肖連崇（遼寧省鐵嶺縣中心醫(yī)院,遼寧 鐵嶺 112000）

重癥顱腦損傷是神經(jīng)外科較為常見的一種危急重癥，開顱手術(shù)是臨床治療該病的主要手段，但術(shù)后顱內(nèi)感染的幾率較高，有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，國外顱腦術(shù)后感染的幾率在2%-9%之間，而我國感染的幾率在1.4%-3.9%之間[1-2]。當(dāng)前，隨著我國醫(yī)療技術(shù)的迅猛發(fā)展，抗菌藥物種類也不斷增多，但同時也使得患者機(jī)體的耐藥性增加，致使重癥顱腦創(chuàng)傷術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)生幾率較高，嚴(yán)重者還會導(dǎo)致患者的死亡[3]。本文主要研究重癥顱腦創(chuàng)傷術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染治療中應(yīng)用萬古霉素+美羅培南聯(lián)治的效果及其對調(diào)節(jié)炎性因子表達(dá)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 從我院2020年1月-2021年6月期間收治的重癥顱腦創(chuàng)傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者中抽取67例作為本次研究的對象，根據(jù)不同治療方法將其劃分為兩個組別，其中，用萬古霉素治療的33例作為對照組，本組男19例，女14例；年齡在26-51歲之間，均值為（36.95±1.62）歲；應(yīng)用萬古霉素+美羅培南聯(lián)合治療的34例作為研究組，本組男18例，女16例；年齡在25-52歲之間，均值為（37.06±2.41）歲。兩組各臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后結(jié)果顯示P＞0.05。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均在確診后立即行針對性治療，包括：腰大池持續(xù)引流、抗菌治療等；其中，對照組則根據(jù)患者病情單用萬古霉素靜脈滴注治療，劑量為0.5-2.0g/次，每12h/次；研究組則在對照組治療基礎(chǔ)上給予患者美羅培南靜脈滴注，劑量為0.5-2.0g/次，每12h/次。兩組均治療15日。

1.3 效果評定 ①療效標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》對兩組治療后的療效進(jìn)行評定，其中：治療后患者癥狀、異常的體征等基本消失，且病原學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常水平即為臨床治愈：治療后患者病情顯著好轉(zhuǎn)，但上述四項(xiàng)中有一項(xiàng)未達(dá)標(biāo)即為療效顯著；治療后患者病情好轉(zhuǎn)，但還未達(dá)到“療效顯著”這一標(biāo)準(zhǔn)即為臨床有效；治療72h后患者各項(xiàng)癥狀或異常體征等無改善，甚至有加重跡象即為無效；總有效為前兩者之和[4]。

②腦脊液、顱內(nèi)壓指標(biāo)：于治療前、治療15日后腰穿采集兩組患者的腦脊液，并通過全自動生化分析儀檢測患者葡萄糖、白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量等指標(biāo)。同時，通過顱內(nèi)壓無創(chuàng)綜合檢測儀檢測治療前、治療15日后患者顱內(nèi)壓情況。

③炎性因子：于治療前、治療15日后抽取患者清晨空腹肘靜脈血，離心分離后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測患者血清中的白介素（IL）-6，采用免疫投射比濁法檢測患者血清中的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平。

④不良反應(yīng)、后遺癥：記錄兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶異常上升、放射性疼痛、下肢感覺異常等；同時，對兩組患者進(jìn)行為期3個月的隨訪，隨訪期間，記錄兩組患者后遺癥發(fā)生情況，包括：癲癇、腦神經(jīng)麻痹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療后研究組患者的總有效率76.47%，較對照組的57.58%明顯更高；經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果顯示P＜0.05。

2.2 兩組腦脊液、顱內(nèi)壓指標(biāo)結(jié)果比較 治療前，兩組葡萄糖、白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量等腦脊液指標(biāo)和顱內(nèi)壓水平，統(tǒng)計學(xué)比較結(jié)果顯示P＞0.05；治療后，兩組腦脊液、顱內(nèi)壓指標(biāo)水平較治療前低，統(tǒng)計學(xué)分析顯示P＜0.05；其中，研究組腦脊液、顱內(nèi)壓水平與對照組對比，P＜0.05，見表1。

表1 兩組腦脊液、顱內(nèi)壓指標(biāo)結(jié)果比較（±s）

表1 兩組腦脊液、顱內(nèi)壓指標(biāo)結(jié)果比較（±s）

組名 白細(xì)胞計數(shù)（×106個/L） 蛋白定量（ρ/g·L-1） 顱內(nèi)壓（cm H2O）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 10.29±1.36 6.59±1.82 2.58±0.16 1.75±0.92 316.52±14.85 209.65±23.58對照組 10.46±2.11 8.43±1.25 2.56±0.84 2.03±0.17 317.98±15.67 246.79±36.84

