李想才， 宋小平

（博羅縣人民醫(yī)院 腫瘤科， 廣東 惠州516100）

據(jù)統(tǒng)計(jì)， 目前在全世界范圍內(nèi)每天都有超過(guò)5 萬(wàn)人面臨癌痛的折磨［1］。 癌痛劇烈難忍， 在任何時(shí)間段均可發(fā)生， 造成的不良影響包括負(fù)性情緒的出現(xiàn)及睡眠質(zhì)量的降低。 為了有效緩解疼痛， 大多數(shù)患者會(huì)采用鎮(zhèn)痛藥進(jìn)行干預(yù)。 鹽酸羥考酮緩釋片是臨床常用于癌痛鎮(zhèn)痛的阿片類鎮(zhèn)痛藥， 鎮(zhèn)痛效果良好， 但極易引發(fā)頑固性便秘。 鹽酸羥考酮片鎮(zhèn)痛所致頑固便秘會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量， 多數(shù)患者因此拒絕接受治療， 影響治療效果及預(yù)后， 故需要采取合理的方法進(jìn)行干預(yù)［2］。 本研究探討乳果糖聯(lián)合四磨湯治療鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛所致頑固便秘的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年4 月至2020 年5 月收治的80 例鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛所致頑固便秘患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)腫瘤科檢查確診為癌痛， 且服用鹽酸羥考酮緩釋片治療［3］； ②出現(xiàn)排便不盡及排便費(fèi)力等便秘癥狀； ③自愿參加并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①近1 個(gè)月服用其他治療便秘的藥物； ②合并肝腎功能衰竭； ③不配合治療及精神疾病。 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各40 例。 實(shí)驗(yàn)組男25 例， 女15 例；年齡47 ～75 歲， 平均 （61.25 ± 2.45） 歲。 對(duì)照組男23 例， 女17 例； 年齡45 ～76 歲， 平均 （60.96 ± 2.52） 歲。 兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 方法對(duì)照組采用乳果糖口服液 （Abbott Biologicals B.V，規(guī)格： 15 mL × 6 袋） 治療， 主要采取口服給藥方式， 起始劑量30 ～45 mL／d， 維持劑量15 ～25 mL／d， 治療3 d 后可根據(jù)患者實(shí)際情況酌情增減用藥劑量， 若效果不顯著且患者無(wú)明顯不良反應(yīng)可考慮增加用藥劑量。 實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用四磨湯口服液 （湖南漢森， 規(guī)格： 10 mL × 8 支） 治療， 口服給藥， 每次給藥20 mL， 3 次／d。 兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①于治療前后采用Wexner 便秘積分評(píng)價(jià)患者的排便情況， 分值越低提示排便情況越好。 治愈： 治療后便秘癥狀均消失， 大便性狀及次數(shù)趨于正常， 便秘積分為0 分； 顯效： 治療后便秘癥狀顯著改善， 便秘積分下降>70%； 有效：癥狀有所改善， 便秘積分下降50% ～70%； 無(wú)效： 癥狀未改變甚至加重， 便秘積分下降<50%。 ②檢測(cè)兩組患者治療前后的腦腸肽水平， 具體指標(biāo)包括血管活性腸肽 （vasoactive intestinal peptide， VIP）、 胃 動(dòng) 素 （motilin， MTL）、 胃 泌 素 （gastrin，GAS）。 ③對(duì)比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括惡心嘔吐、 腹痛、 失眠等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s表示， 采用t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n（%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.50%， 明顯高于對(duì)照組的75.00% （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 腦腸肽水平治療后， 兩組的VIP 水平低于治療前， MTL水平高于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組的VIP 水平低于對(duì)照組， MTL 水平高于對(duì)照組 （P＜0.05）； 兩組患者治療前后的GAS 水平比較無(wú)顯著差異 （P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的腦腸肽水平比較 （±s， ng／L）

表2 兩組患者治療前后的腦腸肽水平比較 （±s， ng／L）

注： 與該組治療前比較， *P <0.05。

時(shí)間 組別 n VIP MTL GAS治療前 實(shí)驗(yàn)組 40 87.12±14.25 241.15±45.52 35.02±4.85對(duì)照組 40 87.05±14.16 240.12±45.16 35.11±4.82 t 0.031 0.144 0.118 P 0.975 0.886 0.906治療后 實(shí)驗(yàn)組 40 68.85±10.16* 302.23±49.25* 35.26±5.02對(duì)照組 40 76.21±12.25* 272.26±47.19* 35.14±5.05 t 3.800 4.017 0.150 P 0.000 0.000 0.881

2.3 不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%， 與對(duì)照組的7.50%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

研究［4］表明， 長(zhǎng)期使用鹽酸羥考酮緩釋片可引發(fā)頑固便秘， 其發(fā)生機(jī)制主要是阿片類藥物在鎮(zhèn)痛過(guò)程會(huì)抑制胃腸道蠕動(dòng)， 減少胰腺及膽汁生成， 繼而出現(xiàn)便秘。 頑固便秘會(huì)影響患者的治療依從性， 降低其生活質(zhì)量。 因此， 關(guān)于鎮(zhèn)痛藥所致頑固便秘的治療也是臨床一直以來(lái)廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)話題之一。

臨床常用乳果糖治療鹽酸羥考酮緩釋片所致頑固便秘， 其屬于一種人工合成的滲透性雙糖， 經(jīng)口服給藥后可直接進(jìn)入到小腸內(nèi)并發(fā)揮導(dǎo)瀉作用， 并能顯著提高腸道內(nèi)容物的水分含量， 軟化大便及促進(jìn)腸管擴(kuò)張， 刺激腸蠕動(dòng)， 促使腸道內(nèi)容物排出［5］。 雖然乳果糖對(duì)頑固便秘有一定效果， 但單獨(dú)用藥常難以達(dá)到預(yù)期干預(yù)效果。 本研究在乳果糖基礎(chǔ)上使用四磨湯治療， 結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組； 治療后兩組的VIP、 MTL 水平較治療前改善， 實(shí)驗(yàn)組改善幅度較對(duì)照組顯著， 提示乳果糖聯(lián)合四磨湯的治療效果滿意。 傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)于便秘治療具有悠久的歷史及經(jīng)驗(yàn)， 認(rèn)為便秘發(fā)生主要因大便傳導(dǎo)功能異常引起。 治療使用的四磨湯屬于一種中藥制劑， 主要成分為人參、 沉香、 檳榔、 烏藥， 其中人參中含大量活性有效成分， 提取出的人參皂苷具有抗氧化、 改善機(jī)體微循環(huán)及提高機(jī)體應(yīng)激能力等作用， 也可維持便秘人群的腸道微循環(huán)； 沉香的功效是抗炎、 抗氧化應(yīng)激及保護(hù)腸道黏膜屏障； 檳榔與烏藥均有強(qiáng)效的抑菌作用， 還可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)， 減少腸黏膜水腫， 改善便秘。 乳果糖聯(lián)合四磨湯治療頑固便秘可顯著改善患者的臨床癥狀［6］。 此外， 本研究結(jié)果還顯示， 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異， 提示采取乳果糖聯(lián)合四磨湯治療的安全性高， 容易被患者所接受， 可使患者維持治療， 提高治療效果， 改善其生活質(zhì)量。

綜上所述， 乳果糖聯(lián)合四磨湯治療鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛所致頑固便秘的臨床效果較好， 可改善患者的便秘癥狀及腦腸肽水平， 且治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。