丁 櫻，李雪軍，張 霞，韓姍姍，徐閃閃，代彥林，孫昭恒，孫利輝

不同劑量雷公藤顆粒聯(lián)合紫癜I號(hào)方治療兒童反復(fù)發(fā)作性過敏性紫癜的臨床研究

丁 櫻1, 2, 3*，李雪軍1, 2, 3，張 霞1, 2，韓姍姍1, 2，徐閃閃1, 2, 3，代彥林1, 2, 3，孫昭恒1, 2, 3，孫利輝1, 2, 3

1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 45000 2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)兒科醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 45000 3. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000

探討不同劑量雷公藤顆粒聯(lián)合紫癜I號(hào)方治療兒童反復(fù)發(fā)作性過敏性紫癜（recurrent Henoch-Sch?nlein purpura，RHSP）的療效及近期安全性。篩選2020年4～12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科腎臟病區(qū)RHSP患兒144例，隨機(jī)分為試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、中醫(yī)對(duì)照組和西醫(yī)對(duì)照組。試驗(yàn)1組給予0.025 g/(kg·d) 雷公藤顆粒[雷公藤飲片0.5 g/(kg·d)]＋紫癜I號(hào)方，試驗(yàn)2組給予0.035 g/(kg·d) 雷公藤顆粒[雷公藤飲片0.7 g/(kg·d)]＋紫癜I號(hào)方，中醫(yī)對(duì)照組給予紫癜I號(hào)方，西醫(yī)對(duì)照組給予氯雷他定＋維生素C＋潑尼松片。治療4周，隨訪8周，比較4組療效及不良反應(yīng)。試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組皮疹療效、臨床療效均優(yōu)于中醫(yī)對(duì)照組和西醫(yī)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后試驗(yàn)2組中醫(yī)癥狀總積分、皮疹（主癥）積分、次癥積分均優(yōu)于試驗(yàn)1組、中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。4組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率、皮疹復(fù)發(fā)率、腎臟損傷發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。0.025、0.035 g/(kg·d)劑量雷公藤顆粒聯(lián)合紫癜I號(hào)方可促進(jìn)RHSP患兒皮疹消退，以0.035 g/(kg·d) 雷公藤顆粒總有效率更高，短期臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

反復(fù)發(fā)作性過敏性紫癜；雷公藤顆粒；紫癜I號(hào)方；臨床研究；兒童

反復(fù)發(fā)作性過敏性紫癜（recurrent Henoch-Sch?nlein purpura，RHSP），是兒童較為常見的全身性白細(xì)胞碎裂性小血管炎[1]，部分學(xué)者將皮疹反復(fù)新出（≥3次），經(jīng)常規(guī)治療2周病情無緩解者視為“難治性過敏性紫癜”[2]。紫癜反復(fù)發(fā)作是引起腎臟損傷的危險(xiǎn)因素[3]，對(duì)于該病反復(fù)發(fā)作及其所致的腎臟損害，尚無統(tǒng)一的治療方案，而有效藥物雷公藤多苷片也因其性腺損害不良反應(yīng)及說明書“兒童禁用”標(biāo)識(shí)，使其在兒科臨床應(yīng)用中受限。丁櫻教授依據(jù)兒童體質(zhì)量首次將雷公藤顆粒應(yīng)用于臨床并探索其劑量。前期回顧性研究[4]表明，雷公藤顆粒中、高劑量 [0.025、0.035 g/(kg·d)] 聯(lián)合紫癜I號(hào)方均能有效促進(jìn)RHSP患兒皮疹消退，提示以體質(zhì)量“精準(zhǔn)”計(jì)算兒童使用雷公藤顆粒的劑量對(duì)提高臨床療效及規(guī)避雷公藤不良反應(yīng)有積極意義。本研究采用前瞻性、隨機(jī)對(duì)照的方法，進(jìn)一步對(duì)2種劑量的雷公藤顆粒聯(lián)合紫癜I號(hào)方治療RHSP的療效及近期安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為雷公藤顆粒在兒科臨床中的應(yīng)用及研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)

