馬 雪，寇國(guó)先

電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽(yáng)醫(yī)院·綿陽(yáng)市中心醫(yī)院感染科，四川綿陽(yáng) 621000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，是以不完全可逆的、進(jìn)行性氣流受限為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，在老年人群中具有較高的發(fā)病率和病死率。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是一種急性起病的過(guò)程，是COPD患者呼吸系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)急性加重，并且需要改變藥物進(jìn)行治療，是導(dǎo)致COPD患者死亡的重要因素[1-2]。本研究旨在觀察痰熱清注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療AECOPD患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2020年3月就診于本院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科及感染病區(qū)的AECOPD患者126例為研究對(duì)象，年齡50～85歲，病程3～15年，每年急性加重次數(shù)2～4次。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組63例，其中男38例，女25例；平均年齡(70.8±7.4)歲，平均病程(8.9±2.9)年，平均每年急性加重次數(shù)(2.8±0.8)次。對(duì)照組63例，其中男36例，女27例；平均年齡(69.9±8.0)歲，平均病程(8.6±2.9)年，平均每年急性加重次數(shù)(2.7±0.6)次。兩組患者性別構(gòu)成、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[1]中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為發(fā)熱，咳嗽、咳痰、氣促較平時(shí)加重；患者及家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；合并糖尿病、結(jié)核、腫瘤等其他肺部原發(fā)性疾?。粚?duì)治療藥物過(guò)敏及脫落病例。

1.3治療方法 兩組均予以抗感染(哌拉西林鈉他唑巴坦鈉2.5 g，靜脈滴注，每12 h給藥1次)、氧療、解痙平喘、化痰等常規(guī)治療，部分患者輔以無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以痰熱清20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每天給藥1次。治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及中性粒細(xì)胞百分比采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。降鈣素原(PCT)采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)。在治療過(guò)程中觀察療效(體溫、痰液變化情況、炎癥指標(biāo)變化情況及住院時(shí)間)。

1.4觀察指標(biāo) 治療過(guò)程中患者體溫恢復(fù)正常所需時(shí)間，即退熱時(shí)間；痰液減少時(shí)間；炎癥指標(biāo)下降程度；炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常所需時(shí)間；患者住院時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1兩組退熱時(shí)間和痰液減少時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間和痰液減少時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組退熱時(shí)間和痰液減少時(shí)間比較

2.2兩組住院時(shí)間的比較 觀察組平均住院時(shí)間[(11.13±2.05)d]短于對(duì)照組[(13.11±2.23)d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組患者治療前后相關(guān)炎癥指標(biāo)比較 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后WBC、中性粒細(xì)胞百分比、PCT水平恢復(fù)正常時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2、3。

表2 兩組患者治療前后WBC、中性粒細(xì)胞百分比、PCT水平比較

表3 兩組患者WBC、中性粒細(xì)胞百分比、PCT水平恢復(fù)正常時(shí)間比較

3 討 論

COPD是一種以氣流受限為特征的疾病，它的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，具有病死率高、治愈難等特點(diǎn)[3]。在中醫(yī)學(xué)中屬于“肺脹”“喘證”“咳嗽”的范疇?！蹲C治匯補(bǔ)·咳嗽》曰：“肺脹者，動(dòng)則喘滿，氣急息重，或左或右，不得眠者是也。如痰挾瘀血礙氣，宜養(yǎng)血以流動(dòng)乎氣，降火以清利其痰”?？梢娞禎崾欠蚊浀闹匾±硪蛩亍ECOPD患者因感受風(fēng)熱或痰郁化熱，表現(xiàn)為痰熱證[3]。

痰熱清注射液屬國(guó)家二類新藥，是一種安全、低毒、高效的抗菌消炎中藥制劑，內(nèi)含黃芩、金銀花、連翹、山羊角、熊膽粉等中藥材，其每種成分都有指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量控制。其君藥為黃芩，歸肺、胃、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效。熊膽粉、山羊角為臣藥，熊膽粉歸心、肺、大腸經(jīng)，有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、解毒、抑菌等作用。山羊角歸肝、心經(jīng)，具有清熱解毒、平肝息風(fēng)等作用。此兩臣藥加強(qiáng)了本方清熱解毒、化痰解痙的功效。金銀花為佐，具有清熱解毒、宣肺解表的功用，以助清熱解毒、宣肺化痰的作用。連翹為使藥，有清熱宣透作用，又可引諸藥入肺經(jīng)[4-7]。此方五味相互配伍，具有清熱解毒、化痰止咳、退熱、平喘的功效[8]。

COPD作為一種慢性炎癥性疾病，疾病的嚴(yán)重程度與氣道炎癥增加有關(guān)，有研究表明，COPD患者慢性炎癥不僅存在于氣道，血液循環(huán)系統(tǒng)中亦存在，且在肺動(dòng)脈高壓形成和發(fā)展的過(guò)程中發(fā)揮作用[9]。有研究表明，中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8及纖維蛋白原(FIB)水平升高為COPD患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與患者的肺動(dòng)脈壓和死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[10-12]。痰熱清注射液能顯著改善AECOPD患者的肺表面活性蛋白、克拉氏細(xì)胞蛋白、超敏C-反應(yīng)蛋白、PCT、IL-6、IL-8、IL-17和TNF-α等細(xì)胞炎癥因子[13-14]。通過(guò)降低炎癥因子分泌，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)炎性反應(yīng)，這可能是發(fā)揮臨床治療效果的重要作用機(jī)制之一。同時(shí)有研究表明，痰熱清注射液可顯著提高機(jī)體的抗氧化能力，減輕細(xì)胞和肺組織受損傷的程度[15]。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是由廣譜半合成青霉素哌拉西林及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復(fù)方制劑，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有廣譜抗菌作用，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥。通過(guò)此研究可見痰熱清與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合用藥可縮短患者平均住院時(shí)間，從而縮短了哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的使用時(shí)間。既往亦有研究證實(shí)，痰熱清注射液與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，可顯著增強(qiáng)抗菌效果，利于減少抗菌藥物使用劑量和縮短抗菌藥物的使用時(shí)間，有利于減少耐藥菌株的產(chǎn)生[16]。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，痰熱清注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療AECOPD可縮短患者退熱時(shí)間及痰液減少時(shí)間，縮短平均住院時(shí)間，值得在臨床推廣應(yīng)用。