常玉梅 王薇 張鳳喜 易潔 張俊杰

子宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率僅次于乳腺癌位居第二位，嚴重威脅女性健康[1-3]。宮頸癌是目前所有腫瘤中唯一明確病因、可早發(fā)現(xiàn)早預防早期治療的腫瘤[4]。大量研究數據表明，人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染與子宮頸上皮內瘤變及子宮頸癌的發(fā)病密切相關[5]。性接觸為其主要傳染途徑。女性的一生中可反復感染HPV，也可同時感染多種不同型別的HPV[6,7]。同樣也會導致男性外生殖器疣、陰莖癌、前列腺癌等的發(fā)生[8]。我國很多地區(qū)都進行了宮頸癌篩查和流行病學調查報道，目前沒有河北省省直女性HPV檢測結果分析，并未見關于感染HPV的宮頸病變情況的回顧性報道，以及配偶感染情況的分析。因此，本研究調查了河北省省直部分女性人群中各個年齡段的HPV感染情況，以及女性HPV感染者配偶(以下簡稱“感染者配偶”)外生殖器HPV感染狀況，并對夫妻型別吻合率進行分析，報道如下。

1 對象與方法

1.1 調查對象 選擇2009年4月至2020年10月，在河北省直屬機關門診部就診及體檢行 HPV 檢查的女性5 000 例，年齡15～75 歲，平均55.6歲，HPV 結果異常者配偶行HPV檢測。5 000例HPV共檢測出陽性802例，對802例HPV感染者配偶或性生活>6個月的性伴侶，在自愿和知情同意的原則下，對其陰莖頭上皮細胞和尿道口分泌物進行 HPV 分型檢測，其中男性被檢測者年齡15～65歲，平均47.04歲，女性被檢測者年齡15～67歲，平均 45.37歲。所有患者簽署知情同意書。女性納入標準：①性生活>6個月適齡女性；②近6個月無不潔性生活史。

1.2 檢測方法

1.2.1 HPV檢測:檢查前48 h內未陰道用藥及沖洗、無性生活史。以專用 HPV 采樣刷采集宮頸移行帶脫落細胞，置于含有細胞保存液的樣品管中，4℃保存，于3 d內檢測。采用廣東省潮州市凱普公司提供的HPV檢測系統(tǒng)(含HPV-DNA提取試劑盒、HPV-DNA擴增試劑盒、醫(yī)用快速雜交儀、HPV 檢測試劑盒)，擴增采用杭州博日PCR 擴增儀或德國 Biometra PCR 擴增儀，根據雜交位點不同，可檢測21種中、高危型(16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68)和6 種低危型(6，11，42，43，44，81/cp8304)。

1.2.2 納入與排除標準：女性排除標準：①妊娠期、哺乳期女性；②確診宮頸癌及有宮頸病變治療史的患者；③近6個月有不潔性生活史；④患有免疫功能低下及代謝性疾病。男性納入標準:①其配偶或性生活>6個月的性伴侶; ②夫妻雙方或性伴侶之間6個月內無不潔性交史。男性排除標準:① 6個月內有不潔性生活史; ②有尿道、生殖器其他感染性疾病尚未治愈者; ③患免疫功能低下、代謝性疾病等。

1.2.3 男性取材方法：所有男性患者按照順序依次取尿道口、冠狀溝、龜頭分泌物，將 HPV 拭子緩慢插入尿道口順時針旋轉5周以上取出拭子后沿患者龜頭、冠狀溝處順時針摩擦1周取材，然后將拭子放入洗脫管中，沿刷柄折痕處折斷，擰緊管蓋，立即送檢。

1.3 觀察指標 設定觀察指標為完全吻合、部分吻合、無相關性3個等級，完全吻合標準:男女雙方HPV 感染型別完全一致;部分吻合標準:男女雙方 HPV 感染型別部分一致(即有≥1 個型別不一致);無相關性標準:男女雙方 HPV 感染無同一型別。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用Excel 匯總數據，采用描述性統(tǒng)計學方法。

2 結果

2.1 HPV感染情況 5 000例女性中HPV陽性802例，總感染率為16.04%；21種基因亞型除了45亞型均有檢出，以16型最多，其次為52型、58型、33型。這些感染中，單一感染572例，占比71.32%；雙重感染145例，占比18.08%；三重感染54例，占比6.73%；四重及以上感染 31例占比3.87%。見表1、2。

表1 HPV各基因型別感染率

表2 HPV多重感染情況

2.2 HPV感染現(xiàn)狀及各年齡組 HPV感染率比較 本研究共納入符合調查要求的女性5 000例，按每10歲分為1個年齡段組，65歲以上人數偏少，故將此年齡段合并為>65歲組，因15～24年齡段HPV感染率較高，所以將此年齡段分為2組：<21歲組、22～24歲組。結果顯示：5 000例女性中，高危型HPV的檢出率為16.04%(802/5 000)。見表3。

表3 不同年齡組 HPV 感染情況

2.3 感染者配偶HPV感染者年齡分組 643例配偶行HPV檢測，陽性199例，陰性444例，HPV感染率為30.95%(199/643)，<21歲組感染率最高，其次為55～64歲組，感染率為39.47%，與女性感染率的年齡段相符。見表4。

