朱金星

（河南省蘭考第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 蘭考475300）

動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病初期并無(wú)明顯臨床癥狀，隨著血管逐漸狹窄，患者可能出現(xiàn)胸悶、頭暈、頭痛等癥狀，引起腦梗死、外周血管病變等，導(dǎo)致患者出現(xiàn)同側(cè)肢體癱瘓、語(yǔ)言能力喪失等后遺癥，不利于患者預(yù)后[1]。因此，尋找一種可有效治療動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)藥物十分必要。他汀類藥物為臨床治療動(dòng)脈粥樣硬化的主要藥物，具有抑制血小板聚集、抑制血栓形成等作用，可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定斑塊的效果。阿托伐他汀鈣是臨床常用的他汀類藥物，在動(dòng)脈粥樣硬化的治療中應(yīng)用廣泛，現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外使用阿托伐他汀鈣的劑量多為20 mg/d。本研究旨在分析阿托伐他汀鈣強(qiáng)化療法（40 mg/d）對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者炎癥介質(zhì)、血管內(nèi)皮功能及血脂的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年9月～2019年2月我院收治的80例動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床資料。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《動(dòng)脈粥樣硬化中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[2]中關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；超聲檢查顯示頸動(dòng)脈中膜厚度增厚＞1.1 mm；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；合并心、肝、腎臟器功能衰竭。依據(jù)治療方法不同將80例患者分為觀察組與對(duì)照組，各40例。觀察組男23例，女17例；單側(cè)病變16例，雙側(cè)病變24例；年齡41～70歲，平均（58.69±3.15）歲。對(duì)照組男24例，女16例；單側(cè)病變18例，雙側(cè)病變22例；年齡40～70歲，平均（59.03±3.06）歲。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均接受降壓、降糖及保護(hù)腦細(xì)胞等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予常規(guī)治療，口服阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20150080），20 mg/d，同時(shí)每晚口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13023679），100mg/d。觀察組給予強(qiáng)化療法，口服阿托伐他汀鈣40 mg/d，阿司匹林腸溶片用法用量同對(duì)照組。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療6個(gè)月后，取患者空腹靜脈血6 ml，離心處理后進(jìn)行炎癥介質(zhì)、血脂指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測(cè)，并記錄治療期間兩組頭痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）炎癥介質(zhì)：采用東芝TBA-2000FR全自動(dòng)生化儀檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-Reactive Protein,hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平。（2）血管內(nèi)皮功能：采用放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（Endothelin-1,ET-1）水平，試劑盒選自北京北方生物技術(shù)研究所；采用間接比色法檢測(cè)一氧化氮（Nitricoxide,NO）水平，試劑盒選自福建福緣生物科技有限公司。（3）血脂水平：使用Olympus AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（Total Cholesterol,TC）、三酰甘油（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipid-Cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotebin-Cholesterol,LDL-C）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS24.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料均經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，兩組hs-CRP、IL-6水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療6個(gè)月后比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 n hs-CRP（μg/L） IL-6（ng/L）對(duì)照組觀察組治療前治療6個(gè)月后治療前治療6個(gè)月后40 40 40 40 12.03±5.14 4.68±1.13*11.96±5.36 2.41±0.96*#49.52±11.84 8.94±3.15*50.13±12.34 5.13±2.31*#

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組NO、ET-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，兩組NO水平較治療前升高，ET-1水平較治療前降低，且觀察組NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療6個(gè)月后比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 n NO（μmol/L） ET-1（ng/L）對(duì)照組觀察組治療前治療6個(gè)月后治療前治療6個(gè)月后40 40 40 40 52.13±7.15 71.23±8.14*52.31±6.96 84.23±9.15*#74.69±5.38 59.51±4.69*74.49±5.74 42.15±5.13*#

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組HDL-C、TC、LDL-C、TG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，兩組HDL-C水平較治療前升高，TC、LDL-C、TG水平均較治療前降低，且觀察組HDL-C水平高于對(duì)照組，TC、LDL-C、TG水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

表3 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療6個(gè)月后比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 n TC LDL-C TG HDL-C對(duì)照組觀察組治療前治療6個(gè)月后治療前治療6個(gè)月后40 40 40 40 9.11±1.13 5.13±1.12*9.06±1.25 3.81±0.12*#6.52±1.25 2.69±0.18*6.36±1.18 2.31±0.06*#2.13±0.69 1.09±0.52*2.06±0.72 0.53±0.13*#1.36±0.82 1.65±0.17*1.38±0.77 2.11±0.06*#

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

目前動(dòng)脈粥樣硬化具體發(fā)病原因尚未明確，一般認(rèn)為可能與高血壓、脂質(zhì)堆積、炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷等存在一定關(guān)聯(lián)[3]。因此，采取有效措施控制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，并積極調(diào)節(jié)血脂水平對(duì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化患者身體康復(fù)具有重要意義。

研究顯示，血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化病情發(fā)展具有密切聯(lián)系[4]。因此，臨床將調(diào)節(jié)血脂水平作為治療動(dòng)脈粥樣硬化的基本原則。阿托伐他汀鈣屬于新型他汀類血脂調(diào)節(jié)藥物，不僅具有降脂作用，還能夠有效改善患者血管內(nèi)皮功能，常被臨床用于治療高脂血癥。目前，國(guó)內(nèi)有關(guān)阿托伐他汀鈣研究藥物劑量多為20 mg/d[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高，這表明阿托伐他汀鈣強(qiáng)化療法可更好地改善動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平。究其原因在于，阿托伐他汀鈣可有效抑制內(nèi)源性TC生成，從而降低TC水平，并且可增加LDL-C的清除作用，降低LDL-C水平，而隨著TC與LDL-C水平逐漸降低，HDL-C能夠大量?jī)?chǔ)蓄在脂蛋白或游離膽固醇中，而后被轉(zhuǎn)運(yùn)到各個(gè)細(xì)胞內(nèi)，提高HDL-C水平，達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的目的[6]。另外，吳霖浦[7]研究表明，阿托伐他汀鈣除具有抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)脂等作用外，還可起到保護(hù)血管內(nèi)皮作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、ET-1水平均較對(duì)照組低，NO水平較對(duì)照組高。這提示阿托伐他汀鈣強(qiáng)化療法治療動(dòng)脈粥樣硬化可調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)并改善血管內(nèi)皮功能。阿司匹林具有抗炎、抗血栓等作用，聯(lián)合阿托伐他汀鈣有降脂、保護(hù)血管內(nèi)皮功能作用，二者可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，提高臨床治療效果[8]。此外，本研究還對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，治療期間，患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可見該治療方案具有可行性。

綜上所述，動(dòng)脈粥樣硬化患者使用強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療可降低炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，同時(shí)調(diào)節(jié)血脂水平，且安全性較好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。