劉云平，趙洪海，張賀齊，李 迥，尚淑玲，于心洋

（河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 063000）

急性缺血性腦卒中（AIS）是一種因腦動脈閉塞導致腦組織梗死，伴有神經(jīng)元、少突膠質(zhì)、星形膠質(zhì)細胞損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管疾病，致死率與致殘率均高。早期神經(jīng)功能惡化（END）是影響AIS 患者致死、致殘的重要因素［1］，通常出現(xiàn)在 AIS 后 2 ～3d，發(fā)生率國外可達 45%［2］，我國可達 28%［3］，若不及時、有效治療，易導致神經(jīng)功能嚴重受損，影響患者的生活質(zhì)量。阿托伐他汀具有神經(jīng)保護功能，在治療AIS 過程中起到抗炎、抗血栓作用［4］，且可改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，降低血脂水平［5］。本研究中探討了不同劑量阿托伐他汀治療AIS 繼發(fā)END 的療效，以及對患者短期轉(zhuǎn)歸、血清C 反應蛋白（CRP）、血脂水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡＞18 歲；符合西醫(yī)AIS 診斷標準，經(jīng)顱內(nèi)CT 及MRI 或經(jīng)顱多普勒超聲顯示腦血管閉塞或狹窄［6］；發(fā)病時間 ＜ 72 h；2 ～ 3 d 出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化；近4 周未接受其他調(diào)血脂藥物治療。

排除標準：對研究藥物過敏；認知功能嚴重障礙；精神疾病史；肝、腎功能障礙；依從性差。

病例選擇與分組：選取我院2017 年9 月至2019 年4 月確診的AIS 繼發(fā)END 患者150 例，按隨機數(shù)字表法分為 A 組、B 組、C 組，各 50 例。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 3 組患者一般資料比較（n ＝50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data among the three groups（n ＝ 50）

1.2 方法

3 組患者均口服阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥＜海南＞有限公司，國藥準字H20193144，批號為201708121，規(guī)格為每片 20 mg），A 組每次 10 mg，每日 1 次；B 組每次20 mg，每日 1 次；C 組初始劑量每次 40 mg，每日 1 次，2 周后降為每次 20 mg，每日 1 次。3 組均治療 4 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

神經(jīng)功能和生活能力：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表［7］（NIHSS）評估神經(jīng)功能缺損狀況，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴重。采用巴塞爾（Barthel）指數(shù)［8］評估生活能力，分值越高，獨立生活能力越強。

CRP 與血脂水平：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血各5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血脂［血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL －C）、三酰甘油（TG）］與 CRP 水平。CRP，TC，TG，LDL －C 試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定：NIHSS 評分減少＞90%，臨床癥狀基本消失，血脂水平顯著降低，為基本痊愈；45% ＜NIHSS 評分減少≤90%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血脂水平明顯改善，為顯效；17% ＜NIHSS 評分減少≤45%，為有效；NIHSS評分減少≤17%，臨床癥狀無改善甚至惡化，血脂水平無變化，為無效［6］?？傆行В交救@效＋有效。

藥品不良反應：包括惡心、腹瀉、肝功能異常等。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

表2 3 組患者治療前后NIHSS 和Barthel 指數(shù)評分比較（，分，n ＝50）Tab.2 Comparison of NIHSS and Barthel index scores among the three groups before and after treatment（，point，n ＝ 50）

表2 3 組患者治療前后NIHSS 和Barthel 指數(shù)評分比較（，分，n ＝50）Tab.2 Comparison of NIHSS and Barthel index scores among the three groups before and after treatment（，point，n ＝ 50）

注：與本組治療前比較，▲ P ＜ 0.05；與 A 組治療后比較，△ P ＜ 0.05；與 B 組治療后比較，＃P ＜ 0.05。表 3 同。Note：Compared with those before treatment，▲ P ＜ 0.05；compared with those in group A after treatment，△ P ＜ 0.05；compared with those in group B after treatment，＃P ＜ 0.05；as well as Tab.3.

組別NIHSS 評分 Barthel 指數(shù)評分A 組B 組C 組F 值P 值治療前14.53 ± 3.21 14.25 ± 2.89 14.42 ± 3.01 0.11 0.90治療后9.83 ±1.85▲7.96 ± 1.56▲△6.23 ±1.06▲△＃69.67＜ 0.05治療前28.16 ±4.85 28.72 ± 4.87 28.45 ±4.73 0.17 0.85治療后69.23 ±11.25▲75.46 ± 11.74▲△80.56±12.45▲△＃11.52＜ 0.05

表5 3 組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n ＝50］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions among the three groups［case（%），n ＝50］

