莊紅艷 ，陳小萍 ，劉珊珊 ，鮑 爽 ，牛夢(mèng)溪 ，果 偉 △

（1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院藥事部·國(guó)家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心·精神疾病診斷與治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100088； 2. 首都醫(yī)科大學(xué)人腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心，北京 100069； 3. 北京中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院，北京 100029）

抗焦慮藥是一類主要用于消除或減輕患者的緊張、焦慮、恐懼情緒且兼有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物［1］，主要用于短期治療焦慮障礙和相關(guān)的焦慮癥狀，或伴有失眠、緊張、恐懼、激越、自主神經(jīng)功能紊亂的各種精神疾病和軀體疾?。?－3］。臨床常用抗焦慮藥物主要分為苯二氮類和阿扎哌隆類。苯二氮類包括勞拉西泮、阿普唑侖、地西泮、艾司唑侖等，是目前應(yīng)用最廣［4］；阿扎哌隆類以丁螺環(huán)酮為代表，還包括坦度螺酮等。臨床使用苯二氮類抗焦慮藥物一般應(yīng)從小劑量開始，3 ～5 d 后增加到治療劑量，療程不超過 6 周［5－6］。世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)28 個(gè)國(guó)家進(jìn)行的世界精神衛(wèi)生調(diào)查發(fā)現(xiàn)，焦慮障礙的終身患病率為 13.6% ～ 28.8%［7］。本研究中回顧性分析了我院精神科住院患者抗焦慮藥物使用情況，以期為臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入符合《CCMD－3 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》中精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及伴有精神發(fā)育遲滯、廣泛性發(fā)育障礙?；仡櫺苑治鑫以?018 年7 月至2020 年6 月住院的精神疾病患者 739 例，年齡 10 ～ 87 歲，平均（39.71 ± 16.80）歲，按年齡的不同分為青少年組 （ ＜ 45 歲 ）、中年組 （45 ～ 60歲）、老年組（ ＞ 60 歲）。詳見表 1。

表1 739 例患者的一般資料Tab.1 The general data of the 739 cases of patients

1.2 方法

收集患者住院的病歷資料，包括人口學(xué)資料、住院天數(shù)、合并癥及抗焦慮藥物使用種類、用藥頻次等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Stata1 4.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)或 Fisher′s 精確檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行 Z 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡患者抗焦慮用藥頻率

出院時(shí)單一用藥患者服用的抗焦慮藥物共8 種。青少年組、中年組、老年組患者抗焦慮藥物醫(yī)囑用藥頻率居前3 位的藥品均為勞拉西泮、奧沙西泮、坦度螺酮；此外，阿普唑侖用藥頻率與坦度螺酮并列，居中年組第3位，青少年組使用勞拉西泮、奧沙西泮、坦度螺酮頻率均顯著高于中年組和老年組（P＜0.05），且老年組顯著低于青少年組和中年組（P＜0.05）。詳見表 2。

表2 不同年齡患者抗焦慮藥物醫(yī)囑用藥頻率比較［例（%），n ＝739］Tab.2 Frequency of anti－ anxiety medication in patients with different age groups［case（%），n ＝739］

2.2 不同性別患者抗焦慮藥物用藥頻率

739 例使用抗焦慮藥物的患者中，不同性別使用地西泮、艾司唑侖、勞拉西泮和奧沙西泮的頻率均有顯著差異（P＜0.05），且男性患者使用地西泮和艾司唑侖的頻率均顯著高于女性患者（P＜0.05），女性患者使用勞拉西泮和奧沙西泮的頻率均顯著高于男性患者（P＜0.05）。詳見表3。

表3 不同性別患者抗焦慮藥物醫(yī)囑用藥頻率比較［例（%），n ＝739］Tab.3 Frequency of anti－ anxiety medication in patients with different genders［case（%），n ＝ 739］

2.3 不同性別患者勞拉西泮、奧沙西泮、坦度螺酮用藥劑量

男性患者勞拉西泮、奧沙西泮和坦度螺酮用藥劑量均顯著高于女性患者（P＜0.05），不同年齡組患者用藥劑量比較無顯著差異（P＞0.05）。詳見表 4。

表4 不同性別和年齡患者勞拉西泮、奧沙西泮、坦度螺酮醫(yī)囑用藥劑量比較（，mg ／d）Tab.4 Comparison of prescribed doses of lorazepam，oxazepam and tandospirone in patients with different genders and ages（，mg ／d）

表4 不同性別和年齡患者勞拉西泮、奧沙西泮、坦度螺酮醫(yī)囑用藥劑量比較（，mg ／d）Tab.4 Comparison of prescribed doses of lorazepam，oxazepam and tandospirone in patients with different genders and ages（，mg ／d）

注：*為兩組獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，**為多組獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。Note：* refers that the rank sum test for two independent samples is adopted，and ** refers that the rank sum test for multiple independent samples.