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平較治療前明顯降低（P＜0.05）；其中，研究組治療后的IL-6、CRP、TNF-α水平明顯低于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

組名 IL-6(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 31.62±4.71 16.53±5.47 21.65±2.34 8.69±2.54 56.98±5.87 26.59±5.37對照組 30.97±3.65 20.49±3.65 20.97±1.65 14.73±2.65 55.98±6.74 36.94±2.71

2.4 不良反應(yīng)、后遺癥結(jié)果比較 治療后，研究組出現(xiàn)腹瀉2例、放射性疼痛1例、下肢感覺異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.76%；對照組腹瀉1例、放射性疼痛3例、下肢感覺異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率15.15%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異不顯著（P＞0.05）。隨訪3個月后研究組發(fā)生2例腦神經(jīng)麻痹，后遺癥發(fā)生率5.88%；對照組癲癇2例、腦神經(jīng)后遺癥5例，后遺癥發(fā)生率21.21%；研究組后遺癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

創(chuàng)傷性顱腦損傷的病情變化復(fù)雜，且大多數(shù)是因交通事故傷所致；手術(shù)是臨床治療創(chuàng)傷性顱腦損傷的主要手段，但術(shù)后患者極易因各種危險因素而引發(fā)顱內(nèi)感染，而一旦發(fā)生顱內(nèi)感染，不僅會影響到術(shù)后患者的預(yù)后效果，而且還可能危及到患者的生命安全[5]。當(dāng)前臨床治療術(shù)后顱內(nèi)感染的方法主要采用的是靜脈滴注抗生素，但因血腦脊液屏障因素，抗生素的劑量比較大，用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生幾率較高，給患者家庭增加了極大的負(fù)擔(dān)；加之近年來，抗生素的不合理運(yùn)用使得金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌的敏感度下降，因此，選擇一種切實(shí)有效的抗菌療法是臨床研究的重點(diǎn)[6]。

萬古霉素是糖肽類結(jié)構(gòu)的抗菌藥物，其在抗葡萄球菌方面的作用較為明顯，但因此藥屬于水溶性藥物，血腦屏障的穿透率較低，而通過靜脈給藥的利用率比較低，藥效也比較慢[7]。美羅培南是一種非腸道給藥的半合成碳青霉烯類抗生素，其能夠和機(jī)體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，進(jìn)而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，最終發(fā)揮殺菌、滅菌的功效；除此之外，該藥的外膜通透性較好，抑菌效果較強(qiáng)且更為穩(wěn)定。有研究顯示，美羅培南的抗菌譜較廣，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和厭氧菌等的敏感度較高，且該藥對β-內(nèi)肽胺酶的濃度比較穩(wěn)定，血腦屏障的穿透率較高，約為13.2%。本次研究中，聯(lián)合運(yùn)用萬古霉素、美羅培南的研究組，其治療后的總有效率，相較于單用萬古霉素的對照組高（P＜0.05），且研究組治療后的腦脊液、顱內(nèi)壓水平較對照組更低（P＜0.05）；由此說明，萬古霉素+美羅培南對治療重癥顱腦創(chuàng)傷術(shù)后顱內(nèi)感染的效果較為顯著，能夠發(fā)揮較好的抑菌作用，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀。重癥顱腦創(chuàng)傷術(shù)后顱內(nèi)感染在一定程度上會加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)，本研究中的研究組，其治療后的IL-6、CRP、TNF-α等重要炎癥指標(biāo)水平均有所下降，且明顯低于對照組（P＜0.05），表明萬古霉素+美羅培南還能夠發(fā)揮較佳的抑制炎癥作用，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子的表達(dá)，改善預(yù)后，促進(jìn)患者康復(fù)。此外，研究還顯示：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異不大（P＞0.05），隨訪3個月后研究組的后遺癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），更進(jìn)一步說明，兩藥合用不僅不會增加藥物的不良反應(yīng)，而且還會發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，降低后遺癥發(fā)生幾率，改善預(yù)后，安全性更高。

總而言之，重癥顱腦創(chuàng)傷術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染治療中應(yīng)用萬古霉素+美羅培南聯(lián)治的效果顯著，且有利于減低顱內(nèi)壓、調(diào)節(jié)炎性因子表達(dá)，進(jìn)而改善預(yù)后，促進(jìn)患者康復(fù)，有推廣價值。