沈慧楠，郭 暢，孫藝萌，王東玉

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，遼寧 錦州 121000；2.東北育才外國(guó)語(yǔ)學(xué)校，遼寧 沈陽(yáng) 110000；3.錦州市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121000)

血管性帕金森綜合征(vascular Parkinsonism, VP)是腦血管病及其危險(xiǎn)因素引發(fā)腦內(nèi)多巴胺代謝異常，基于腦動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上的繼發(fā)性帕金森綜合征，常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙，多不伴有靜止性震顫，這也是區(qū)別于帕金森病(Parkinson disease, PD)的一個(gè)突出表現(xiàn)。VP與PD都屬于運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，與PD不同，VP的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加, 常高發(fā)于男性70～90歲[1-3]。75歲以上人群VP患病率為6.1%[4]。VP面臨著早期診斷、鑒別診斷和特異性治療不足的困難，臨床上僅根據(jù)患者一般資料、臨床表現(xiàn)、多巴胺治療療效等難以進(jìn)行區(qū)分。血清Cys C水平可能對(duì)神經(jīng)和血管有雙重作用[5]；血脂、Hcy水平作為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素與神經(jīng)系統(tǒng)病變也可能存在一定聯(lián)系[6]。VP繼發(fā)于血管性病變，收集相關(guān)血清生化指標(biāo)可增添其輔助診斷依據(jù)，為VP的臨床診斷及VP與PD的鑒別診斷提供新的思路。本研究探討VP患者血清生化指標(biāo)變化，分析Cys C在VP及PD患者血清情況及聯(lián)合其他血清指標(biāo)的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2019年12月至2021年5月錦州市中心醫(yī)院就診的VP患者56例(VP組)，選擇同期就診PD患者51例(PD組)，另選擇同期就診的健康體檢者50例(健康對(duì)照組)。VP組，男42例，女14例，平均年齡(71.29±4.97)歲；PD組，男29例，女22例，平均年齡(64.25±4.31)歲；健康對(duì)照組男28例，女22例，平均年齡(63.80±4.19)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡40～80歲；(2)VP組均符合Zijlmans等于2004年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)PD組均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(4)本研究受試者均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱腦外傷、腦腫瘤、腦積水或腦炎病史；(2)患精神疾病、不能合作或MMSE評(píng)分低于正常限度者；(3)其他原因引起的帕金森綜合征患者；(4)在過(guò)去3個(gè)月內(nèi)服用可能影響血清Cys C、TG、LDL-C、Hcy水平的藥物者；(5)腎功能異常者。

1.2方法 按照入排標(biāo)準(zhǔn)納入研究對(duì)象，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行臨床資料收集，包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、腦梗死病史、高脂血癥史、冠心病病史。抽取晨起空腹肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Cys C、總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、Hcy、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)等。完成頭顱CT或MRI檢查, 部分患者行MRA或CTA檢查。對(duì)患者血清指標(biāo)進(jìn)行比較，探究3組間差異，分析診斷效能。

2 結(jié) 果

2.1一般臨床資料及血清生化指標(biāo) 3組間比較，性別及血清TC、HDL-C、空腹血糖、尿酸水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；VP組與PD組2組間比較，年齡、性別、腦梗死病史、高血壓病史、高脂血癥史及血清Cys C、TG、LDL-C、Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。VP組年齡、男性、腦梗死、高血壓、高脂血癥患病率及血清Cys C、TG、LDL-C、Hcy水平明顯高于PD組(P<0.05，P<0.01)。與健康對(duì)照組比較，VP組年齡、男性及血清Cys C、TG、LDL-C、Hcy水平明顯升高(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 3組一般臨床資料及血清生化指標(biāo)的比較

2.2多元logistic回歸分析 以VP為因變量，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素引入多元logistic回歸分析顯示，在調(diào)整了性別因素后，年齡、腦梗死病史、Cys C、TG、LDL-C、Hcy升高是VP的危險(xiǎn)因素(P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 VP影響因素的多元logistic回歸分析

2.3ROC曲線 Cys C、TG、LDL-C、Hcy、Cys C+TG+LDL-C+Hcy在ROC曲線分析中對(duì)輔助診斷VP的曲線下面積(AUC)分別是0.764(95%CI：0.671～0.857，P=0.000)、0.801(95%CI：0.718～0.884，P=0.000)、0.751(95%CI：0.657～0.844，P=0.000)、0.723(95%CI：0.627～0.818，P=0.000)、0.920(95%CI：0.870～0.969，P=0.000)，見(jiàn)表3。

表3 ROC曲線分析

3 討 論

VP是一種繼發(fā)性帕金森綜合征，PD是一種終身進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病, 后者是導(dǎo)致中老年人群死亡的第三大因素[9-11]。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)在VP及PD中非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量, 給患者及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。VP的病理學(xué)特征主要是存在血管因素所致的腦缺血表現(xiàn)，主要病變部位累及皮質(zhì)下腦白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、丘腦和中腦[12-13]。血管病理改變主要為小動(dòng)脈脂質(zhì)玻璃樣變性；腦組織病理改變主要為腔隙及腦白質(zhì)損害，伴嚴(yán)重的少突膠質(zhì)細(xì)胞脫失[14]。VP患者常合并腦血管病危險(xiǎn)因素，如腦血管疾病史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、吸煙和睡眠呼吸暫停綜合征等[15]，通常會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、情感及日常生活能力造成影響，所以盡早發(fā)現(xiàn)、盡早診斷、盡早治療對(duì)VP患者起到至關(guān)重要的作用。VP與PD在病理生理和臨床表現(xiàn)上有相似性，早期鑒別診斷存在一定困難。本研究結(jié)果顯示，VP發(fā)病年齡高于PD，男性多于女性，且VP組高血壓、腦梗死、高脂血癥患病率高于PD組，而年齡升高、腦梗死病史是VP的危險(xiǎn)因素，與以往研究結(jié)果一致[16]。對(duì)于疑診VP的患者，可通過(guò)頭核磁或CT等影像檢查進(jìn)行輔助診斷。對(duì)于難以鑒別的VP和PD，SPECT DAT顯像可提供一定的幫助[17-19]。

