巢綜合征對(duì)于女性患者的生命質(zhì)量產(chǎn)生著嚴(yán)重的影響，近年來(lái)研究顯示育齡期女性中多囊卵巢綜合征的發(fā)病率已達(dá)6%～10%，因此亟待探索科學(xué)的治療方案。達(dá)英-35屬于短效避孕藥物，目前達(dá)英-35是對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行治療的常用藥物，可對(duì)其機(jī)體內(nèi)的黃體生成素與雄激素進(jìn)行有效抑制，達(dá)英-35應(yīng)用中可有效改善多囊卵巢綜合征患者睪酮水平偏高的情況，并可促使其卵巢功能逐步恢復(fù)至正常，然而單一應(yīng)用達(dá)英-35往往無(wú)法獲得最為滿意的臨床療效。中醫(yī)學(xué)將多囊卵巢綜合征納入到“閉經(jīng)”“崩漏”等范疇之中，認(rèn)為該疾病的發(fā)生與氣滯血瘀以及經(jīng)血下行不利有關(guān)，給予中醫(yī)藥治療具有良好的輔助治療效果[2]，該文隨機(jī)抽取2017年2月—2020年9月該院74例多囊卵巢綜合征病例，探究聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35與坤靈丸在多囊卵巢綜合征中治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取該院74例多囊卵巢綜合征病例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各37例。觀察組：就診時(shí)年齡18～40歲，均值（32.2±0.5）歲。對(duì)照組：就診時(shí)年齡19～39歲，均值（33.2±0.3）歲。兩組線性資料在比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)診斷符合多囊卵巢綜合征的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者對(duì)研究知曉并簽署知情同意書(shū)；該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他婦科疾病者；妊娠期、哺乳期患者；臨床資料不完善，或治療依從性較差者。

1.2 方法

對(duì)照組單純以達(dá)英-35治療，即達(dá)英-35（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479）進(jìn)行口服，服藥時(shí)間為患者月經(jīng)或（撤退性出血）的第3天，口服1片/d，并連續(xù)服用3周為1個(gè)療程。下次月經(jīng)或（撤退性出血）的第3天繼續(xù)第2個(gè)療程的治療，用法同上?；颊吖灿?jì)治療3個(gè)療程。同期觀察組加用坤靈丸治療，達(dá)英-35用法同上，同時(shí)坤靈丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z21021219）口服，用法為患者月經(jīng)徹底干凈之后開(kāi)始服用15粒/次，口服2次/d，均為餐后30 min服用，共計(jì)口服3周為個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組入組前及治療后促黃體激素、促卵泡激素、睪酮及卵巢大小的變化情況；兩組均隨訪3～6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)其排卵恢復(fù)情況；通過(guò)對(duì)患者的月經(jīng)經(jīng)期、月經(jīng)周期以及月經(jīng)量等進(jìn)行觀察，從而對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估和判定，對(duì)比兩組患者的臨床療效。治療顯效：患者的月經(jīng)周期正常，月經(jīng)經(jīng)期和月經(jīng)量大致恢復(fù)正常水平；治療有效：患者的月經(jīng)周期大致正常，同時(shí)月經(jīng)經(jīng)期以及月經(jīng)量均較治療前有所恢復(fù)；治療無(wú)效：患者的月經(jīng)周期、經(jīng)期、以及月經(jīng)量等與治療前無(wú)變化或持續(xù)進(jìn)展；兩組患者分別在治療前和治療之后抽取空腹靜脈血，對(duì)于血清炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和對(duì)比，包括白介素6（IL-6）、白介素18（IL-18）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）；比較兩組患者治療前后主要糖脂代謝指標(biāo)的變化情況，如空腹血糖（FPG）、空腹胰島素水平（FINS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。 觀察兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況，例如惡心、口苦、頭昏等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

