張程程， 曲冬穎

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110003

子癇前期(pre-eclampsia，PE)是女性妊娠期的特異性疾病，在初產(chǎn)婦、有高血壓及血管疾病的孕產(chǎn)婦中較常見(jiàn)，有2%～8%的孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局會(huì)受到影響[1]。PE嚴(yán)重威脅母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[2]。PE會(huì)引發(fā)孕婦和胎兒發(fā)生多種嚴(yán)重并發(fā)癥，如子癇、溶血、腎衰竭、肺水腫、死胎、胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)、支氣管及神經(jīng)發(fā)育不良等問(wèn)題。有研究報(bào)道，患有PE的女性在未來(lái)生活中患糖尿病、認(rèn)知障礙及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的概率明顯增加[3]。有研究報(bào)道，妊娠早期血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A(pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A)和β-人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)水平降低與妊娠不良后果(如PE)的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)；然而，另一些研究結(jié)果表明PAPP-A和β-hCG與PE無(wú)直接相關(guān)性[1，3]。目前，因各種研究結(jié)果的異質(zhì)性、種族差異以及既往研究的局限性，胎盤(pán)生物標(biāo)志物與PE的相關(guān)性尚未明確。本研究旨在探討孕早期血清β-hCG、PAPP-A水平對(duì)PE的影響，分析其與部分妊娠結(jié)局的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2018年1月至2019年8月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查并分娩的144例初次、多次妊娠產(chǎn)婦為研究對(duì)象，其中，3例因?qū)m內(nèi)死亡而被剔除，2例中途退出研究，最終納入139例。根據(jù)PE發(fā)生情況，將患者分為健康組(n=89)與PE組(n=50)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)PE診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)產(chǎn)婦均在孕11+0周至13+6周期間行胎兒異常綜合篩查試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非自愿參與研究者；(2)患有慢性心臟病、糖尿病及自身免疫性疾病者；(3)在孕中期篩查中，通過(guò)超聲異常掃描發(fā)現(xiàn)腹壁缺損、神經(jīng)管缺損或胎兒畸形等結(jié)構(gòu)缺陷；(4)胎兒為唐氏綜合征或明顯異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 記錄并收集兩組產(chǎn)婦臨床相關(guān)資料，在孕11+0周至13+6周期間行胎兒異常綜合篩查試驗(yàn)，包括超聲測(cè)量頸項(xiàng)透明層(nuchal translucency，NT)及酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)PAPP-A、母親血清中游離β-hCG水平。β-hCG、PAPP-A水平以中值(MOM)表示，β-hCG-MOM>3.00、PAPP-A-MOM<0.400被認(rèn)為是異常[5-6]。超聲檢查以頭臀長(zhǎng)為基礎(chǔ)確定胎齡。醫(yī)師根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行產(chǎn)前評(píng)估，確定PE的發(fā)展，懷孕期間對(duì)本研究納入對(duì)象進(jìn)行多次隨訪(fǎng)直至分娩。記錄新生兒體質(zhì)量、1 min Apgar評(píng)分及分娩孕周，并分析血清β-hCG-MOM、PAPP-A-MOM水平與上述妊娠結(jié)局的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床相關(guān)資料比較 PE組體質(zhì)量指數(shù)及有流產(chǎn)史、胎兒宮內(nèi)死亡史患者比例高于健康組，PE組NT、NT超聲檢查孕齡、新生兒體質(zhì)量低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床相關(guān)資料比較

2.2 兩組PAPP-A-MOM、β-hCG-MOM比較 PE組的PAPP-A-MOM低于健康組，β-hCG-MOM高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組PAPP-A-MOM、β-hCG-MOM比較[中位數(shù)(四分位間距)]

2.3 Logistic回歸分析 Logistic回歸控制混雜變量影響后，體質(zhì)量指數(shù)、NT、β-hCG-MOM>3.00、PAPP-A-MOM<0.400是PE的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。表3。

表3 Logistic回歸分析

2.4 β-hCG-MOM、PAPP-A-MOM與部分妊娠結(jié)局相關(guān)性分析 血清PAPP-A-MOM水平與新生兒出生體質(zhì)量及分娩孕周呈正相關(guān)(P<0.05)；血清β-hCG-MOM水平與新生兒1 min Apgar評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 β-hCG-MOM、PAPP-A-MOM與部分妊娠結(jié)局相關(guān)性分析

3 討論

hCG是一種糖蛋白激素，由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌。PAPP-A是一種大分子糖蛋白，也是由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，可反映滋養(yǎng)細(xì)胞的功能。既往關(guān)于PAPP-A、β-hCG水平作為妊娠早期PE預(yù)測(cè)因素的研究結(jié)果存在爭(zhēng)議。Liu等[7]研究顯示，PE患者的血清β-hCG-MOM水平較高。Di Lorenzo等[8]研究報(bào)道，PE患者β-HCG水平高于正常妊娠患者。發(fā)生PE的妊娠患者血清β-hCG水平明顯高于單純?nèi)焉?OR=2.12，95%可信區(qū)間為1.07～4.21，P=0.03)[9]。但也有研究結(jié)果顯示，妊娠早期高水平β-hCG對(duì)妊高癥無(wú)影響(RR=0.93，95%可信區(qū)間為0.68～1.26，P=0.628)[10]。而本研究對(duì)健康組與PE組的PAPP-A-MOM、β-hCG-MOM水平進(jìn)行比較，并分析其對(duì)PE的影響發(fā)現(xiàn)，PE組的PAPP-A-MOM低于健康組，β-hCG-MOM高于健康組，且β-hCG-MOM>3.00、PAPP-A-MOM<0.400是PE的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。

有研究表明，體內(nèi)過(guò)多的hCG與不良妊娠結(jié)局直接相關(guān)[11]。妊娠期間PAPP-A濃度與孕周呈正相關(guān)，與流產(chǎn)、妊娠期糖尿病等多種疾病的形成具有密切關(guān)聯(lián)，妊娠期檢測(cè)PAPP-A有利于了解胎盤(pán)功能、預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局[12]。本研究結(jié)果顯示，血清PAPP-A-MOM水平與新生兒出生體質(zhì)量及分娩孕周呈正相關(guān)(P<0.05)；血清β-hCG-MOM水平與新生兒1 min Apgar評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

綜上所述，孕早期血清標(biāo)志物(β-hCG、PAPP-A)水平對(duì)預(yù)測(cè)孕期PE的發(fā)生和發(fā)展具有重要價(jià)值，且與患者部分妊娠結(jié)局存在相關(guān)性。