Cys C是有核細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶抑制劑，以恒定的速度產(chǎn)生并釋放到血液中，使其成為理想的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，常用于評(píng)估腎功能[20-23]。Cys C還可能與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，如阿爾茨海默病(AD)[24-25]、多發(fā)性硬化(MS)[26]、癲癇(epilepsy)[27]等。Nair等[28]研究發(fā)現(xiàn)，輕度認(rèn)知障礙伴阿爾茨海默病患者的Cys C水平明顯高于對(duì)照組。 Wang等[29]研究發(fā)現(xiàn)，Cys C水平與缺血性卒中顯著相關(guān)，并預(yù)測(cè)缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)。Zou等[30]的研究結(jié)果顯示，Cys C存在神經(jīng)元-血管雙重功能，即通過(guò)調(diào)節(jié)新生血管中分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平來(lái)促進(jìn)細(xì)胞存活和血管生成。本研究結(jié)果顯示，血清Cys C水平VP>PD>健康人群，且多因素回歸分析提示Cys C水平升高是VP的危險(xiǎn)因素，ROC曲線計(jì)算AUC為0.764(95%CI：0.671～0.857，P=0.000)，輔助診斷VP的敏感性(0.696)和特異性(0.804)均表現(xiàn)良好。VP以血管病變?yōu)椴±砘A(chǔ)、運(yùn)動(dòng)障礙為主要臨床癥狀，Cys C有可能成為VP的預(yù)測(cè)指標(biāo)，并對(duì)鑒別VP及PD提供鑒別診斷依據(jù)。而Cys C是否對(duì)神經(jīng)-血管有雙刃劍作用，還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

血脂與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，如AD、PD和MS[31]。VP常合并腦血管病危險(xiǎn)因素，而高脂血癥是腦血管病的危險(xiǎn)因素之一，VP及PD患者血脂水平應(yīng)高于健康人群[32]。本研究結(jié)果顯示，血清TG及LDL-C水平VP>PD>健康人群，多因素回歸分析提示TG和LDL-C水平升高是VP的危險(xiǎn)因素，ROC曲線計(jì)算AUC分別為0.801(95%CI：0.718～0.884)、0.751(95%CI：0.657～0.844)，輔助診斷VP的敏感性TG>LDL-C，特異性LDL-C>TG。

Hcy作為一種含巰氨基酸，主要參與能量代謝和甲基化。當(dāng)Hcy水平超過(guò)15 μmol/L時(shí)出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥。PD患者血清Hcy水平高于健康人，高同型半胱氨酸血癥可能與PD，特別是認(rèn)知功能障礙有關(guān)[33]。Hcy也是心腦血管病的危險(xiǎn)因素[34]。本研究結(jié)果顯示，血清Hcy水平VP>PD>健康人群，且logistic回歸分析提示Hcy水平升高是VP的危險(xiǎn)因素，ROC曲線計(jì)算AUC為0.723(95%CI：0.627～0.818)，輔助診斷VP的敏感性為0.75，特異性為0.627。

ROC曲線可以用來(lái)揭示一個(gè)指標(biāo)對(duì)疾病診斷的敏感性和特異性，較大的AUC意味著該指標(biāo)具有較高的診斷價(jià)值[35]。因此，Cys C、TG、LDL-C、Hcy可能成為VP的理想診斷指標(biāo)。Cys C+TG+LDL-C+Hcy 4種指標(biāo)聯(lián)合診斷效能為0.920(95%CI：0.870～0.969)，優(yōu)于以上任一指標(biāo)單獨(dú)診斷效能，且具有良好的敏感性(0.964)及特異性(0.706)，可作為VP的聯(lián)合輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述，血清Cys C水平與VP及PD密切相關(guān)，Cys C有可能成為VP的診斷及VP與PD的鑒別診斷的一個(gè)有前途的標(biāo)志物。在實(shí)際臨床工作中，選擇單一的生物標(biāo)志物來(lái)診斷VP是不切實(shí)際的，聯(lián)合TG、LDL-C、Hcy并結(jié)合臨床癥狀及有效的影像學(xué)檢查可以為早期診斷及鑒別診斷增添輔助依據(jù)。本研究在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中研究對(duì)象嚴(yán)格按照入排標(biāo)準(zhǔn)納入，盡量減少出現(xiàn)選擇偏倚，但同樣存在樣本量小、樣本采集地點(diǎn)單一等局限性，可能會(huì)導(dǎo)致偏差，需要進(jìn)行大規(guī)模、多中心的深入研究，進(jìn)一步探討血清Cys C與VP的相關(guān)性。