兩組入組時(shí)促黃體激素、促卵泡激素、睪酮、卵巢大小比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的促黃體激素、睪酮、卵巢大小均低于或小于對(duì)照組，促卵泡激素高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 促黃體激素（mIU/mL）入組時(shí) 治療后促卵泡激素（mIU/mL）入組時(shí) 治療后睪酮（ng/L）入組時(shí) 治療后卵巢大?。╟m3）入組時(shí) 治療后觀察組（n=37）對(duì)照組（n=37）t值P值17.26±5.19 17.25±5.20 4.25±3.31 8.06±4.16 3.21±3.06 3.20±3.03 6.01±1.79 5.13±1.22 0.93±0.38 0.94±0.37 0.47±0.33 0.69±0.55 8.41±2.91 8.12±2.85 5.11±0.25 6.18±1.26 0.008＞0.05 4.359＜0.05 1.413＞0.05 2.471＜0.05 0.115＞0.05 2.086＜0.05 0.434＞0.05 5.067＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組患者的治療總有效率顯著高于同期對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平對(duì)比

治療之前，觀察組患者的血清炎癥因子水平與對(duì)照組患者的血清炎癥因子組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療之后，觀察組患者的IL-6、IL-18、CRP等血清炎癥因子指標(biāo)水平均低于對(duì)照組患者，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對(duì)比（±s）

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對(duì)比（±s）

組別IL-6(pg/mL)入組時(shí) 治療后IL-18（pg/mL）入組時(shí) 治療后CRP（mg/L）入組時(shí) 治療后觀察組（n=37）對(duì)照組（n=37）t值P值12.35±2.65 12.36±2.63 7.13±1.06 9.06±1.53 216.59±51.62 215.79±52.72 125.26±15.39 175.95±20.36 13.62±1.89 13.63±1.79 6.15±0.26 8.95±2.06 0.016＞0.05 6.307＜0.05 0.067＞0.05 12.081＜0.05 0.023＞0.05 8.203＜0.05

2.4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比

治療之前，觀察組患者的糖脂代謝指標(biāo)與對(duì)照組患者的對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療之后，觀察組患者的糖脂代謝指標(biāo)與對(duì)照組患者的糖脂代謝指標(biāo)，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=37）對(duì)照組（n=37）t值P值FPG（mmol/L）入組時(shí) 治療后FINS（μIU/mL）入組時(shí) 治療后TC（mmol/L）入組時(shí) 治療后TG（mmol/L）入組時(shí) 治療后HDL-C（mmol/L）入組時(shí) 治療后LDL-C（mmol/L）入組時(shí) 治療后5.29±1.03 5.28±1.11 4.90±0.05 5.11±0.19 20.25±3.95 20.27±3.93 12.06±1.65 16.18±2.29 7.21±1.08 7.26±1.09 5.43±0.36 5.92±0.56 2.62±0.53 2.61±0.55 1.81±0.36 2.50±0.32 0.91±0.18 0.91±0.19 1.21±0.22 1.02±0.19 4.69±0.85 4.68±0.86 3.90±0.45 4.30±0.41 0.040 0.968 6.502＜0.001 0.022 0.983 8.879＜0.001 0.198 0.843 4.477＜0.001 0.080 0.937 8.714＜0.001 0.000 1.000 3.976＜0.001 0.050 0.960 3.997＜0.001

2.5 隨訪情況比較及藥物不良反應(yīng)率對(duì)比

觀察組隨訪期間排卵恢復(fù)正常率為（32例）86.48%，對(duì)照組為（24例）64.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.698，P＜0.05）。