表4 感染者配偶不同年齡組 HPV 感染情況

2.4 雙方HPV感染配對亞型吻合情況 199例男性 HPV陽性中共檢測HPV型別20種，HPV45型別未檢測到。單一亞型感染率49.75%(99/199)，雙重亞型感染率31.16%(62/199)，多重亞型感染率19.10%(38/199)。其中67對HPV亞型完全吻合，完全吻合率33.67%(67/199)，另有52例亞型部分吻合，吻合率26.13%(52/199)，即雙方感染型別中至少含1種相同亞型。雙方吻合率59.80%(119/199)。見表5。

表5 199對男女雙方HPV感染吻合情況 對

2.5 199對男女雙方HPC吻合感染中具體亞型分布情況 進一步分析199對夫妻HPV感染吻合具體亞型情況，前3位均為高危亞型，從高到低：HPV 18、52、16，第4為低危亞型6感染率為64.70%，可見配偶感染吻合中以高危亞型為主。見表6。

表6 199對男女雙方HPV吻合感染中具體亞型分布情況

3 討論

3.1 不同地區(qū)感染率 據目前國內的統(tǒng)計資料，中國女性宮頸細胞的HPV感染率為13.5%～45.6%，不同地區(qū)感染率不同，感染的HPV亞型有差異[9]。本地區(qū)其他單位來源于門診的報道的陽性率33.05%(8 719/26 385)[10]。本次研究顯示：5 000例女性中HPV陽性802例，總感染率為16.04%，單一感染572例，占比71.32%；雙重感染145例，占比18.08%，由于本研究數據來源于河北省適齡女性及其配偶，主要感染型別高危亞型以16型最多，其次為52型、58型、33型。低危亞型6為常見。沒有篩查出高危45亞型。

3.2 同地區(qū)不同年齡組的感染率 本次研究，<21歲年齡組感染率最高為25.58%，其次為55～64歲年齡組感染率23.99%，35～44歲組、45～54歲分別為14.42%、14.27%。2組感染率與其他組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，2組間感染率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。<21歲年輕女性可能是由于初次性生活時間早，且宮頸上皮發(fā)育不成熟易受HPV感染。55～64歲組女性，感染率偏高，可能是由于HPV檢查以往檢查次數少，或許是絕經以前存在HPV的感染；或者是絕經以后激素水平降低，機體免疫力低下，易感染HPV病毒所致。35～54歲年齡組，可能是處于性活躍年齡段，HPV感染偏高。所以，加強對年輕人的HPV的健康教育，特別是對年輕未婚有性生活的女性的健康教育，了解健康知識，積極檢查身體，才能降低女性HPV感染的陽性率，以及降低宮頸癌及癌前病變的發(fā)病率。

3.3 男性HPV篩查在防治宮頸癌及癌前病變的意義 目前，男性HPV感染的機制尚不十分清楚，但研究顯示，性傳播途徑是HPV的主要傳播途徑之一[11]。643例感染者配偶行HPV檢測，199例男性HPV感染陽性，HPV感染率為30.95%(199/643)。本研究采集尿道口、包皮冠狀溝的細胞，寧海明等[12]報道男性外生殖器不同部位(尿道口與包皮冠狀溝)對高危型、低危型HPV的易感性不同；Aguilar等[13]也報道男性外陰不同部位(陰囊、包皮、龜頭、冠狀溝、尿道)的HPV檢出率不同，尿道黏膜的HPV檢出率最低。

3.4 夫妻雙方HPV感染配對吻合情況 配偶雙方亞型吻合率為59.80%(119/199)。其中67對HPV亞型完全吻合，完全吻合率為33.67%(67/199)。HPV 吻合率與 HPV 型別具有一定相關性，配偶HPV吻合率最高的分別是高危18、52、16亞型和低危6亞型。表明男性在女性HPV感染過程中起著載體的作用，這與女性HPV持續(xù)陽性，或者是復發(fā)陽性密切相關，所以當女性HPV檢查為陽性時，一定要對配偶行HPV檢測，并采取相應的治療措施。這對于預防病毒傳播，夫妻共同防治HPV感染有著重要意義。

本研究結果表明，河北省適齡女性宮頸HPV感染率較高，應做為常規(guī)查體的檢查項目，由于HPV檢查費用偏高，對于偏遠山區(qū)不發(fā)達地區(qū)政府應給與部分支持，保證HPV檢測的覆蓋率，這樣才能降低宮頸癌及癌前病變的發(fā)病率，對于HPV檢測陽性的配偶常規(guī)行HPV檢測，加強宮頸癌防治的健康教育，特別是HPV 感染女性及配偶的健康教育，初次性生活過早、性伴侶多、與高危人群性接觸等感染 HPV 的風險大[14]，雷雨等[15-17]的調查示，性伴侶包皮過長或包莖是女性HPV 感染的獨立危險因素。HPV分型檢測對宮頸癌及癌前病變的篩查具有重要意義，本研究為河北地區(qū)宮頸癌的篩查防治提供了重要的臨床依據。