許平英,劉悅
(項城市中醫(yī)院康復科,河南 周口 466200)
血管性癡呆(Vascular dementia,VD)是因卒中、高血壓、心臟病、缺血性腦白質(zhì)病變等引起的血管認知功能損害。臨床上,VD多見于65歲以上人群,存在腦白質(zhì)疏松、慢性腦缺血等腦血管病的人群易患VD。目前多采用茴拉西坦膠囊聯(lián)合鹽酸美金剛進行治療,可改善智能減退、腰膝酸軟等臨床癥狀,但對于血脂水平的調(diào)控效果不明顯[1]。有研究[2]表明,通竅活血湯可改善VD患者的認知功能,本文旨在探討自擬益智祛痰通竅湯輔助治療老年VD患者的效果,現(xiàn)報道如下。
選擇2018年8月至2020年8月本院收治老年VD患者128例,根據(jù)治療方案不同分為西藥組和中藥組各64例。西藥組男36例,女28例;年齡61~73歲,平均(66.35±2.23)歲;合并癥:高血壓23例,糖尿病15例,冠心病25例;腦損傷部位為左側16例,右側17例,雙側31例。中藥組男39例,女25例;年齡61~73歲,平均(67.06±3.02)歲;合并癥:高血壓19例,糖尿病21例,冠心病18例;腦損傷部位為左側17例,右側13例,雙側34例。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均經(jīng)腦MRI、神經(jīng)心理等檢查,符合《神經(jīng)病學(第8版)》[3]中VD的西醫(yī)診斷標準和《2018中國癡呆與認知障礙診治指南(一): 癡呆及其分類診斷標準》[4]相關中醫(yī)診斷標準,并辨證為痰瘀阻竅證。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。
1.2.1 西藥組
給予茴拉西坦膠囊聯(lián)合鹽酸美金剛治療。(1)給予茴拉西坦膠囊(無錫凱夫制藥有限公司,國藥準字H20056350,規(guī)格:0.1 g/粒)口服,2粒/次,3次/d;(2)給予鹽酸美金剛片(丹麥靈北藥廠,批準文號H20120268,規(guī)格:10 mg/片)口服,初始劑量為半片/次,1次/d,晨起口服;第2周為半片/次,2次/d,早晚各1次;第3周為2次/d,早服1片,晚服半片;第4周為1片/次,2次/d,早晚各1次。
1.2.2 中藥組
增加自擬益智祛痰通竅湯輔助治療。方藥組成為石菖蒲、當歸、酒萸肉、熟地黃各20 g;制何首烏、鹽杜仲、桑寄生、續(xù)斷各16 g;川芎、桑葉、酒黃精、玄參、山麥冬各12 g;枸杞、牛膝、水蛭、地龍各9 g。氣虛者加黨參、黃芪各10 g,濕熱者,加茯苓、薏苡仁各9 g。上述方藥加水煎煮至200 mL,早晚分2次溫服,1劑/d。
兩組患者均持續(xù)治療3個月。
(1)臨床療效:采用《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[5]評估兩組患者治療3月末的臨床療效。智能減退、腰膝酸軟、煩躁不安、神情呆板等臨床癥狀明顯改善為顯效,上述癥狀有所改善為有效,上述癥狀無改善或加重為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
(2)血脂水平:比較兩組患者治療前、治療3月末的血脂水平。抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL,2800 r/min離心14 min,分離血清,采用MODULARP800型全自動生化分析儀測定血清總膽固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。
(3)認知功能:比較兩組患者治療前、治療3月末的認知功能水平。①采用簡易智能狀態(tài)量表(Mini-mental state examination,MMSE)[6]評估認知功能,分數(shù)0~30分,分數(shù)越低表示認知功能越差;②采用Blessed癡呆量表(Blessed dementia scale, BDS)[7]評估癡呆程度,分數(shù)0~28分,分數(shù)越低表示癡呆程度越輕;③采用阿爾茲海默癥評定量表(Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale,ADAS-Cog)[8]評估認知功能,分數(shù)0~75分,分數(shù)越高表示認知障礙越嚴重。
(4)不良反應:比較兩組患者治療3個月期間的不良反應。包括口干、頭暈、頭痛等。
中藥組臨床總有效率高于西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
兩組患者治療3月末TC、TG、LDL-C水平較治療前均降低,中藥組低于西藥組;HDL-C水平較治療前均升高,中藥組高于西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前、治療3月末血脂水平比較
兩組患者治療3月末BDS、ADAS-Cog評分水平較治療前均降低,中藥組低于西藥組;MMSE評分水平較治療前均升高,中藥組高于西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前、治療3月末認知功能比較分)
西藥組口干1例、頭暈2例、頭痛1例;中藥組頭暈1例。中藥組不良反應發(fā)生率1.56%(1/64)與西藥組6.25%(4/64)相比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.8325,P=0.3615)。
