胡丞（江西省資溪縣人民醫(yī)院,江西 撫州 335300）

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的一種較常見的慢性傳染病，發(fā)生于肺部的結(jié)核，稱為肺結(jié)核，發(fā)生于肺部以外的結(jié)核稱為肺外結(jié)核。結(jié)核病主要通過呼吸道經(jīng)飛沫傳播所致。結(jié)核病患者的主要癥狀包括咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、呼吸困難、長期午后潮熱等，部分患者會有倦怠乏力、盜汗、食欲減退和體重減輕等癥狀。肺結(jié)核病是一種臨床較為常見的慢性傳染病，其臨床表現(xiàn)是咳嗽、胸痛等癥狀。結(jié)核病臨床上有初、復(fù)治之分，患者有排菌和不排菌之別，合理的劑量、科學(xué)的用藥方法，足夠的療程，還要規(guī)律且盡早的用藥，才能治愈結(jié)核病，缺少任一環(huán)節(jié)都可能導(dǎo)致治療失敗[1]?？菇Y(jié)核藥物會引起機(jī)體內(nèi)各個系統(tǒng)、器官或組織發(fā)生生理生化機(jī)能異?；蚪M織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)，并引起毒性作用，主要對神經(jīng)、消化、心血管泌尿、血液等系統(tǒng)，以及皮膚組織造成損害，且近年有研究結(jié)果表明，臨床上常采用的抗結(jié)核藥物會給患者帶來不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響日常生活。因此現(xiàn)今對于結(jié)核病患者使用抗結(jié)核藥物的研究中，應(yīng)將重點(diǎn)放置于其所致的不良反應(yīng)[2]。本研究旨在探討結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)此研究?；仡櫺赃x取我院2019年1月-2021年1月收治的結(jié)核病患者170例，分析與整理臨床基本資料，所有結(jié)核病患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診，依據(jù)是否出現(xiàn)不良反應(yīng)分為不良反應(yīng)組（22例）和對照組（148例）。兩組一般資料可見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩組均參照《WS 288—2008肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；非精神疾病可進(jìn)行正常溝通者；無嚴(yán)重心、肝等功能異常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦腫瘤者；依從性差者；存在免疫功能障礙者；存在造血系統(tǒng)功能異常者；對研究所用藥物過敏者等。

1.2 方法與觀察指標(biāo) ①結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的單因素分析，對兩組患者臨床基線資料進(jìn)行單因素分析，主要包括性別（男/女）、年齡、患者診斷分型（肺結(jié)核/肺外結(jié)核/兩者并存）、痰涂片（陽性/陰性）、有無肝病史、有無腎病史、是否患高血壓、是否患糖尿病、有無飲酒史、是否初治等。②結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的多因素Logistic回歸分析，采用多因素非條件Logistic回歸分析將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量篩選為獨(dú)立危險因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用χ2檢驗(yàn)以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，并將SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件作為數(shù)據(jù)分析使用，用多因素非條件Logistic回歸分析危險因素，經(jīng)計(jì)算P＜0.05的數(shù)據(jù)，作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的單因素分析 結(jié)果顯示，年齡＞65歲、有飲酒史、患糖尿病、有肝病史的患者占比均高于對照組（均P＜0.05），具體可見表1。

表1 結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的單因素分析[n（%）]

2.2 結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的多因素Logistic回歸分析 以結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)為因變量，自變量為單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，進(jìn)行多因素分析，納入多因素非條件Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，年齡＞65歲、有飲酒史、患糖尿病、有肝病史為結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的危險因素（OR=1.261，1.921，1.770，1.354，均P＜0.05）。具體可見表2。

表2 結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的多因素Logistic回歸分析

3 討論

結(jié)核病是由于結(jié)核桿菌感染人體所導(dǎo)致的疾病。結(jié)核病的類型很多，根據(jù)感染部位的不同可以表現(xiàn)為不同的結(jié)核病，如感染肺，稱之為肺結(jié)核；感染淋巴結(jié)，稱之為淋巴結(jié)核；感染骨骼，稱之為骨骼結(jié)核。腎臟等其他部位都可能感染結(jié)核，所以結(jié)核病目前還是一個發(fā)病率比較高、傳染性較強(qiáng)的一類疾病。臨床常采用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，但抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)很多，臨床上常用的抗結(jié)核藥物有：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等，而這些藥物所產(chǎn)生的主要不良反應(yīng)包括胃腸道不適、肝功能異常、腎功能異常、過敏反應(yīng)、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、視神經(jīng)炎等，此外部分患者還可出現(xiàn)聽力障礙、眩暈、精神神經(jīng)功能異常等[4-5]。因此，臨床上研究的重點(diǎn)需確定結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的相關(guān)危險因素，本研究通過選取170例結(jié)核病患者，通過分析其不良反應(yīng)發(fā)生情況，以求制定有效的措施，從而減少結(jié)核病患者使用抗結(jié)核藥物過程中所致的不良反應(yīng)[6]。

本研究中單因素結(jié)果顯示，不良反應(yīng)組中年齡＞65歲、有肝病史、患糖尿病、有飲酒史的患者占比均高于對照組，與阮錦達(dá)研究結(jié)果基本相符[7]。分析其原因可能在于：隨著年齡的增大，患者機(jī)體的臟器等組織功能逐漸減退，機(jī)體內(nèi)藥物代謝酶的活性也隨之減少，致使藥物代謝動力學(xué)發(fā)生變化，使抗結(jié)核藥物的半衰期延長、清除率降低，易產(chǎn)生體內(nèi)藥物蓄積，從而導(dǎo)致患者的病情加重。糖尿病會使微血管及腎臟血管壁明顯增厚，且抗結(jié)核藥物本身對腎臟的毒性作用，致使合并糖尿病的結(jié)核病患者服用抗結(jié)核藥物時可加重腎臟損傷的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病患者服用抗結(jié)核藥物時加重對腎臟的損傷程度[8]。有肝病史患者的肝功能較差，且肝功能受損會影響代謝酶活性，藥物在機(jī)體內(nèi)大量堆積，從而導(dǎo)致服用抗結(jié)核藥物時不良反應(yīng)增多。長期飲酒會增加肺結(jié)核患者肝臟的負(fù)擔(dān)，從而在服用抗結(jié)核藥物時增加肝損傷的發(fā)生率，且酒精能誘導(dǎo)與藥物代謝有關(guān)的微粒體酶細(xì)胞色素P450酶增加，從而可使異煙肼轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的中間代謝產(chǎn)物；加之抗結(jié)核藥物本身對肝臟的毒性作用，將進(jìn)一步加重肝臟負(fù)擔(dān)[9]。本研究多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有肝病史、年齡＞65歲、有飲酒史、患糖尿病為結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的危險因素，與言潔[10]等學(xué)者的相關(guān)研究結(jié)果相符。

綜上所述，年齡＞65歲、有飲酒史、有肝病史、患糖尿病為結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的危險因素，因此，在日常工作中，應(yīng)重視并建立專門的抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)登記本，同時需做到及時監(jiān)測、及時反饋，督導(dǎo)患者及時就診，進(jìn)而減少患者用藥期間的不良反應(yīng)，但本研究樣本量不足，值得臨床進(jìn)一步深入研究。