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        特發(fā)性肺動脈高壓患者RDW、NT-ProBNP、BigET-1、HMGB1水平變化及臨床意義

        2021-12-14 10:33:14安勤燕周仁明趙洪娟劉錦銘
        臨床薈萃 2021年11期
        關(guān)鍵詞:右心室肺動脈重構(gòu)

        安勤燕,姜 蓉,康 彬,杜 明,周仁明,趙洪娟,段 煒,盧 飛,劉錦銘

        (1.上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 上海 201610;2.同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院 肺循環(huán)科,上海 200433)

        肺動脈高壓(PAH)是以肺血管阻力進(jìn)行性升高為典型特征的慢性疾病,特發(fā)性肺動脈高壓(IPAH)病因尚未完全明確,預(yù)后較差,可引起右心衰甚至死亡[1-2]。尋找準(zhǔn)確反映IPAH病情及預(yù)后的敏感標(biāo)志物,對于其早期診治具有重要意義。血管內(nèi)皮受損、血管重構(gòu)是IPAN的主要病理基礎(chǔ)。近年研究發(fā)現(xiàn),紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是心血管不良事件的主要影響因素[3]。N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是目前最重要的心臟功能生化指標(biāo),大內(nèi)皮素-1(BigET-1)主要來源于內(nèi)皮細(xì)胞,具有促進(jìn)血管收縮作用,二者均與血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)[4-5]。高遷移率組蛋白B1(HMGB1)可介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的活化、增殖與遷移過程,在血管再生與組織重構(gòu)中發(fā)揮重要作用[6]。但關(guān)于IPAN患者HMGB1水平的變化還較少研究涉及。本研究檢測IPAN患者上述多項指標(biāo),探討其作為IPAN病情與療效指標(biāo)的價值。

        1 資料與方法

        1.1研究對象 選擇我院2017年11月至2020年10月收治的IPAH患者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國肺動脈高壓診斷與治療指南(2021版)》關(guān)于IPAN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],均經(jīng)右心導(dǎo)管檢查確診;(2)血管擴張試驗陰性。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重肝腎功能不全;(2)合并惡性腫瘤。共納入IPAH患者80例為觀察組,男32例,女48例;年齡20歲~70歲;病程1~30年。另選取同期在我院體檢的健康人80例為對照組,男34例,女46例,均無器質(zhì)性心臟疾病、肺部疾病,血糖、血脂、肝腎功能等指標(biāo)完全正常。所有入選者均簽署知情同意書,自愿參加研究。

        1.2方法

        1.2.1實驗室指標(biāo) 采集空腹靜脈血,行血常規(guī)檢查,記錄RDW數(shù)據(jù);采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測NT-proBNP、BigET-1、HMGB1水平。

        1.2.2超聲心動圖檢查 記錄右心室舒張末期內(nèi)徑(RVEDD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

        1.2.3右心導(dǎo)管檢查 所有IPAH患者均行右心導(dǎo)管檢查,記錄血流動力學(xué)數(shù)據(jù),包括肺動脈平均壓(PAMP)、右心房平均壓(mRAP)、肺血管阻力(PVR)、肺毛細(xì)血管楔壓(PCWP)、心臟指數(shù)(CI)。

        2 結(jié) 果

        2.1一般資料 兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 兩組一般資料比較

        2.2實驗室指標(biāo) 觀察組RDW、NT-proBNP、BigET-1、HMGB1均高于對照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組實驗室指標(biāo)比較

        2.3兩組超聲心動圖指標(biāo)比較 觀察組LVEDD小于對照組,RVEDD大于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 兩組超聲心動圖檢查指標(biāo)比較

        2.4右心導(dǎo)管檢查指標(biāo) IPAH患者PAMP為(65.14±15.28) mmHg, mLAP為(10.05±5.89) mmHg,PVR為(1723.43±629.49) dyn·s/m5,PCWP為(9.52±4.85) mmHg,CI為(2.13±0.62) L/(min·m2)。

        2.5IPAH患者RDW、NT-proBNP、BigET-1、HMGB1與臨床指標(biāo)的相關(guān)性 IPAH患者RDW、NT-proBNP、BigET-1、HMGB1與LVEDD、LVEF、CI呈負(fù)相關(guān),與RVEDD呈正相關(guān),NT-proBNP、HMGB1均與PAMP、PVR呈正相關(guān)(P<0.05),見表4。

        表4 IPAH患者RDW、NT-proBNP、BigET-1、HMGB1與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