采用前瞻性、隨機(jī)對(duì)照的方法，納入2020年4～12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科腎臟病區(qū)RHSP患兒144例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、中醫(yī)對(duì)照組和西醫(yī)對(duì)照組，每組各36例。樣本量計(jì)算依據(jù)：根據(jù)前期回顧性分析，將治療4周試驗(yàn)組總有效率控制在96.0%，對(duì)照組總有效率控制在70.5%，按1∶1∶1∶1進(jìn)行分配，在預(yù)計(jì)2組差異（）為15%、顯著性水平α＝0.05、把握度（1－β）＝80%、失訪率為20%的情況下，采用梅斯醫(yī)學(xué)樣本量計(jì)算工具估算試驗(yàn)組樣本量為36例，對(duì)照組樣本量36例，總樣本量144例。本研究已通過河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（批件號(hào)2019YL-144-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

RHSP的界定參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版[5]及“難治性過敏性紫癜”納選標(biāo)準(zhǔn)[2]擬定：①紫癜反復(fù)新出，2周內(nèi)皮疹新出次數(shù)≥3次；②經(jīng)常規(guī)治療2周或2周以上，紫癜仍反復(fù)新出者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合RHSP的入選標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬血熱妄行者；③2周≤病程≤1年；④3歲≤年齡≤16歲；⑤患兒及其家屬同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有其他頑固性變態(tài)反應(yīng)性疾病，如頑固性蕁麻疹；②伴有嚴(yán)重消化道癥狀或腎臟損傷表現(xiàn)者；③合并其他臟器損害或伴有精神、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病等。

1.5 治療方案

①試驗(yàn)1組給予0.025 g/(kg·d) 雷公藤顆粒 [相當(dāng)于雷公藤飲片0.5 g/(kg·d)]＋紫癜I號(hào)方；②試驗(yàn)2組給予0.035 g/(kg·d) 雷公藤顆粒 [相當(dāng)于雷公藤飲片0.7 g/(kg·d)]＋紫癜I號(hào)方；③中醫(yī)對(duì)照組給予紫癜I號(hào)方；④西醫(yī)對(duì)照組予氯雷他定＋維生素C＋潑尼松片。療程4周。

雷公藤配方顆粒（江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)19066584），0.5 g/袋，相當(dāng)于中藥飲片10 g，每天分2次沖服。紫癜I號(hào)方由生地30 g、丹皮18 g、紫草30 g、忍冬藤30 g、海風(fēng)藤30 g、絡(luò)石藤30 g、川芎15 g、水牛角粉45 g、地膚子20 g、當(dāng)歸20 g、連翹20 g、甘草9 g組成（各藥味為配方顆粒劑，購自河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥配方顆粒藥房，由江陰天江藥業(yè)有限公司提供；采用飲片水提液進(jìn)行濃縮、噴霧干燥、制粒，水分≤8.0%，中藥飲片符合《中國藥典》2020年版規(guī)定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)）。體質(zhì)量20 kg以下患兒每天用量1/3，體質(zhì)量20～40 kg患兒每天用量1/2，體質(zhì)量40 kg以上患兒每天1劑，均分2次沖服。氯雷他定片（商品名開瑞坦，10 mg/片，拜耳醫(yī)藥上海股份有限公司，批號(hào)JS12884），患兒體質(zhì)量＞30 kg，10 mg/d；患兒體質(zhì)量≤30 kg，5 mg/d。維生素C片（100 mg/片，華南藥業(yè)有限公司，批號(hào)20210122），100 mg/次，3次/d。潑尼松片（5 mg/片，浙江仙琚制藥有限公司，批號(hào)2012122），1 mg/(kg·d)，分3次口服；3 d后改為晨起頓服，2 d減5 mg，直至減停，最大量不超過60 mg。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 療效指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)0周、4周皮疹消退時(shí)間及皮疹新出次數(shù)，進(jìn)行皮疹療效評(píng)價(jià)；②記錄0周、4周患兒的皮疹癥狀及次要癥狀，計(jì)算癥狀積分，評(píng)價(jià)臨床療效；③治療結(jié)束后隨訪8周，每4周進(jìn)行1次隨訪記錄，評(píng)價(jià)患兒皮疹復(fù)發(fā)率及腎臟損傷發(fā)生率。

1.6.2 安全性指標(biāo) 血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，于0、2、4、8、12周各檢測1次；免疫六項(xiàng)0、12周各檢測1次；觀察患兒有無白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、血小板（platelet，PLT）及粒細(xì)胞下降、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）升高（ALT、AST＞40 U/L）、惡心嘔吐、女性患兒月經(jīng)異常等不良反應(yīng)。