觀察組：惡心者共1例，口苦者共1例，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為5.41%（2/37）；對(duì)照組：頭昏者共1例，惡心者共2例，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為8.11%（3/37）。兩組患者的藥物不良反應(yīng)率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00,P＞0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于婦科常見(jiàn)內(nèi)分泌綜合癥，患者的疾病特征表現(xiàn)為雄激素大量分泌和持續(xù)性的無(wú)排卵，患者的病理及生理特征為丘腦垂體調(diào)節(jié)功能紊亂，促卵泡激素指標(biāo)明顯下降，同時(shí)卵泡期的黃體生成素長(zhǎng)時(shí)間處在較高的分泌狀態(tài)下，對(duì)于卵巢的正常發(fā)育產(chǎn)生極大影響，容易產(chǎn)生囊狀閉鎖[3～5]。近年來(lái)，多囊卵巢綜合征在廣大育齡期女性中具有較高的發(fā)病率，痤瘡、月經(jīng)失調(diào)、不孕以及多毛等一系列癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命健康。若不能及早得到有效治療，隨著患者持續(xù)無(wú)排卵以及卵巢多囊改變等加重導(dǎo)致患者多毛、月經(jīng)異常等情況進(jìn)一步加重，同時(shí)機(jī)體胰島素抵抗明顯升高，非常容易誘發(fā)糖尿病、子宮內(nèi)膜癌以及高血壓等并發(fā)癥，因此積極探索多囊卵巢綜合征患者的科學(xué)藥物治療方案具有重要意義。達(dá)英-35屬于口服類(lèi)避孕藥物，其中包含醋酸環(huán)丙孕酮以及炔雌醇，有助于改善患者的高雄激素血癥，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)雄激素指標(biāo)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)促排卵的治療價(jià)值[6～8]。然而單純應(yīng)用達(dá)英-35在患者中的治療效果具有局限性，例如長(zhǎng)期單一應(yīng)用達(dá)英-35進(jìn)行多囊卵巢綜合征治療時(shí)部分患者可能出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，例如乳房觸痛、偏頭痛、惡心嘔吐、皮疹、肝功能異常以及體液潴留等，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生也將進(jìn)一步影響患者的藥物耐受性和總體療效，因此還需在達(dá)英-35的治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索多囊卵巢綜合征患者的科學(xué)輔助用藥方案。為了進(jìn)一步提升治療價(jià)值研究中針對(duì)觀察組加用中醫(yī)藥坤靈丸進(jìn)行聯(lián)合治療。該藥物屬于純中藥制劑，該藥物中主要成分包含制香附、肉蓯蓉、益母草、白芍、紅花、紅參、牡丹皮、小茴香、白術(shù)、茯苓、川芎、龜甲膠以及阿膠等數(shù)十余味中藥材，坤靈丸具備調(diào)經(jīng)養(yǎng)血以及逐瘀生新等作用，在婦科月經(jīng)不調(diào)、行經(jīng)腹痛、久不受孕、崩漏不止、子宮寒冷以及赤白帶下等治療中均發(fā)揮著顯著療效，并且坤靈丸還具備調(diào)理沖任、滋養(yǎng)氣血等功效，可促進(jìn)補(bǔ)腎健脾以及化濕行滯。該中藥當(dāng)中含有的活血祛瘀藥能改善卵巢和輸卵管的血液循環(huán)，促進(jìn)卵泡生成與成熟，有利于卵巢排卵與輸卵管對(duì)受精卵的運(yùn)送；軟堅(jiān)散結(jié)藥可提高性激素對(duì)卵巢膜的應(yīng)激性，促進(jìn)卵子的排出；補(bǔ)腎藥物可改善患者子宮內(nèi)膜當(dāng)中雌激素受體水平，能夠提升子宮內(nèi)膜的受容性，并有效調(diào)節(jié)子宮機(jī)能，同時(shí)有利于促進(jìn)患者卵子的順利排出，可改善其機(jī)體水電解質(zhì)紊亂[9～11]。如國(guó)內(nèi)報(bào)道中指出120例多囊卵巢綜合征患者經(jīng)分組治療，實(shí)驗(yàn)組為中西醫(yī)結(jié)合治療（達(dá)英-35+健脾益腎方），參照組為單一達(dá)英-35治療，實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為98.33%，參照組僅為83.33%（P＜0.05）[12]。該研究結(jié)果顯示觀察組37例多囊卵巢綜合征患者均聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35與坤靈丸治療，患者的治療總有效率高達(dá)97.30%，而單一應(yīng)用達(dá)英-5治療的對(duì)照組患者治療總有效率為78.38%（P＜0.05），這與趙紅艷等[12]人的研究結(jié)果類(lèi)似。進(jìn)一步表明達(dá)英-35+坤靈丸的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，其總體治療效果好于單一應(yīng)用達(dá)英-35，主要體現(xiàn)在經(jīng)治療促黃體激素、睪酮以及卵巢大小等指標(biāo)改善效果好于對(duì)照組，同時(shí)該組排卵復(fù)常率高于對(duì)照組。這也提示對(duì)于多囊卵巢綜合征患者聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35與坤靈丸具有較高的治療價(jià)值。

綜上所述，針對(duì)多囊卵巢綜合征患者通過(guò)聯(lián)用達(dá)英與坤靈丸可顯著提升療效，并有效促進(jìn)患者排卵恢復(fù)，同時(shí)能夠改善患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)并幫助調(diào)節(jié)糖脂代謝水平，且安全性良好。