蔣鵬

心力衰竭是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常而導(dǎo)致的心泵功能和心輸出量下降的一種復(fù)雜綜合征,常伴有低鈉血癥,其為大多數(shù)心血管疾病中最為嚴(yán)重的一種。近幾年來(lái),心力衰竭的發(fā)病率和死亡率逐年增加。近幾年來(lái),隨著臨床研究的深入,為改善心功能,提高患者生存質(zhì)量,降低心力衰竭死亡風(fēng)險(xiǎn),降低發(fā)病率和再住院率,新的治療方法和藥物層出不窮。利尿、強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張劑等常用于治療心力衰竭,特別是大劑量利尿劑,但效果欠佳［1］。本文對(duì)托伐普坦片聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥患者的臨床療效進(jìn)行研究,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月～2020 年12 月本院收治的90 例心力衰竭伴低鈉血癥患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和干預(yù)組,各45 例。對(duì)照組男28 例、女17 例；心功能Ⅱ級(jí)13 例、心功能Ⅲ級(jí)17 例、心功能Ⅳ級(jí)15 例；年齡41～77 歲,平均年齡(68.21±10.41)歲。干預(yù)組男29 例、女16 例；心功能Ⅱ級(jí)12 例、心功能Ⅲ級(jí)17 例、心功能Ⅳ級(jí)16 例；年齡42～76 歲,平均年齡(68.12±9.01)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予強(qiáng)心利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、β-受體阻滯劑、擴(kuò)血管藥等常規(guī)治療。對(duì)照組患者給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(商品名：諾欣妥,北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20171054)50 mg,2 次/d,治療4 周。干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115)治療,起始劑量15 mg,服藥24 h后依據(jù)血清鈉的濃度適當(dāng)調(diào)整劑量,增加到30 mg/d 或者最大劑量60 mg/d,監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)和體液的容量變化。治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后臨床指標(biāo)(NYHA 分級(jí)、血清鈉、血清鉀、血肌酐、NTproBNP、24 h 尿量、左心室射血分?jǐn)?shù))、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)或心功能改善超過(guò)Ⅱ級(jí),心力衰竭癥狀明顯改善,電解質(zhì)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：治療后心功能改善Ⅰ級(jí),心力衰竭癥狀改善,電解質(zhì)指標(biāo)改善；無(wú)效：治療后無(wú)明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。不良反應(yīng)主要包括低血壓、干咳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較 治療前,兩組24 h尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、NT-proBNP、NYHA分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,干預(yù)組24 h 尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、左心室射血分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組,NT-proBNP、NYHA 分級(jí)低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組臨床療效比較 干預(yù)組治療顯效23 例,有效18 例,無(wú)效4 例,總有效率為91.11%；對(duì)照組治療顯效18 例,有效16 例,無(wú)效11 例,總有效率為75.56%；干預(yù)組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.920,P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組發(fā)生低血壓1 例,干咳1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；干預(yù)組發(fā)生低血壓1 例,干咳1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性心力衰竭為心肌損害的重要原因,其病理變化主要為心肌功能紊亂及結(jié)構(gòu)改變。慢性心力衰竭患者心臟不能正常完成舒張或收縮過(guò)程,造成靜脈回流血量無(wú)法完全排出,造成動(dòng)脈供血不足,影響心臟正常循環(huán)［3］。該疾病嚴(yán)重影響患者的運(yùn)動(dòng)耐力,進(jìn)而影響了患者的生活質(zhì)量和身心健康。心力衰竭是各種心血管疾病的終末期表現(xiàn),嚴(yán)重危害人們的身體健康,極大加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力,所以,尋找更有效的藥物和方法治療慢性心力衰竭迫在眉睫。在各種心血管疾病的發(fā)展過(guò)程中,慢性心力衰竭是最嚴(yán)重的結(jié)果,也是最后階段。最新的流行病學(xué)調(diào)查表明,我國(guó)有1300 萬(wàn)以上的心力衰竭患者,其發(fā)病率為1.3%,并呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。隨著臨床研究的深入,慢性心力衰竭的治療已由傳統(tǒng)的強(qiáng)心藥、利尿藥和擴(kuò)張血管藥發(fā)展為神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)的過(guò)度激活以往被認(rèn)為是心臟重構(gòu)的病理基礎(chǔ),但近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)利鈉肽系統(tǒng)在心室重構(gòu)中發(fā)揮了重要作用［4］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片包括沙庫(kù)巴曲和纈沙坦兩種成份。沙庫(kù)巴曲可調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng),纈沙坦可抑制 RAAS,其為一種獨(dú)特的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制,能夠同時(shí)抑制 RAAS 系統(tǒng)和調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)［5］。二者聯(lián)合可起到較好的作用,形成1+1>2 的治療效果,可有效逆轉(zhuǎn)心臟重塑,降低心力衰竭患者的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn),從根本上改善患者的生活質(zhì)量［6］。在藥物理學(xué)研究中,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片作為腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑的組合物,可直接作用于RAAS 等。在臨床治療過(guò)程中,沙庫(kù)巴曲可抑制血管活性多肽如緩激肽、利鈉肽等腦啡肽酶上調(diào),降低血壓,擴(kuò)張血管,促進(jìn)心肌功能改善［7］。纈沙坦可作為血管緊張素受體阻滯劑,改善心功能,調(diào)節(jié)醛固酮水平,促進(jìn)患者癥狀改善。另外,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可提高鈉尿肽水平,控制機(jī)體對(duì)利尿劑的依賴性,可迅速糾正射血分?jǐn)?shù)異常［8］。有些研究也顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片能改善患者的炎癥反應(yīng),延緩病情發(fā)展,并確保預(yù)后［9］。

托伐普坦片可以作為選擇性V2受體拮抗劑,提高游離水在體內(nèi)的清除率,降低尿滲透壓,增加血鈉濃度,不增加電解質(zhì)排泄,比傳統(tǒng)利尿劑更安全。常規(guī)利尿劑種類很多,如噻嗪類、環(huán)狀利尿劑等。臨床用藥要明確藥物的具體作用,其用藥機(jī)理主要是通過(guò)腎臟對(duì)血鈉的重吸收來(lái)達(dá)到利尿的目的。從其作用機(jī)制中可以看出,利尿是通過(guò)抑制腎臟對(duì)血紅蛋白的吸收而達(dá)到目的的［10］。托伐他坦屬于加壓素V2受體拮抗劑,其可以提高血漿鈉離子濃度,幫助排泄尿中過(guò)多的水分,從而最大程度提高腎臟處理水分的能力,刺激囊液分泌和內(nèi)襯細(xì)胞增殖,促進(jìn)囊腫生長(zhǎng)。托伐坦屬加壓素受體拮抗劑,對(duì)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)有抑制作用［11］。目前臨床實(shí)際使用的藥物應(yīng)注意明確基本要求,告知患者基本用藥情況,并結(jié)合臨床用藥流程和基本情況,使患者了解用藥類型,積極配合治療［12］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,干預(yù)組24 h 尿量、血清鈉、血清鉀、血肌酐、左心室射血分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組,NT-proBNP、NYHA 分級(jí)低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。干預(yù)組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.920,P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述,托伐普坦片聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療心力衰竭伴低鈉血癥的臨床效果顯著,對(duì)心功能和機(jī)體電解質(zhì)改善明顯,值得推廣。