張晶

慢性乙肝是臨床上極為常見的一種肝臟疾病,主要指的是患者感染乙肝病毒(HBV)后,呈現(xiàn)為慢性進(jìn)展,發(fā)病后,如果得不到及時(shí)、有效的治療,將逐步發(fā)展為肝硬化、肝衰竭甚至是肝癌等嚴(yán)重病變,對(duì)患者的身體健康與生命安全造成嚴(yán)重危害［1］。當(dāng)前,臨床對(duì)于慢性乙肝的治療尚未找到特效治療方法,主要還是以固定療程的免疫調(diào)節(jié)劑控制病情為主,如較常用的恩替卡韋、替諾福韋,此兩種藥物均有著極強(qiáng)的病毒抑制效果,而且基因耐藥屏障非常高,目前已經(jīng)成為慢性乙肝的一線治療藥物［2］。有研究顯示,恩替卡韋與替諾福韋治療慢性乙肝在療效方面存在一定的差異,且發(fā)現(xiàn)替諾福韋的整體療效更優(yōu)于恩替卡韋,故多數(shù)臨床建議以替諾福韋治療慢性乙肝,但關(guān)于兩種藥物的具體療效差異還是存在諸多爭(zhēng)議［3］?；诖?本文研究了恩替卡韋與替諾福韋用于慢性乙肝治療的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～2021 年1 月于本院就治的70 例慢性乙肝患者作為研究對(duì)象,以隨機(jī)抽取的方式分為A 組和B 組,每組35 例,A 組：男20 例,女15 例；年齡28～72 歲,平均年齡(44.13±8.64)歲；病程1～10 年,平均病程(5.03±1.68)年。B 組：男19 例,女16 例；年齡27～73 歲,平均年齡(44.17±9.61)歲；病程2～10 年,平均病程(5.12±1.65)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意后實(shí)施。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；血清學(xué)檢驗(yàn)HBsAg 顯示陽性,且時(shí)間>6 個(gè)月；HBV DNA 定量>2000 IU/ml,ALT 明顯高于正常值；患者及家屬均同意參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肝炎、藥物性肝炎等其他肝病患者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；近期接受過抗病毒治療者；精神、認(rèn)知有顯著障礙者。

1.2 方法

1.2.1 A 組 患者給予恩替卡韋分散片(蘇州東瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100129,規(guī)格：0.5 mg/片)口服治療,1 次/d,0.5 mg/次,堅(jiān)持用6 個(gè)月。

1.2.2 B 組 患者給予替諾福韋酯片［葛蘭素史克(天津)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20153090,規(guī)格：300 mg/片］口服治療,1 次/d,300 mg/次,注意與食物同時(shí)服用,堅(jiān)持用藥6 個(gè)月。

兩組患者在使用藥物過程中,禁止使用其他類型的抗HBV 藥物、免疫調(diào)節(jié)以及降酶等藥物,過程中如果發(fā)生病毒反彈或者是突變,由主治醫(yī)師對(duì)治療方法進(jìn)行及時(shí)調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療前后HBV DNA 水平及治療6 個(gè)月后HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率。①治療3、6 個(gè)月后分別采集患者空腹靜脈血5 ml,以實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)分析儀,對(duì)血清HBV DNA 水平進(jìn)行檢測(cè)；②采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者的ALT 水平,統(tǒng)計(jì)兩組患者HBeAg 轉(zhuǎn)陰率(≤0.03 NCU/ ml 即為轉(zhuǎn)陰)、ALT 復(fù)常率(<40 U/L 即判定為復(fù)常)以及HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率(<5.0 log copies/ml 判定為轉(zhuǎn)陰)［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HBV DNA 水平對(duì)比 治療前,兩組患者HBV DNA 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3、6 個(gè)月后,B 組患者的HBV DNA 水平均低于A 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后HBV DNA 水平對(duì)比(,×104 IU/ml)

表1 兩組患者治療前后HBV DNA 水平對(duì)比(,×104 IU/ml)

注：與A 組同期對(duì)比,aP<0.05

2.2 兩組患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 治療6個(gè)月后,B組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰33 例,ALT 復(fù)常31 例,HBeAg 轉(zhuǎn)陰32 例；A 組患者BV DNA 轉(zhuǎn)陰25 例,ALT 復(fù)常23 例,HBeAg 轉(zhuǎn)陰24 例。B 組患者的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率94.29%(33/35)、ALT 復(fù)常率88.57%(31/35)、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率91.43%(32/35)均高于A 組的74.29%(26/35)、68.57%(24/35)、65.71%(23/35),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.2851、4.1576、6.8727,P=0.0215、0.0414、0.0088<0.05)。

