鄧潔， 唐俐， 李寧， 高志娟， 楊敏

（濮陽市油田總醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 河南 濮陽457000）

子癇前期是妊娠期特有疾病， 可引發(fā)早產(chǎn)、 胎兒窘迫等不良結(jié)果， 還會導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要危險因素［1］。 研究［2］表明， 子癇前期發(fā)病伊始會導(dǎo)致多種胎盤生物因子的異常表達(dá)，甲胎蛋白 （AFP）、 β－血清絨毛膜促性腺激素 （β－h(huán)CG）、 抑制素A （INH－A）、 游離雌三醇 （uE3） 作為臨床妊娠并發(fā)癥篩查的常見生物因子， 可反映胎盤的生化功能指標(biāo)， 為子癇前期預(yù)測提供參考依據(jù)。 除生物因子預(yù)測外， 超聲指標(biāo)也是預(yù)測子癇早期的途徑之一， 但敏感度仍較低， 不能作為獨立預(yù)測指標(biāo)。本研究探討妊娠早中期子宮動脈PI 聯(lián)合AFP、 β－h(huán)CG、 INHA、 uE3 對子癇前期的預(yù)測價值， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取2019 年1 月至2020 年1 月于我院產(chǎn)檢及分娩的1 000 例單胎孕婦。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 年齡18 ～35 歲；體重40 ～110 kg； 單胎妊娠； 知曉研究內(nèi)容并自愿簽署同意書。 排除合并糖尿病、 原發(fā)性高血壓、 慢性腎病、 心臟病、 自身免疫性疾病患者。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)， 所有孕婦于孕10 ～13＋9周采血測定血清AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3 水平及檢測子宮動脈PI 值， 并根據(jù)隨訪結(jié)果將子癇前期孕婦納入觀察組， 其他納入對照組。

1.2 方法①所有孕婦于孕10 ～13＋9周時空腹抽取3 mL 靜脈血， 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3 水平， 試劑盒購自卡邁舒 （上海） 生物科技有限公司， 操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。 ②采用美國通用電氣公司的彩色多普勒超聲診斷儀檢測子宮動脈， 得到子宮矢狀面顯像并確定宮頸內(nèi)口及宮頸管位置后， 將探頭傾斜找到子宮動脈， 測定整條血管管徑的多普勒脈沖值， 獲取3 個交替波形， 并采用系統(tǒng)軟件分別測定雙側(cè)子宮動脈搏動指數(shù) （PI）； 符合 《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］中有關(guān)子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)： 妊娠20 周后收縮壓≥140 mm Hg， 舒張壓≥90 mm Hg； 24 h 蛋白尿≥0.3 g／24 h； 隨機(jī)尿蛋白 （＋）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以±s表示， 采用t檢驗； 采用受試者工作特征 （ROC） 曲線分析PI 聯(lián)合AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3 對子癇前期的預(yù)測價值；P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料本研究納入1 000 例孕婦且全部完成隨訪， 其中有53 例發(fā)生子癇前期， 發(fā)病率為5.30%。 觀察組的年齡高于對照組 （P＜0.05）， 但兩組的采血日孕周、 體質(zhì)量體質(zhì)量指數(shù)、分娩孕周比較無明顯差異 （P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組的一般資料比較 （±s）

表1 兩組的一般資料比較 （±s）

分娩孕周（周）觀察組 53 29.76±3.68 12.55±1.17 55.14±6.95 21.84±2.70 38.27±1.66對照組 947 32.43±4.16 12.60±1.02 55.22±6.22 22.21±2.35 37.85±2.08 t 4.573 0.345 0.091 1.106 1.651 P 0.000 0.731 0.928 0.269 0.099組別 n 年齡（歲）采血日孕周 （周）體質(zhì)量（kg）體質(zhì)量指數(shù)（kg／m2）