1.7 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)癥狀量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》試行版[6]。皮疹（主癥）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1；中醫(yī)次癥量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（舌脈只記錄不計(jì)分）見表2。

表1 皮疹(主癥) 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

Table 1 Criteria for scoring rash (main symptoms)

項(xiàng)目主要癥狀 0分2分4分6分 紫癜顏色無淡紅暗紅鮮紅或紫紅 紫癜受累部位無雙小腿雙小腿、大腿及臀部四肢或累及軀干、顏面部 紫癜數(shù)量無散在、少量中等量皮疹密集，或融合成片 紫癜形態(tài)無針尖或米粒樣綠豆、黃豆或花生樣硬幣大小，或瘀斑、水皰 紫癜癢感無微覺癢感瘙癢明顯瘙癢劇烈

表2 次癥量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

Table 2 Quantitative scoring criteria for secondary symptoms

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 皮疹療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》試行版[8]，將皮疹療效標(biāo)準(zhǔn)擬定為①臨床控制：皮疹全部消退持續(xù)無新出。②顯效：皮疹消退≥70%；或皮疹全部消退，但治療期間紫癜少量新出1～2次（＜30%治療前皮疹）。③有效：70%＞皮疹消退≥30%；或皮疹全部消退，但治療期間紫癜少量新出3～5次（50%治療前皮疹＞新出皮疹≥30%治療前皮疹）。④無效：皮疹消退不足30%；或皮疹全部消退，但反復(fù)新出＞5次（≥50%治療前皮疹）；或伴有腎臟損害者。

1.8.2 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考中醫(yī)癥狀量化積分、結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，將臨床療效分為以下4個(gè)等級(jí)：①臨床控制：癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%，尿常規(guī)無異常；②顯效：癥狀、體征顯著改善，療效指數(shù)≥70%，尿常規(guī)無異常；③有效：癥狀、體征均有減輕，療效指數(shù)≥30%，尿常規(guī)無顯著異常[指偶有鏡下血尿者，尿紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）＜50/μL]；④無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，尿常規(guī)示血尿或蛋白尿者，療效指數(shù)＜30%。

總有效率＝(臨床控制＋顯效＋有效) 例數(shù)/總例數(shù)

療效指數(shù)＝[(治療前中醫(yī)癥狀積分－治療后中醫(yī)癥狀積分)/治療前中醫(yī)癥狀積分]（尼莫地平法）

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料選用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布選用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布，兩組間選用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，多組間選用Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較均選用Kruskal-Wallis H秩和檢驗(yàn)；＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例基本資料

共納入RHSP患兒144例，4組各36例。共剔除19例，其中試驗(yàn)1組剔除4例；試驗(yàn)2組剔除4例；中醫(yī)對(duì)照組剔除5例；西醫(yī)對(duì)照組剔除6例。實(shí)際納入125例，其中試驗(yàn)1組32例，試驗(yàn)2組32例，中醫(yī)對(duì)照組31例和西醫(yī)對(duì)照組30例，125例患兒均完成4周治療。剔除原因及占比見表3和圖1。

2.2 基線資料比較

2.2.1 年齡、病程比較 完成RHSP研究125例，患兒年齡3～16歲，病程2～48周，4組患兒年齡、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05），具有可比性。見表4。

表3 各組病例剔除原因

圖1 RHSP病例剔除原因占比

2.2.2 性別、體質(zhì)量、治療前總積分比較 4組患兒在性別、體質(zhì)量、治療前中醫(yī)癥狀總積分方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05），具有可比性。見表5。

2.3 療效比較

2.3.1 皮疹療效比較 試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組皮疹總有效率分別為93.75%、96.88%、80.65%、70.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。以試驗(yàn)2組皮疹總有效率最高。兩兩比較，試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組皮疹療效均優(yōu)于中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組（＜0.05）；中醫(yī)對(duì)照組皮疹療效優(yōu)于西醫(yī)對(duì)照組（＜0.05）；試驗(yàn)1組與試驗(yàn)2組皮疹療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05），見表6。

