黃文添， 鄧世富， 吳美燕， 何林

（廣東省信宜市人民醫(yī)院， 廣東 信宜525300）

恙蟲病是感染恙蟲病東方體而導(dǎo)致的急性傳染病， 濕熱地區(qū)發(fā)病率較高， 其傳染源是嚙齒類動物， 恙螨幼蟲是傳播媒介， 主要臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、 高熱、 全身酸痛、 皮疹、 淋巴結(jié)腫大及肝脾腫大等［1］。 炎性因子的大量釋放是促進(jìn)恙蟲病發(fā)病的重要因素， 使患者全身發(fā)生小血管炎性反應(yīng)， 進(jìn)而引起全身各臟器功能受損， 特別是肝腎功能及血液系統(tǒng)損害。 因此， 盡早采取抗炎治療對改善恙蟲病患者病情至關(guān)重要。 研究［2－3］顯示， 血必凈可促進(jìn)炎性因子消除， 廣泛用于治療因感染誘發(fā)的全身炎性綜合征。 多西環(huán)素治療恙蟲病具有顯著療效， 且可快速緩解患者高熱癥狀。 基于此， 本研究旨在探討血必凈聯(lián)合多西環(huán)素治療恙蟲病的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)， 選取2019 年9 月至2020 年12 月我院收治的53 例恙蟲病患者作為研究對象， 根據(jù)治療方法不同將其分為觀察組 （n ＝27） 和對照組 （n ＝26）。觀察組男性14 例， 女性13 例； 年齡18 ～ 69 歲， 平均 （42.36± 5.17） 歲； 病程3 ～ 16 d， 平均 （6.12 ± 1.03） d。 對照組男性15 例， 女性11 例； 年齡17 ～ 70 歲， 平均 （43.52 ± 5.63）歲； 病程2 ～ 17 d， 平均 （6.47 ± 1.15） d。 兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合恙蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］， 且有野外活動史后數(shù)天至21 d 左右； 出現(xiàn)發(fā)熱 （多為高熱）， 經(jīng)普通抗生素治療無好轉(zhuǎn)， 發(fā)現(xiàn)有典型焦痂 （焦痂呈大小不等的圓形或橢圓形）， 有 （或無） 局部淋巴結(jié)腫大， 有 （或無） 肝腎功能損害及血小板減少， 有 （或無） 凝集試驗(yàn) （外斐反應(yīng)OXK） 檢驗(yàn)呈陽性； 有恙蟲病其他臨床表現(xiàn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 依從性差； 合并有心腦血管疾病、 其他感染性疾病及血液?。?對治療用藥存在用藥禁忌癥； 合并慢性蕁麻疹； 近1 個(gè)月服用過大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

1.3 方法所有患者均給予基礎(chǔ)治療： 治療期間患者臥床休息，給予高蛋白、 高熱量的飲食和營養(yǎng)支持， 積極糾正電解質(zhì)紊亂， 并維持酸堿平衡。 同時(shí)， 對照組給予鹽酸多西環(huán)素片 （江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字： H3202266） 治療， 口服， 首次200 mg， 之后100 ～ 200 mg／次， bid。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液 （天津紅日藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字： Z20040033） 治療， 靜脈滴注， 50 mL／次， 用100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋， 2 次／d， 病情重者3 次／d， 30 ～ 40 min 內(nèi)滴注完畢。 所有患者均連續(xù)給藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間、 皮疹消失時(shí)間、 退熱時(shí)間及住院時(shí)間。 ②比較兩組患者的治療效果。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下： 治愈： 治療7 d 后患者體溫和各項(xiàng)臨床癥狀恢復(fù)正常， 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常； 顯效： 治療3 d 后患者體溫恢復(fù)正常， 臨床癥狀部分消失， 實(shí)驗(yàn)室主要檢查指標(biāo)恢復(fù)正常； 有效： 治療7 d 內(nèi)體溫逐漸恢復(fù)正常， 臨床癥狀有所改善， 實(shí)驗(yàn)室主要檢查指標(biāo)部分恢復(fù)正常； 無效： 患者體溫未下降甚至升高， 臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未變化甚至加重?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)×100%。 ③統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s表示， 采用t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n（%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間觀察組淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間、 皮疹消失時(shí)間、 退熱時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 （±s， d）

表1 兩組的臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 （±s， d）

組別 n 淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間 退熱時(shí)間 皮疹消失時(shí)間 住院時(shí)間觀察組 27 3.47±0.93 1.86±0.79 3.73±0.86 6.24±2.38對照組 26 5.62±1.24 3.58±1.03 6.01±1.35 9.68±3.16 t 7.159 6.837 7.362 4.488 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治療效果觀察組治療總有效率為96.30%， 顯著高于對照組的76.92% （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.3 不良反應(yīng)治療期間， 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

多數(shù)恙蟲病患者曾在野外活動中被恙蟲叮咬， 區(qū)域不同，叮咬的恙蟲致病力不同。 恙蟲病的發(fā)生需引起重視， 臨床治療不及時(shí)可引起多器官衰竭， 嚴(yán)重者可危及生命。 因此， 需盡早及時(shí)對恙蟲病患者進(jìn)行治療， 以降低致死率［5］。 目前臨床治療恙蟲病的主要方案是抗感染， 恙蟲病東方體是專性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物， 不能進(jìn)入細(xì)胞的抗生素對恙蟲病無效［6－7］。 因此，必須選擇脂溶性高的抗生素， 可通過宿主細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)抑制并殺死恙蟲病東方體， 確?；颊呱踩?/p>

多西環(huán)素是四環(huán)素類抗生素， 廣譜抑菌藥， 高濃度時(shí)具有殺菌作用， 對支原體屬、 衣原體屬等細(xì)菌高度敏感。 多西環(huán)素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)可特異性地與細(xì)菌核糖體30S 亞基結(jié)合， 阻止蛋白質(zhì)合成始動復(fù)合物， 從而抑制細(xì)菌肽鏈的增長， 影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 此外， 多西環(huán)素能增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性， 使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏， 從而抑制細(xì)菌DNA 的復(fù)制［8］。 血必凈注射液是中成藥方， 由紅花、 赤芍、 川芎、 丹參、 當(dāng)歸組成， 功能是化瘀解毒， 用于溫?zé)犷惣膊。?癥見因感染誘發(fā)的全身炎性反應(yīng)綜合征。 血必凈可治療內(nèi)毒素攻擊肝臟所致的中毒性損傷， 同時(shí)提高超氧化物歧化酶活性， 同時(shí)消除體內(nèi)釋放的炎性因子， 降低內(nèi)毒素導(dǎo)致的死亡率［9－10］。 本研究中， 除常規(guī)治療外， 對照組給予多西環(huán)素治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用血必凈治療， 結(jié)果顯示觀察組淋巴結(jié)腫大消失時(shí)間、 皮疹消失時(shí)間、 退熱時(shí)間及住院時(shí)間顯著短于對照組， 治療總有效率顯著高于對照組， 表明血必凈聯(lián)合多西環(huán)素能快速緩解恙蟲病患者的臨床癥狀， 并縮短其住院時(shí)間， 療效優(yōu)于單藥多西環(huán)素治療。 本研究結(jié)果也顯示， 治療期間兩組患者未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)， 表明血必凈聯(lián)合多西環(huán)素并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生， 安全性得到保障。

綜上所述， 血必凈聯(lián)合多西環(huán)素治療恙蟲病的效果顯著，可快速緩解患者的臨床癥狀， 縮短其住院時(shí)間， 且安全性較高， 值得臨床推廣應(yīng)用。