性別 年齡藥品名稱男女Z 值P 值Z 值P 值勞拉西泮奧沙西泮坦度螺酮0.62±0.23 18.58±7.18 30.14±13.62 0.58±0.22 16.23±5.16 24.06±8.85 2.136 1.981 2.101 0.033*0.048*0.036*青少年組0.59±0.20 17.07±6.27 25.99±9.51中年組0.63±0.27 18.14±6.17 35.00±18.26老年組0.58±0.24 17.14±7.56 24.48±11.41 2.212 0.824 2.670 0.331**0.662**0.263**

3 討論

3.1 不同年齡患者抗焦慮藥物使用情況

由表2 可知，精神科住院患者使用頻率較高的抗焦慮藥物為苯二氮類。這可能與苯二氮類藥物種類較多、不良反應(yīng)相對(duì)較少有關(guān)，不同苯二氮類藥物起效時(shí)間不同，作用維持時(shí)間各異，可用于不同臨床表現(xiàn)的患者，抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠作用均較好。

不同年齡組抗焦慮藥物醫(yī)囑用藥頻率居前3 位的均為勞拉西泮、奧沙西泮、坦度螺酮，這可能與上述3 種藥物的臨床療效良好、不良反應(yīng)發(fā)生率低有關(guān)。勞拉西泮屬于短效苯二氮類藥物，抗焦慮作用較地西泮強(qiáng)5倍［9］，臨床療效較好，且不良反應(yīng)相對(duì)較小［10－15］。奧沙西泮屬中、短效苯二氮類藥物，可用于廣泛性焦慮障礙、酒精戒斷綜合征等多種疾病的治療［13－14］。

坦度螺酮是5－羥色胺1A 受體的部分激動(dòng)劑，可選擇性地激動(dòng)受體，抑制5－羥色胺能神經(jīng)活動(dòng)，起到抗焦慮作用，抗焦慮作用機(jī)制與苯二氮類不同［15］。西酞普蘭與坦度螺酮聯(lián)用可改善負(fù)性情緒，且不良反應(yīng)的發(fā)生率更低［16］；坦度螺酮用于廣泛性焦慮癥的療效及安全性更好［17］。本研究中，與老年組患者相比，中年組患者使用勞拉西泮、奧沙西泮的頻率更高，而老年組患者使用坦度螺酮頻率更高。這可能和中年組患者廣泛性焦慮及酒精戒斷綜合征等就診人數(shù)較多，而老年組高血壓伴焦慮、負(fù)性情緒及廣泛性焦慮障礙患者分布更廣有關(guān)。

3.2 不同性別患者抗焦慮藥物使用情況

本研究中，不同性別患者使用地西泮、艾司唑侖、勞拉西泮和奧沙西泮的頻率具有顯著差異。男性使用地西泮和艾司唑侖的頻率較高，而女性患者使用勞拉西泮和奧沙西泮的頻率較高。地西泮、艾司唑侖、勞拉西泮和奧沙西泮同屬苯二氮類抗焦慮藥物，但藥理學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)）特點(diǎn)不同。不同性別患者服用苯二氮類藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)存在差異，如地西泮的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與患者性別、肝功能及遺傳因素等有關(guān)，女性體內(nèi)地西泮的清除率較低［18－19］。此外，女性因生理等相關(guān)因素影響更易焦慮，且女性精神疾病患病率高于男性，可能增加抗焦慮藥物的使用頻率［20］。艾司唑侖藥品說明書提示，嚴(yán)重抑郁患者服用艾司唑侖可加重病情，應(yīng)慎用艾司唑侖?？赡苡捎谖以号宰≡夯颊咻^多，且中重度女性抑郁患者比例偏高，對(duì)癥選用其他抗焦慮藥物，男性患者使用艾司唑侖頻率偏高。女性患者可能因藥物代謝及病種等原因，更傾向于使用勞拉西泮和奧沙西泮作為常用抗焦慮藥物。

3.3 不同性別患者抗焦慮藥物用藥劑量

藥物劑量與其療效及不良反應(yīng)直接相關(guān)。適宜的劑量在人體達(dá)到一定血藥濃度，發(fā)揮藥效作用。如果劑量過大，易引發(fā)不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)藥物中毒。女性體質(zhì)量一般較男性輕，男性與女性的藥物適宜劑量范圍不同。女性的脂肪比例高于男性，水的比例低于男性，可能對(duì)藥物的分布和效應(yīng)造成影響［21］。本研究中，男性使用勞拉西泮、奧沙西泮和坦度螺酮等的劑量均顯著高于女性，可能與男性患者體質(zhì)量更大及藥物分布不同等有關(guān)。

女性患者存在特殊生理期，可能導(dǎo)致抗焦慮藥物用藥劑量的差異。女性有月經(jīng)期、妊娠期、分娩期、哺乳期等，特殊生理期尤其是妊娠期、哺乳期時(shí)使用某些藥物要求小劑量，如地西泮的吸收、代謝受月經(jīng)期影響，經(jīng)期服用常規(guī)劑量藥效更強(qiáng)［22］。此外，女性患者藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率高于男性，如婦女在月經(jīng)期或妊娠期時(shí)對(duì)某些藥物敏感，有引起月經(jīng)過多、流產(chǎn)或早產(chǎn)的危險(xiǎn)。苯二氮類抗焦慮藥物因致畸風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期婦女應(yīng)盡量避免選用［23］。

本研究中還發(fā)現(xiàn)，不同年齡段患者使用勞拉西泮、奧沙西泮和坦度螺酮的劑量無顯著差異。這可為臨床用藥劑量的選擇提供參考。

綜上所述，我院精神科住院患者使用的抗焦慮藥物以勞拉西泮、奧沙西泮為代表的苯二氮類和以坦度螺酮為代表的阿扎哌隆類為主。苯二氮類是臨床治療焦慮癥的一線用藥，常用苯二氮類一般有效，以強(qiáng)效／中效類療效顯著，但易導(dǎo)致困倦、頭暈和依賴性。因此，臨床應(yīng)用苯二氮類藥物治療焦慮癥時(shí)，切忌長(zhǎng)期、大量應(yīng)用，以防發(fā)生依賴性和耐受性，避免突然撤藥導(dǎo)致的撤藥綜合征。應(yīng)密切結(jié)合患者的性別、年齡及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查情況，選擇適宜的藥物，開展個(gè)體化治療，制訂合理化給藥方案，提高臨床治療的有效性和安全性。