王曉虎，張 磊

（1 北京市平谷區(qū)岳協(xié)醫(yī)院康復(fù)科 北京 101200）

（2 解放軍總醫(yī)院京東醫(yī)療區(qū)神經(jīng)外科 北京 101149）

慢性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）[1]是一種以呼吸困難、疲勞和液體潴留為主要臨床表現(xiàn)的持續(xù)性嚴(yán)重的心臟疾病，發(fā)病率和病死率都很高。心律失常是指心率異常，在各種心血管疾病患者中都可以觀察到。例如，如果慢性心力衰竭患者的病情得不到有效控制，各種心律失常如常見(jiàn)室性早搏（ventricular premature beats, PVC）。室性早搏[2]的發(fā)生可能進(jìn)一步惡化患者的病情，增加治療的難度。資料顯示，臨床上約有51%的CHF 患者死于PVC?？梢?jiàn)PVC 是影響CHF 患者預(yù)后的主要因素。在臨床上，β 受體阻滯劑常被用來(lái)治療這種共病，但效果不好，必須與其他藥物聯(lián)合使用[3]。本文觀察厄貝沙坦聯(lián)合比索洛爾治療心力衰竭合并室性早搏的療效及對(duì)血清BNP 和室性早搏次數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月—2020 年2 月入住我院接受治療的78 例心力衰竭合并室性早搏患者，按隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組各39 例。觀察組男23 例，女16 例，年齡45 ～75 歲，平均年齡（62.35±5.63）歲；對(duì)照組男25 例，女14 例，年齡46 ～75 歲，平均年齡（63.02±6.02）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②紐約心臟病學(xué)會(huì)的新功能分類是Ⅲ、Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎等臟器功能不全者；②嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩者；③酸堿失衡、藥物中毒或電解質(zhì)失衡引起的室性心律失常。所有患者都簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組患者入院后接受常規(guī)的強(qiáng)心藥物和利尿劑治療，并確?；颊咴谥委熯^(guò)程中保持平靜，同時(shí)保持患者的水和電解質(zhì)水平。觀察組在此基礎(chǔ)上，每日口服1 次厄貝沙坦（深圳市海濱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000511），初始劑量75 mg，最大劑量300 mg。同時(shí)口服比索洛爾（北京華素制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082）。初始劑量為1.25 ～2.5 mg/d，連續(xù)治療2 周后劑量增加1 倍。兩組患者均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)：根據(jù)兩組患者的臨床癥狀、動(dòng)態(tài)心電圖及心功能評(píng)定療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者臨床癥狀完全消失或明顯改善，室性早搏消失率降低90%以上，心功能改善2 級(jí)以上或達(dá)到心功能1 級(jí)。有效：臨床癥狀明顯改善，室性早搏次數(shù)較原來(lái)減少50%～90%，心功能提高1 級(jí)或達(dá)不到1 級(jí)。無(wú)效：患者癥狀沒(méi)有明顯改善或惡化，24 h 動(dòng)態(tài)心電圖室性早搏次數(shù)減少或增加不到50%，心功能沒(méi)有改變或惡化?？傆行?（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：包括前、后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和B 型鈉尿肽前體（NT-pro-BNP）水平。NT-pro-BNP 的檢測(cè)由我院實(shí)驗(yàn)室采用新業(yè)生物醫(yī)藥工程公司生產(chǎn)的定量檢測(cè)試劑盒（批號(hào)079190301）進(jìn)行；檢測(cè)方法：熒光素增強(qiáng)免疫化學(xué)發(fā)光法；使用儀器：新型工業(yè)MAGLUMI4000plus 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)量?jī)x。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭痛、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療后總有效率94.87%高于對(duì)照組的74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后LVEF、NT-pro-BNP 水平比較

治療前兩組患者LVEF、NT-pro-BNP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者LVEF、NTpro-BNP 水平均有改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后LVEF、NT-pro-BNP 水平比較（± s）

表2 兩組患者治療前后LVEF、NT-pro-BNP 水平比較（± s）

LVEF/%組別 例數(shù)NT-pro-BNP/（pg·mL-1）治療前治療后治療前治療后觀察組 39 43.62±6.75 57.62±8.84 2 365.24±321.45 563.84±100.93對(duì)照組 39 44.03±6.58 50.72±8.72 2 396.18±352.92 1 684.26±263.74 t 0.6216.2380.4198.984 P 0.4180.0000.5590.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.82%與對(duì)照組的10.26%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3.討論

CHF 是發(fā)病率較高的危重急癥，其主要表現(xiàn)為心室重構(gòu)，常合并PVC。若該合并癥患者治療延誤，可能導(dǎo)致死亡等不良后果。臨床中多通過(guò)口服藥物糾正病情，治療原則為降低神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的活躍性。但效果有限，且不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，影響患者的治療依從性，降低預(yù)后。

比索洛爾是一種高選擇性的β1-腎上腺受體拮抗劑，可以有針對(duì)性的防止和延緩心肌重塑的發(fā)展，甚至逆轉(zhuǎn)心肌重塑從而保護(hù)心肌功能。厄貝沙坦屬于一種血管緊張素受體拮抗劑，其主要是通過(guò)對(duì)AT1 受體亞型產(chǎn)生作用，從而有效抑制由受體導(dǎo)致的血管增生，同時(shí)對(duì)AT2 受體亞型具有激活作用，從而發(fā)揮協(xié)同作用的效果。本文結(jié)果顯示，觀察組患者治療后總有效率為94.87%高于對(duì)照組的74.36%，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。吉訓(xùn)寧等人[4]使用上述藥物對(duì)充血性心衰合并室性心早搏患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示厄貝沙坦聯(lián)合比索洛爾治療充血性心衰合并室性早搏的臨床療效顯著，可有效改善患者心功能。與本文結(jié)果一致。治療后觀察組患者LVEF、NT-pro-BNP 水平改善情況更為顯著。BNP 是心室肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素之一。正常情況下，心肌細(xì)胞的GDP 是以pro-GDP 的形式存在的。當(dāng)心室壓力升高時(shí)，它被絲氨酸蛋白酶分為2 個(gè)片段，即BNP 的活性形式和BNP 的非活性形式NT-pro-BNP，從心肌細(xì)胞大量釋放到血液中。NT-pro-BNP 隨室壁張力的變化而變化，對(duì)心室充盈壓的反饋調(diào)節(jié)有負(fù)作用[5-6]。心衰時(shí)，當(dāng)心室容積增大，壓力超負(fù)荷引起室壁張力增加時(shí)，NT-pro-BNP 顯著增加，其增加程度與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)值和良好的生化指標(biāo)。LVEF 是一個(gè)容積比率指標(biāo)，從容積的角度反映的心室的射血功能。治療后觀察組患者LVEF、NT-pro-BNP 水平改善情況更為顯著。提示藥物聯(lián)合治療能夠改善患者的心功能，降低心衰。結(jié)果同時(shí)表明，厄貝沙坦聯(lián)合比索洛爾治療安全性良好。

綜上所述，使用厄貝沙坦聯(lián)合比索洛爾治療心力衰竭合并室性早搏患者，能夠顯著提高患者的臨床療效，且藥物安全性良好，值得臨床應(yīng)用。