3 討論

慢性乙肝是一種常見的肝臟病變,指的是患者受到HBV 感染,且感染時(shí)間>6 個(gè)月或者病機(jī)未明確的情況,目前臨床針對(duì)此種疾病的治療主要是以抗病毒方案為主,通過相關(guān)藥物持續(xù)抑制HBV 的復(fù)制與繁殖,減緩HBV 對(duì)患者肝組織產(chǎn)生的損害［6］。核苷酸類藥物是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界用于HBV 治療公認(rèn)的有效藥物,在世界衛(wèi)生組織與中國(guó)肝病指南中均提出以恩替卡韋、替諾福韋等核苷酸類藥物治療慢性乙肝可取得較好的理想,可作為一線HBV 感染治療藥物,此種2 種藥物的抗病毒能力均非常強(qiáng),而且用藥后產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)更低,療效與安全性得到了臨床的廣泛認(rèn)可［7］。

臨床普遍認(rèn)為對(duì)慢性乙肝患者而言,治療的關(guān)鍵時(shí)期在于疾病進(jìn)展為失代償期肝硬化這一整個(gè)過程,而血清HBV DNA 水平在整個(gè)疾病的進(jìn)展過程都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,因此,使用強(qiáng)效藥物對(duì)HBV 的復(fù)制進(jìn)行有效抑制,對(duì)患者的肝臟炎癥狀態(tài)進(jìn)行改善,使得肝臟纖維化發(fā)生逆轉(zhuǎn),是降低患者發(fā)生肝硬化、肝癌等嚴(yán)重病變的關(guān)鍵,對(duì)于患者的疾病預(yù)后有積極作用［8］。HBV DNA 在大量復(fù)制后,會(huì)使得患者機(jī)體內(nèi)的HBV 持續(xù)繁殖,對(duì)其肝組織造成不間斷的刺激,從而加速病情的惡化,所以對(duì)DNA 復(fù)制進(jìn)行強(qiáng)效抑制是治療乙肝的根本原則；此外,ALT 水平是反映患者肝損傷程度的重要指標(biāo),ALT 水平越高其對(duì)患者肝臟所產(chǎn)生的負(fù)荷也就越大,所以降低ALT 水平也是治療慢性乙肝的關(guān)鍵內(nèi)容,而臨床可以通過HBV DNA、ALT 水平對(duì)慢性乙肝患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)［9,10］。

恩替卡韋是臨床常用的一種環(huán)戊酰鳥苷類似藥物,其可以經(jīng)由磷酸激酶代謝成為活性三磷酸鹽,并對(duì)三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性,從而對(duì)逆轉(zhuǎn)錄酶活性發(fā)揮強(qiáng)效抑制作用,阻礙病毒DNA 進(jìn)行復(fù)制［11］。替諾福韋則可以經(jīng)代謝產(chǎn)出替諾福韋雙磷酸鹽,此種成份可以競(jìng)爭(zhēng)性的對(duì)脫氧核糖底物進(jìn)行抑制,從而阻礙病毒聚合酶產(chǎn)生,且替諾福韋在用藥后,幾乎不需要經(jīng)由胃腸道吸收,而是進(jìn)行酯化,可以極短的時(shí)間內(nèi)就被吸收與降解成為有活性的替諾福韋,藥物進(jìn)入機(jī)體1～2 h 之內(nèi),就可以達(dá)到藥物濃度的高峰值,藥物的起效速度更快,且替諾福韋和食物一同服用,可以提高其生物利用度40%左右,所以在HBV DNA 復(fù)制抑制方面效果更優(yōu)于恩替卡韋,HBV DNA 復(fù)制被抑制后,其對(duì)于肝組織造成的損傷會(huì)持續(xù)減輕,ALT 水平也會(huì)隨之降低,使得患者的肝損傷程度得到有效緩解。此外,還有研究提出,替諾福韋與恩替卡韋兩種藥物均不容易產(chǎn)生耐藥性,長(zhǎng)期用藥可對(duì)HBV DNA 病毒復(fù)制進(jìn)行持續(xù)抑制,而因?yàn)樘嬷Z福韋的起效速度更快,生物利用度更高,所以采用此藥物治療的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率以及HBeAg 轉(zhuǎn)陰率均更優(yōu)于恩替卡韋［12］。本次研究顯示：治療3、6 個(gè)月后,B 組患者的HBV DNA 水平低于A 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B 組患者的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率均高于A 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

綜上所述,替諾福韋用于慢性乙肝治療療效更優(yōu)于恩替卡韋,可更有效抑制HBV DNA 復(fù)制,促進(jìn)HBV DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰及ALT 復(fù)常,臨床應(yīng)用價(jià)值更高。