邱友燕，夏碧文

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 511300

2型糖尿病腎病(T2DN)是2型糖尿病(T2DM)常見的一種慢性微血管并發(fā)癥，表現(xiàn)為持續(xù)性尿蛋白、腎功能減退，若不及時治療，隨著病情發(fā)展可進(jìn)展為終末期腎病，具有極高的病死率[1-2]。早期準(zhǔn)確診斷，實施針對性治療，是逆轉(zhuǎn)或延緩T2DN病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后的重要手段。血清胱抑素C(Cys-C)可反映腎小球濾過率，而尿微量清蛋白/肌酐(ACR)可反映腎臟蛋白排泄量，兩者逐漸被應(yīng)用于腎臟疾病早期診斷、疾病進(jìn)展評估和判斷預(yù)后[3-4]。本研究選擇98例T2DM患者與30例健康者作為研究對象，分析檢測Cys-C、ACR對T2DN早期診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年3月至2021年1月就診于本院的98例T2DM患者為研究對象，按24 h尿清蛋白排泄率(UAER)分為兩組，尿蛋白陰性組(UAER<30 mg/24 h)62例，年齡40～79歲，平均(61.45±3.46)歲；男34例，女28例；病程7個月至5年，平均(3.58±0.65)年。早期T2DN組(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h)36例，年齡39～77歲，平均(62.01±3.38)歲；男19例，女17例；T2DM病程5個月至5年，平均(3.62±0.59)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；早期T2DN組患者經(jīng)腎臟病理檢查確為T2DN。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫系統(tǒng)疾病、高血壓、糖尿??；合并急性并發(fā)癥；合并其他影響糖代謝的疾病；合并結(jié)締組織病、腎小球腎炎等其他因素所致的腎臟損害。選擇同期在本院體檢的健康者30例作為對照組，其中男16例，女14例；年齡40～78歲，平均(61.84±3.40)歲。3組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有受檢者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法 分別采集3組受試者空腹肘靜脈血5 mL和新鮮中段尿3 mL，尿蛋白陰性組、早期T2DN組于入院當(dāng)日采集，對照組于體檢日采集。血液標(biāo)本以3 000 r/min離心10 min，取上清液。血清Cys-C用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測定，儀器為日立7600 全自動生化分析儀。尿微量清蛋白(mAlb)、肌酐(Cr)采用HT-2000尿液分析儀測定，計算ACR。參考值：Cys-C≤1.25 mg/L；ACR≤30 mg/g。

1.3觀察指標(biāo) (1)對比3組受試者ACR、Cys-C水平；(2)分析3組ACR、Cys-C檢測陽性率。聯(lián)合檢測時，ACR、Cys-C任意一項檢查結(jié)果為陽性，則評定聯(lián)合檢測為陽性。

2 結(jié) 果

2.13組Cys-C、ACR水平對比 早期T2DN組Cys-C、ACR水平均高于尿蛋白陰性組、對照組，且尿蛋白陰性組各指標(biāo)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組Cys-C、ACR水平對比

2.2Cys-C、ACR單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測陽性率 早期T2DN組Cys-C、ACR單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測陽性率均高于尿蛋白陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；早期T2DN組ACR、Cys-C聯(lián)合檢測陽性率較單獨(dú)檢測高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 Cys-C、ACR單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測陽性情況對比[n(%)]

3 討 論

T2DN的發(fā)生與T2DM所致的血流動力學(xué)異常、糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)等關(guān)系密切，主要特征為腎體積增大、UAER增高、毛細(xì)血管基底膜增厚等[6]。T2DN早期具有可逆性，當(dāng)疾病進(jìn)展至Ⅳ期時，會發(fā)生不可逆性腎損傷，甚至?xí)D(zhuǎn)變?yōu)橥砥谀I衰竭，威脅患者生命安全[7-8]。早期準(zhǔn)確鑒別T2DN，指導(dǎo)臨床實施相應(yīng)的治療措施，對延緩病情進(jìn)展、延長患者生存期具有積極意義。

Cys-C是一種廣泛存在于各種有核細(xì)胞和體液中且無組織特異性的小分子物質(zhì)，可經(jīng)腎小球濾過，并在近端腎小管被完全分解代謝[9]，不會進(jìn)入血液，且在人體內(nèi)產(chǎn)生速度不會受到炎癥、性別、飲食、年齡、肝功能等因素干擾，處于相對穩(wěn)定狀態(tài)[10]。當(dāng)腎臟受到損傷時，會使腎小球濾過率升高，降低腎小管重吸收功能，導(dǎo)致Cys-C無法被完全吸收降解而進(jìn)入血液循環(huán)，血清Cys-C水平升高，因此，血清Cys-C可較為準(zhǔn)確地反映腎小球濾過功能[11]。當(dāng)腎小球濾過功能受損時，也會損傷表面的電荷屏障，導(dǎo)致尿清蛋白濾過增加，尿清蛋白水平升高，故尿蛋白水平高低可反映腎損傷情況。當(dāng)患者存在糖尿病酮癥、尿路感染或飲食中含較多蛋白質(zhì)時，尿蛋白水平也會升高，并易受到體溫、情緒、運(yùn)動狀態(tài)等多種因素影響。尿肌酐主要由腎小球濾過排出體外，在腎小管幾乎不能被重吸收，其排出量在正常情況下或腎臟疾病初期保持相對穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)腎小球濾過功能受損時，Cr排出量明顯增加。但Cr與尿清蛋白排出量的影響因素相似，故人體中ACR保持相對恒定，可更早、更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)腎損傷。本研究中，早期T2DN組Cys-C、ACR水平均高于尿蛋白陰性組，提示Cys-C、ACR均有助于診斷T2DN。進(jìn)一步分析顯示，早期T2DN組Cys-C、ACR單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測陽性率均高于尿蛋白陰性組，早期T2DN組ACR、Cys-C聯(lián)合檢測陽性率較單獨(dú)檢測高，提示Cys-C、ACR聯(lián)合檢測能夠提高T2DN檢出率，指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，T2DN患者Cys-C、ACR水平顯著升高，聯(lián)合檢測可提高早期T2DN的檢出率，為臨床治療爭取最佳時機(jī)，預(yù)防疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后。