2.3.2 治療前后皮疹新出次數(shù)、皮疹消退時(shí)間比較 4組患兒治療后皮疹新出次數(shù)及皮疹消退時(shí)間均減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05）。兩兩比較，試驗(yàn)1組與西醫(yī)對(duì)照組，試驗(yàn)2組與中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組治療前后皮疹新出次數(shù)差值及皮疹消退時(shí)間差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05）；中醫(yī)對(duì)照組與西醫(yī)對(duì)照組在皮疹消退時(shí)間差值上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05）；試驗(yàn)1組與試驗(yàn)2組治療前后皮疹新出次數(shù)差值及皮疹消退時(shí)間差值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05），見表7。

表4 各組患兒年齡、病程比較

表5 各組患兒性別、體質(zhì)量和總積分比較

表6 各組患兒皮疹療效比較

與中醫(yī)對(duì)照組比較：*＜0.05；與西醫(yī)對(duì)照組比較：△＜0.05，表7、8同

*< 0.05Chinese medicine control group;△< 0.05western medicine control group, same as tables 7 and 8

2.3.3 臨床療效比較 試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組臨床總有效率分別為87.50%、96.87%、77.42%、63.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05）。兩兩比較，試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組均優(yōu)于中醫(yī)對(duì)照組和西醫(yī)對(duì)照組（＜0.05）；中醫(yī)對(duì)照組臨床療效優(yōu)于西醫(yī)對(duì)照組（＜0.05）；試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組臨床療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05），見表8。

表7 各組患兒治療前后皮疹新出次數(shù)、皮疹消退時(shí)間差值比較 ()

2.3.4 治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 4組患兒治療前后總積分、皮疹（主癥）積分、次癥積分均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05）。兩兩比較，治療后試驗(yàn)2組各項(xiàng)積分與試驗(yàn)1組、中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），治療后試驗(yàn)1組各項(xiàng)積分與中醫(yī)對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05）；中醫(yī)對(duì)照組與西醫(yī)對(duì)照組治療后總積分、皮疹（主癥）積分、次癥積分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05），見表9。

表8 各組患兒臨床療效比較

表9 各組患兒治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

Table 9 Comparison of TCM symptom scores of children in each group before and after treatment

組別n/例時(shí)間總積分[M (P25，P75)]皮疹(主癥) 積分[M (P25，P75)]次癥積分[M (P25，P75)] 試驗(yàn)132治療前20 (18，23)18 (16，20)3 (2，4) 治療后0 (0，1)#^0 (0，0)# ^0 (0，0)#^ 試驗(yàn)232治療前22 (20，26)18 (17，20)3 (2，5) 治療后0 (0，0)#*^△0 (0，0)#* ^△0 (0，0)#* ^△ 中醫(yī)對(duì)照31治療前20 (18，24)18 (16，20)2 (2，4) 治療后1 (0，9)#0 (0，8)#1 (0，1)# 西醫(yī)對(duì)照30治療前20 (17，22)18 (14，20)3 (2，4) 治療后9 (3，15)#8 (0，14)#1 (0，2)# H 45.21528.22023.248 P ＜0.001＜0.001＜0.001

與同組治療前比較：#＜0.05；與試驗(yàn)1組治療后比較：*＜0.05；與中醫(yī)對(duì)照組治療后比較：^＜0.05；與西醫(yī)對(duì)照組治療后比較：△＜0.05

#< 0.05 vs same group before treatment;*< 0.05test group 1 after treatment:;^< 0.05 Chinese medicine control group;△< 0.05 western medicine control group after treatment

2.4 安全性比較

試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、中醫(yī)對(duì)照組各發(fā)生ALT升高者1例，中醫(yī)對(duì)照組發(fā)生服藥惡心嘔吐者1例，西醫(yī)對(duì)照組發(fā)生腹痛者2例。試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.13%、3.13%、6.45%、6.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

2.5 紫癜復(fù)發(fā)率比較

治療期間試驗(yàn)1組中止2例（治療期間腎臟損傷者1例，紫癜大量反復(fù)新出者1例）；中醫(yī)對(duì)照組中止6例（治療期間腎臟損傷者4例，紫癜大量反復(fù)者2例）；西醫(yī)對(duì)照組中止3例（治療期間腎臟損傷者3例，12周失訪1例）。試驗(yàn)1組復(fù)發(fā)者2例，試驗(yàn)2組復(fù)發(fā)者3例，中醫(yī)對(duì)照組復(fù)發(fā)者3例，西醫(yī)對(duì)照組復(fù)發(fā)者7例，以試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組復(fù)發(fā)率較低，4組患兒皮疹復(fù)發(fā)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＜0.05），見表10。