VD患者臨床表現(xiàn)為近期事情的遺忘、記憶力的減退、注意力不集中以及工作效率低下等癥狀。據(jù)流行病學調(diào)查顯示,VD多見于高齡、血脂異常、吸煙等人群,為僅次于阿爾茨海默病的癡呆類型?,F(xiàn)針對老年VD患者多以茴拉西坦膠囊聯(lián)合鹽酸美金剛片治療為主,可調(diào)節(jié)認知功能,但可能引起口干、頭痛等不良反應。有研究[9]表明,祛痰通竅湯治療VD患者可改善腦神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài),利于后期恢復。
由于腦血管病變,VD患者的腦神經(jīng)出現(xiàn)損傷,引起其智能減退。茴拉西坦膠囊激活腺苷酸激酶,調(diào)節(jié)腦組織的新陳代謝;聯(lián)合鹽酸美金剛片對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平具有增強作用,可改善智能減退、神情呆板等癥狀,但對于血脂水平的調(diào)節(jié)作用一般[10]。在中醫(yī)學中,無關于VD的相關描述,依據(jù)相關臨床癥狀,將其歸屬于“癡呆”、“呆病”等范疇,病位在腦,由于腎精不足,無力推動血液運行,加之氣化失常,津液積聚成痰,致使痰瘀阻絡。本文采用自擬益智祛痰通竅湯,方中君以石菖蒲化濕開胃、開竅豁痰、醒神益智,當歸活血化瘀,酒萸肉補肝腎,熟地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津;臣以制何首烏補肝腎、益精血,鹽杜仲、桑寄生、續(xù)斷補肝腎;佐以川芎活血化瘀行氣,桑葉清熱涼血,酒黃精補脾潤肺、補氣養(yǎng)陰益腎,玄參清熱涼血滋陰,山麥冬養(yǎng)陰生津;使以牛膝補肝腎、活血化瘀,枸杞補腎填精,水蛭破血逐瘀,地龍清熱通絡,全方共奏清熱豁痰、活血化瘀、通經(jīng)活絡之功效。制何首烏中的蒽醌類成分,拮抗對脂質(zhì)的吸收,促進膽汁酸在腸道內(nèi)的排出進程,并拮抗內(nèi)源性膽固醇的合成,促進膽固醇朝向膽汁酸方向轉(zhuǎn)化;桑葉中的植物甾醇可拮抗腸道對膽固醇的吸收;桑葉中含有的蛻皮激素可加快細胞生長代謝,推動蛋白質(zhì)合成進程,調(diào)節(jié)機體內(nèi)血脂水平[11]。本文結果顯示,中藥組臨床總有效率高于西藥組;兩組患者治療3月末TC、TG、LDL-C水平較治療前均降低,中藥組低于西藥組;HDL-C水平較治療前均升高,中藥組高于西藥組,表明自擬益智祛痰通竅湯輔助治療老年VD患者可改善智能減退、神情呆板等癥狀,調(diào)節(jié)血脂水平。趙桂琴[12]指出,中藥確能明顯調(diào)節(jié)VD患者的血脂指標,提高臨床療效,與本文結果一致。
血清膽固醇升高,促使P-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生和沉積的進程加快,導致VD患者的神經(jīng)元變性,從而引起認知功能異常。本文發(fā)現(xiàn),兩組患者治療3月末BDS、ADAS-Cog評分水平較治療前均降低,中藥組低于西藥組;MMSE評分水平較治療前均升高,中藥組高于西藥組,表明自擬益智祛痰通竅湯可改善老年VD患者的認知功能。茴拉西坦膠囊通過提高腦組織對營養(yǎng)物質(zhì)及氧的利用,調(diào)節(jié)記憶力、反應性。鹽酸美金剛片通過抑制鈣離子內(nèi)流水平,避免神經(jīng)元受損,調(diào)節(jié)認知功能[13]。在自擬益智祛痰通竅湯中,石菖蒲中的總揮發(fā)油拮抗乙酰膽堿酯酶的活性,改善血腦通透性,調(diào)節(jié)機體的耐缺氧能力,降低神經(jīng)細胞損傷,利于腦部神經(jīng)修復;川芎可調(diào)節(jié)血液流變學水平,改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài),調(diào)控腦組織的新陳代謝水平,便于腦部血管的修復;當歸可調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的谷氨酰胺代謝產(chǎn)物水平,拮抗乳酸脫氫酶合成,對細胞內(nèi)鈣超載具有抑制作用,降低神經(jīng)細胞損害,促進腦血管及神經(jīng)的修復進程,進而改善認知水平[14]。來建明[15]證實,聯(lián)合治療對VD患者的認知功能具有顯著調(diào)節(jié)作用,證實了本研究方案的可行性。
VD患者在進行常規(guī)治療期間,因認知功能的調(diào)節(jié)為一個長期過程,長期西藥治療可能引起頭暈、口干等不良反應。茴拉西坦膠囊雖對神經(jīng)元細胞具有保護作用,但可能導致頭痛的發(fā)生;而鹽酸美金剛片雖拮抗神經(jīng)元細胞的過度興奮,但長期服用可能引起口干[16]。在自擬益智祛痰通竅湯中,川芎上行頭目,祛風行氣活血,引藥上行,改善頭痛癥狀;酒黃精補氣養(yǎng)陰益腎,桑葉清熱涼血,二者共同緩解口干癥狀;牛膝、水蛭等聯(lián)合作用,共同發(fā)揮活血化瘀功效,改善頭暈癥狀[17]。結果顯示,兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義,表明西藥組和中藥組方案均有較高的安全性,且自擬益智祛痰通竅湯不會增加不良反應的發(fā)生風險。
綜上所述,自擬益智祛痰通竅湯輔助治療老年VD患者,通過改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài),調(diào)控認知功能,改善智能減退、神情呆板等癥狀,調(diào)節(jié)血脂水平,安全性較高,療效優(yōu)于茴拉西坦膠囊聯(lián)合鹽酸美金剛片,值得臨床推廣應用。但本文采用大量量表進行相關功能評定,存在主觀色彩,缺乏客觀性,需改進方案,提高研究的嚴謹性,深入探究。