        3 討 論

        RDW是反映機體中紅細(xì)胞體積差異的指標(biāo),RDW水平升高主要發(fā)生于紅細(xì)胞生成不足(鐵缺乏等)以及溶血等疾病,因此是臨床診斷貧血疾病的重要依據(jù)。近年多項研究表明,RDW與心功能密切相關(guān),能夠預(yù)測心肌梗死、心力衰竭患者的預(yù)后[3];余洪等[8]研究報道,高水平的RDW是患者發(fā)生心血管不良事件的危險因素。國外研究還發(fā)現(xiàn),RDW水平能夠反映PAH的病情嚴(yán)重程度,并可預(yù)測患者治療預(yù)后[9]。人體內(nèi)鐵離子是參與肺血管緊張度調(diào)節(jié)的重要因素,在IPAH以及家族性PAH患者普遍存在鐵缺乏狀態(tài),鐵狀態(tài)與患者的臨床癥狀、運動耐量以及治療預(yù)后密切相關(guān)[10]。IPAH患者RDW水平異常升高反映了其鐵缺乏﹑紅細(xì)胞生成異常的狀況,補鐵也為極具價值的潛在治療靶點。此外,有研究報道,心力衰竭患者RDW 水平異常升高與慢性炎癥反應(yīng)﹑氧化應(yīng)激、營養(yǎng)不良、無功能紅細(xì)胞生成﹑腎功能不全等有關(guān)[11],這提示RDW水平可能從多方面反映IPAH患者病情嚴(yán)重程度。

        NT-proBNP主要由心室肌細(xì)胞分泌,當(dāng)心功能不全時,NT-proBNP大量釋放進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。通過檢測血清NT-proBNP水平,可準(zhǔn)確評估心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后[12]。ET-1主要由內(nèi)皮細(xì)胞分泌,是血管活性肽,具有強烈的促血管收縮作用,還可導(dǎo)致血管壁增厚,參與心肌細(xì)胞增殖肥大、心肌纖維化以及心臟重構(gòu)等過程[13]。健康人機體中大約50%的ET-1是通過肺組織代謝[14],已有多項研究表明,PAH患者血清ET-1水平升高[15-16]。BigET-1是ET-1的生物學(xué)前體,能夠準(zhǔn)確反映ET-1 活性水平。已有研究表明,伴有PAH的心力衰竭患者NT-proBNP以及Big ET-1濃度升高,提示存在PAH時心臟與肺大血管的代償作用可刺激NT-proBNP以及Big ET-1大量釋放,導(dǎo)致其水平明顯升高[17]。

        盡管目前關(guān)于IPAH的發(fā)病機制尚未完全闡明,但大多數(shù)研究者均認(rèn)為炎癥介質(zhì)在IPAH的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。動物實驗以及臨床研究也表明,炎癥反應(yīng)是IPAH發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[18]。HMGB1是重要的細(xì)胞核內(nèi)非組蛋白,可刺激巨噬細(xì)胞分泌白介素-6等多種炎癥介質(zhì),影響機體的炎癥水平[19];可與Toll樣受體4相結(jié)合,啟動核調(diào)節(jié)因子kB的激活過程,引起血管的炎癥性重構(gòu)[20]。HMGB1與炎癥反應(yīng)以及血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān),這可能是HMGB1參與IPAH發(fā)病的重要機制之一。動物實驗發(fā)現(xiàn),PAH小鼠血清、肺組織中HMGB1濃度均顯著升高,給予抗HMGB1抗體治療可降低右心室收縮壓,有效延緩動脈管壁增厚、右心室肥厚等病理改變進(jìn)程,表明HMGB1可影響血流動力學(xué)指標(biāo),并且與血管與心臟重構(gòu)有關(guān)[21]。

        本研究結(jié)果顯示,觀察組RDW、NT-proBNP、BigET-1、HMGB1均高于對照組,表明上述指標(biāo)可能參與IPAH的發(fā)病過程,與既往研究一致。進(jìn)一步的相關(guān)性分析顯示,RDW、NT-proBNP、BigET-1、HMGB1與LVEDD、LVEF、CI呈負(fù)相關(guān),與RVEDD呈正相關(guān),提示上述指標(biāo)的增高均與IPAH患者右心室負(fù)荷增加、右心室明顯擴張、左心室縮小的病理改變有關(guān),可作為評估IPAH患者心功能的參考指標(biāo)。本研究還顯示,NT-proBNP、HMGB1還與PAMP、PVR呈正相關(guān),進(jìn)一步體現(xiàn)二者在評估IPAH病情方面的應(yīng)用價值。但關(guān)于上述指標(biāo)如何影響IPAH的病情發(fā)展與預(yù)后,還有待進(jìn)一步深入探討。

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