2.6 腎臟損傷發(fā)生率比較

對(duì)治療期間及隨訪期間出現(xiàn)的腎臟損傷情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組患兒腎臟損傷發(fā)生率分別為6.25%、6.25%、22.58%、20.00%，無顯著差異（＞0.05），見表11。

表10 各組患兒紫癜復(fù)發(fā)率比較

表11 各組患兒腎臟損傷發(fā)生率比較

3 討論

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為RHSP是由免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgE所介導(dǎo)的一種反復(fù)發(fā)作（發(fā)作次數(shù)≥3次）的全身性毛細(xì)血管的變態(tài)反應(yīng)性疾病[7-9]，RHSP的病因及病理機(jī)制涉及免疫紊亂、細(xì)胞因子表達(dá)失常、腸道微生物菌群失調(diào)等[10-14]。較尋常HSP相比，兒童RHSP的治療更為復(fù)雜，也無統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)[15]，探索新的治療手段、控制皮疹新出、減少腎臟損傷是臨床研究的目的所在。

中醫(yī)將RHSP的病機(jī)歸咎于“內(nèi)有郁熱兼外感伏邪”[16]。丁櫻教授將其病機(jī)總結(jié)為熱、瘀、虛3個(gè)方面[17]，而風(fēng)邪為致RHSP的主要病因[18-19]，風(fēng)邪入絡(luò)，絡(luò)脈閉郁，郁則化熱、化火，火熱與風(fēng)邪搏結(jié)，損傷脈絡(luò)，絡(luò)損血溢，發(fā)為紫癜；治療上則以祛風(fēng)清熱、涼血解毒、活血通絡(luò)為法，據(jù)此研制紫癜I號(hào)方，切合RHSP熱、瘀之病機(jī)。此外，臨證中，丁櫻教授常使用藤類藥物治療RHSP，以求入絡(luò)搜邪、祛邪外出之功[20]，對(duì)于紫癜反復(fù)發(fā)作，持久不消者，常在此基礎(chǔ)上加用雷公藤以加強(qiáng)通絡(luò)消斑之效，用于治療RHSP之“絡(luò)脈性疾病”[21-22]，頗有良效。

雷公藤功能善解毒活血通絡(luò)，通過對(duì)抗炎癥反應(yīng)、過敏反應(yīng)，發(fā)揮免疫抑制作用[23-24]，可促進(jìn)皮膚紫癜消退。前期國家“十一五”“十二五”科技支撐計(jì)劃研究證實(shí)了清熱止血方聯(lián)合雷公藤多苷片可有效減少紫癜性腎炎患兒皮疹新出并降低蛋白尿水平，且副作用可控。但由于雷公藤多苷片說明書“兒童禁用”標(biāo)識(shí)，以及部分家長擔(dān)憂其帶來的性腺損害，使該藥在兒科臨床使用中受限。雷公藤顆粒經(jīng)久煎過濾濃縮而成，其活性成分也被認(rèn)為是毒性較強(qiáng)的雷公藤甲素（triptolide）、雷公藤紅素（celastrol）等，經(jīng)水煎后難以提取出，故其毒性相對(duì)較低。課題組前期研究初步表明0.025 g/(kg·d)雷公藤顆粒治療RHSP有顯著療效，在國內(nèi)首次根據(jù)兒童體質(zhì)量開展了對(duì)特殊中藥（雷公藤）精準(zhǔn)治療的先例。