2.2 PI、AFP、 β－h(huán)CG、INH－A、uE3 水平觀察組的PI、 βhCG、 INH－A 水平高于對照組， AFP、 uE3 水平低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的PI、 AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3 水平比較 （±s）

表2 兩組的PI、 AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3 水平比較 （±s）

uE3（μg／L）觀察組 53 0.97±0.15 38.18±15.32 47908.00±21395.36 598.73±101.30 0.87±0.30對照組 947 0.51±0.17 47.12±18.38 37266.04±15053.40 327.02±108.46 1.17±0.38 t 19.282 3.474 4.880 17.807 5.649 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別 n PI AFP（μg／L）β－h(huán)CG（U／L）INH－A（pg／mL）

2.3 PI 聯(lián)合AFP、 β－h(huán)CG、INH－A、uE3 預(yù)測子癇前期的價值ROC 曲線分析顯示， PI 聯(lián)合AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3檢測預(yù)測子癇前期的AUC、 敏感度、 特異性高于單一指標(biāo)檢測（P＜0.05）。 見表3。

表3 PI 聯(lián)合AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3 對子癇前期的預(yù)測價值

3 討論

血清β－h(huán)CG、 AFP、 INH－A、 uE3 是近年研究發(fā)現(xiàn)的與子癇前期發(fā)病有關(guān)的物質(zhì)［4］。 β－h(huán)CG 由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，特異性較強(qiáng)， 是臨床常用于監(jiān)測胎盤功能的指標(biāo)。 AFP 是胎兒時期最重要的血清蛋白， 子癇前期會減少胎兒分泌的AFP 通過胎盤轉(zhuǎn)運到母體。 INH－A 是孕期胎盤產(chǎn)生的激素之一， uE3 是雌二醇的代謝物， 臨床常用于判斷胎盤功能和預(yù)測胎兒狀態(tài)。除生物因子外， 隨著子宮動脈血流檢測技術(shù)的應(yīng)用普及， 超聲指標(biāo)可作為預(yù)測子癇前期的指標(biāo)， 其中子宮動脈PI 對子癇前期的應(yīng)用價值逐漸凸顯， 尤其在與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測時可顯著提高對子癇前期的預(yù)測效果。

本研究中孕婦子癇前期發(fā)病率為5.30%， 接近國外子癇前期發(fā)病率 （5% ～7%）， 且觀察組年齡高于對照組 （P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示， 觀察組的PI、 β－h(huán)CG、 INH－A 水平高于對照組， AFP、 uE3 水平低于對照組 （P＜0.05）， 表明子癇前期孕婦妊娠早中期的PI、 AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3 水平與正常孕婦存在差異。 李躍萍等［5］的研究表明， 子癇前期孕婦孕早期的β－h(huán)CG、 PI 上升， 其中β－h(huán)CG 升高可能是由于胎盤缺血、缺氧導(dǎo)致β－h(huán)CG 溢出增加所致， 也可能是由于合體滋養(yǎng)層細(xì)胞反應(yīng)性增生所致； PI 上升則是因為子癇前期孕婦的子宮螺旋動脈重塑障礙等引發(fā)子宮動脈及胎盤血阻力增加。 本研究結(jié)果顯示， PI 聯(lián)合AFP、 β－h(huán)CG、 INH－A、 uE3 預(yù)測子癇前期的敏感度和特異性均高于單一指標(biāo)檢測， 表明聯(lián)合檢測的價值更高。相關(guān)研究［6-7］表明， 子宮動脈PI 對子癇前期具有一定的預(yù)測價值， 而子宮動脈PI 聯(lián)合PAPP－A 預(yù)測子癇前期的價值更高。

綜上所述， 妊娠早中期子宮動脈PI 聯(lián)合AFP、 β－h(huán)CG、INH－A、 uE3 對子癇前期的預(yù)測價值明顯高于單一指標(biāo)預(yù)測，具有一定的臨床應(yīng)用價值。