3 討論

AIS 常表現(xiàn)為突發(fā)性腦組織局部動脈供血不足或完全中斷，可破壞或崩解局部腦組織，引起腦損傷或腦水腫。AIS 是臨床最常見的腦卒中類型，發(fā)病率可達80%［9］，發(fā)病機制復雜，主要為腦血管壁病變造成的動脈粥樣硬化；加之凝血機制障礙、血小板聚集、血液黏度升高，形成血栓，造成微循環(huán)障礙；又因炎性反應，炎性因子大量釋放，血管功能紊亂，血管病變加重［10］。END 通常發(fā)生在 AIS 后 2 ～ 3 d［11］，END 發(fā)生的主要因素如下。1）腦組織受損，神經(jīng)烯醇化酶與胞膜結(jié)合停止，向腦脊液釋放，致其含量升高［12］；2）動脈粥樣硬化是 END 發(fā)生的獨立危險因素，炎性反應可加重血液病變，造成動脈粥樣硬化［13］，其中CRP 可通過補體激活，損傷血管內(nèi)皮，CRP 在病變部局部沉積，促進黏附因子釋放，加快動脈粥樣硬化［14］；3）高血壓患者側(cè)支循環(huán)不足及調(diào)節(jié)大小血管能力降低，發(fā)生AIS 時，易出現(xiàn)腦部無氧代謝，破壞血腦屏障，加重腦水腫，損傷血管壁，引發(fā)END［15］；4）高血糖可對缺血性腦組織產(chǎn)生毒性作用，促進基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP－9）生成，降低清除自由基的能力，增加血腦屏障通透性，致神經(jīng)功能缺損［16］；5）短暫性腦缺血發(fā)作病史的患者遠端微循環(huán)灌注低，會加重腦組織損傷，促進 END 發(fā)生［17］。AIS 后發(fā)生 END 若不及時、有效治療，易引起神經(jīng)功能缺損，造成認知功能障礙及血管性癡呆［18］，嚴重影響患者的獨立生活能力，給患者及其家屬的生活造成嚴重困擾。

表3 3 組患者治療前后CRP 與血脂水平比較（，n ＝ 50）Tab.3 Comparison of CRP and blood lipid levels among the three groups before and after treatment（，n ＝ 50）

表3 3 組患者治療前后CRP 與血脂水平比較（，n ＝ 50）Tab.3 Comparison of CRP and blood lipid levels among the three groups before and after treatment（，n ＝ 50）

組別CRP（mg／L） TC（mmol／L） LDL －C（mmol／L） TG（mmol／L）A 組B 組C 組F 值P 值治療前8.63 ± 1.43 8.57 ± 1.46 8.59 ± 1.50 0.02 0.98治療后4.13 ± 1.14▲3.56 ± 1.02▲△3.05 ± 0.96▲△＃13.42＜ 0.05治療前5.87 ± 0.47 5.83 ± 0.41 5.80 ± 0.46 0.31 0.74治療后4.03 ± 0.41▲3.76 ± 0.37▲△3.26 ± 0.28▲△＃59.72＜ 0.05治療前4.95 ± 0.51 4.86 ± 0.49 4.88 ± 0.50 0.45 0.64治療后3.79 ±0.34▲3.03 ± 0.23▲△2.36 ± 0.21▲△＃361.17＜ 0.001治療前4.27 ± 0.68 4.21 ± 0.63 4.29 ± 0.64 0.21 0.82治療后3.96 ± 0.41▲2.34 ± 0.36▲△1.80 ±0.35▲△＃451.07＜ 0.05

表4 3 組患者臨床療效比較［例（%），n ＝50］Tab.4 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%），n ＝50］

阿托伐他汀是一種β－羥基－β－甲戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，可阻斷甲羥戊酸通路，降低脂蛋白和膽固醇水平，抗動脈粥樣硬化［19］。其主要作用如下。1）抑制炎性反應［20］。降低白細胞介素 6 及白細胞介素18 的水平，減少γ－干擾素釋放，減輕動脈粥樣硬化，促進神經(jīng)功能恢復；降低CRP 和MMP－9 水平；抑制腫瘤壞死因子－α 表達；減少黏附因子釋放；升高脂聯(lián)素水平。2）穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊，同時降低其厚度［21］。3）調(diào)節(jié)血漿中一氧化氮和內(nèi)皮素的含量［22］。4）抑制血小板活性。但阿托伐他汀在臨床應用中的用量并未達成共識，大劑量阿托伐他汀可增強對神經(jīng)功能的保護作用，縮小斑塊［23］；20 mg ／d 阿托伐他汀比 10 mg ／d 的治療效果更佳，可降低血脂水平［24］。

本研究結(jié)果顯示，C 組患者治療后NIHSS 評分顯著低于A 組和B 組，Barthel 指數(shù)評分顯著高于A 組和B 組，表明高劑量阿托伐他汀治療AIS 后END，有利于神經(jīng)功能恢復，可提高患者的獨立生活能力；C 組患者的CRP，TC，LDL －C，TG 水平均顯著低于 A 組和 B 組，B 組顯著低于A 組，表明高劑量阿托伐他汀可降低患者的CRP 及血脂水平，抑制炎性反應；C 組總有效率顯著高于 A 組和 B 組，與徐慶兵等［5］的研究結(jié)果一致，表明采用高劑量阿托伐他汀可改善短期轉(zhuǎn)歸，治療效果佳。3 組不良反應發(fā)生率無顯著差異，表明高劑量阿托伐他汀的不良反應并未因劑量的增高而增加，安全性高。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀治療AIS 繼發(fā)END，可恢復患者的神經(jīng)功能，顯著降低CRP 及血脂水平，改善短期預后，提高治療效果。