本研究結(jié)果顯示2個(gè)劑量的雷公藤顆粒在皮疹療效上及臨床療效上均優(yōu)于中醫(yī)對(duì)照組、西醫(yī)對(duì)照組（＜0.05），以試驗(yàn)2組的療效最高（96.88%、96.87%），提示雷公藤顆粒聯(lián)合紫癜I號(hào)方能促進(jìn)患兒皮疹消退、減少患兒皮疹新出。藥理研究表明，雷公藤的主要成分為雷公藤甲素，具有抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多種機(jī)制[25]，可通過調(diào)節(jié)多種炎癥信號(hào)通路，如核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）、前列腺素E2受體亞型EP2-蛋白激酶A（prostaglandin E2 receptor subtype EP2-protein kinase A，EP2-PKA）通路等，減少炎癥因子的釋放，起到調(diào)節(jié)免疫的作用，從而改善皮疹、關(guān)節(jié)炎等癥狀[26-28]。雷公藤的安全性，尤其是其對(duì)性腺的影響是學(xué)術(shù)界及患兒家長最為關(guān)注的不良反應(yīng)之一。本研究中月經(jīng)已初潮的女性患兒用藥后均無月經(jīng)異常的發(fā)生，但由于所納入的青春期女性患兒較少，故雷公藤顆粒對(duì)性腺的影響還需進(jìn)一步研究。研究表明，雷公藤對(duì)性腺影響是可逆的[29-30]，故只要合理選用劑型，把握好藥物使用劑量，定期監(jiān)測安全指標(biāo)，那么針對(duì)兒童風(fēng)濕免疫性疾病，雷公藤制劑也是可以使用的。

本研究首次在國內(nèi)根據(jù)兒童體質(zhì)量應(yīng)用雷公藤顆粒，打破了既往中醫(yī)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用“有毒中藥”的常規(guī)劑量，率先開展了以體質(zhì)量計(jì)算兒童應(yīng)用“有毒”中藥配方顆粒劑量的先例，體現(xiàn)了中醫(yī)“有故無殞”的思想。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Clinical study on different dosage ofGranules combined with Purpura No. I prescription in treating children with recurrent Henoch-Sch?nlein purpura

DING Ying1, 2, 3, LI Xue-jun1, 2, 3, ZHANG Xia1, 2, HAN Shan-shan1, 2, XU Shan-shan1, 2, 3, DAI Yan-lin1, 2, 3, SUN Zhao-heng1, 2, 3, SUN Li-hui1, 2, 3

1. The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 45000, China 2. School of Pediatrics, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 45000,China 3. Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China

To explore the efficacy and short-term safety of different doses ofGranules (雷公藤顆粒) combined with Purpura No. I prescription (紫癜I號(hào)方) for children with recurrent Henoch-Sch?nlein purpura.A total of 144 children with RHSP were screened from the pediatric kidney disease area of the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine from April to December 2020. They were randomly divided into test 1 group, test 2 group, Chinese medicine control group and western medicine control group. Test 1 group was given 0.025 g/(kg·d)Granules [0.5 g/(kg·d) ofdecoction]＋Purpura No. I prescription, test 2 group was given 0.035 g/(kg·d)granules [0.7 g/(kg·d) ofdecoction]＋Purpura No. I prescription, Chinese medicine control group was given Purpura No. I prescription, and western medicine control group was given loratadine＋vitamin C＋Prednisone Tablets. All children were treated for 4 weeks and followed up for 8 weeks to comparative efficacy and adverse effects.The curative effect of skin rash and clinical efficacy in test 1 group and test 2 group were better than that of Chinese medicine control group and the western medicine control group, the differences were statistically significant (< 0.05). The total scores of Traditional Chinese medicine (TCM) symptoms, rash (primary symptom) scores, and secondary symptom scores of test 2 group after treatment were better than those of test 1 group, Chinese medicine control group, and western medicine control group, the differences also were statistically significant (< 0.05). There were no significant differences in the incidence of adverse reactions, rash recurrence, and renal injury in the four groups (> 0.05).0.025 g/(kg·d) and 0.035 g/(kg·d)Granules combined with Purpura No. I prescription both can promote the regression of rash in children, and the total effective rate of 0.035 g/(kg·d)Granules were higher, no obvious adverse reactions were found on short-term clinical application.

recurrent Henoch-Sch?nlein purpura;Granules; Purpura No. I prescription; clinical research; children

R285.64

A

0253 - 2670(2021)24 - 7569 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.24.019

2021-05-20

河南省特色骨干學(xué)科中醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目（STG-ZYXKY-2020010）；河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題（20-21ZY2031）；中國民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)科研項(xiàng)目（2020ZY265-400603）；全國名中醫(yī)工作室建設(shè)項(xiàng)目（2100601-CZ0138）；國家自然基金面上項(xiàng)目（81873343）；河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題（2019ZY1010）

丁 櫻（1951—），女，漢族，博士后導(dǎo)師，主任醫(yī)師，終身教授，國家首批名中醫(yī)，長期從事小兒腎臟病的研究。Tel: 18037170642 E-mail: dingying3236@sina.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]