魏倩倩（河南省開封市傳染病醫(yī)院,河南 開封 475000）

乙型肝炎是指乙型肝炎病毒引起的疾病[1]。臨床上常表現(xiàn)為食欲減退、惡心、肝區(qū)疼痛。目前，乙型肝炎仍屬于難治性疾病，患者一旦感染乙肝病毒，疾病將伴隨終身，給患者的生活和工作帶來(lái)嚴(yán)重的影響。再加之，乙型肝炎呈進(jìn)行性發(fā)展，如果不加以治療，最終會(huì)發(fā)展成肝硬化[2]。肝硬化是指肝細(xì)胞發(fā)生纖維樣變性，失去其原有的代謝功能。早期患者肝臟病變較輕，肝臟仍具有一定的代償能力，隨著病變的進(jìn)一步發(fā)展，肝功能難以維持代償能力，稱為失代償期，一旦發(fā)展到肝硬化階段，患者的生活質(zhì)量急速下降，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。常規(guī)的護(hù)肝治療的療效并不理想，因此，臨床上亟待探索新的治療方式來(lái)延長(zhǎng)患者的生命年限。近些年來(lái)，自體外周血干細(xì)胞移植治療乙型肝炎肝硬化取得了一定的效果，但是關(guān)于其具體作用機(jī)制仍不明確，因此本次研究觀察其對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2020年12月本院接收的140例乙型肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象，按照兩組基礎(chǔ)資料具有匹配性的原則分為對(duì)照組和觀察組，每組70例，對(duì)照組中，男36例，女34例，年齡32-75歲，平均年齡(51.1±1.9)歲。觀察組中，男38例，女32例，年齡33-78歲，平均年齡(50.4±2.4)歲，組間基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎防治指南[3]的標(biāo)準(zhǔn)，并診斷為肝硬化；②均由本人簽署了知情研究協(xié)議書；③本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重心理及精神疾病者；②不能配合治療者；③存在全身感染性疾病者。

1.2 研究方法 對(duì)照組：給予常規(guī)治療，如護(hù)肝、降酶和恩替卡韋抗病毒治療。觀察組：給予人粒細(xì)胞集落細(xì)胞刺激因子皮下注射，連續(xù)2d。進(jìn)行外周血血細(xì)胞分離。采集完成后，在數(shù)字減影血管造影下經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管，排除肝內(nèi)占位后，將采集的干細(xì)胞懸液緩慢注入肝動(dòng)脈。

1.3 觀察指標(biāo) ①肝功能指標(biāo)。檢測(cè)患者治療前后TBIL、ALB、INR指標(biāo)。②外周血、T細(xì)胞亞群。使用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)。③使用Fibroscan儀檢測(cè)肝臟硬度；采用Child-Turcotte-Pugh評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)肝功能[8]。④血清細(xì)胞因子水平。采用ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組TBIL、ALB、INR指標(biāo)無(wú)明顯差別，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組TBIL指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，ALB顯著高于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

分組 例數(shù) TBIL（μmol/L） ALB(g/L) INR治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后觀察組 70 27.23±7.62 16.33±3.17 26.27±3.58 36.38±3.15 1.46±0.78 1.33±0.65對(duì)照組 70 27.91±7.32 22.82±4.01 26.57±9.51 29.42±2.46 1.41±0.19 1.31±0.13 t 0.938 3.998 5.926 0.867 4.056 6.512 P 0.064 0.043 0.076 0.012 0.087 0.082

2.2 兩組患者治療前后外周血、T細(xì)胞亞群變化 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+無(wú)明顯差別，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血、T細(xì)胞亞群變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后外周血、T細(xì)胞亞群變化比較（±s）

分組 例數(shù) CD3+（%） CD4+（%） CD4+ /CD8+治療前 治療一個(gè)月后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 70 50.23±7.62 68.33±0.17 33.27±3.58 43.38±3.15 0.96±0.08 1.63±0.05對(duì)照組 70 51.91±7.32 60.82±4.01 32.57±9.51 38.42±2.46 0.91±0.09 1.45±0.03 t 0.938 3.998 5.926 0.867 4.056 6.512 P 0.064 0.043 0.076 0.012 0.087 0.032

2.3 兩組肝硬度和Child-Turcotte-Pugh評(píng)分比較 治療前，兩組肝硬度和Child-Turcotte-Pugh評(píng)分無(wú)明顯差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組肝硬度和Child-Turcotte-Pugh評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝硬度和Child-Turcotte-Pugh評(píng)分比較（±s）

表3 兩組肝硬度和Child-Turcotte-Pugh評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù) 肝硬度（kPa） Child- Pugh 評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 70 9.31±1.35 7.01±1.52 9.54±1.32 5.57±1.21對(duì)照組 70 9.25±1.37 8.19±1.31 9.49±1.21 7.61±1.09 t 0.782 7.892 0.693 8.638 P 0.078 0.000 0.084 0.000

2.4 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比 治療前，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平無(wú)明顯差別，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均顯著低于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清細(xì)胞因子水平比較（±s）

表4 兩組血清細(xì)胞因子水平比較（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（pg/mL） hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 70 48.34±5.12 29.42±4.62 12.31±3.78 6.86±3.21 37.67±3.14 17.67±5.13對(duì)照組 70 47.51±4.96 34.56±4.26 11.45±3.26 9.12±4.14 36.61±2.89 24.67±4.15 t 0.985 8.973 0.893 7.873 0.743 8.963 P 0.892 0.001 0.783 0.001 0.763 0.001

3 討論

乙型肝炎仍然是目前臨床上難以攻克的傳染病，主要措施以預(yù)防為主。我國(guó)現(xiàn)在仍有較多的乙型肝炎病毒攜帶者[4]。研究顯示，乙肝病毒長(zhǎng)期潛伏在體內(nèi)，會(huì)破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，造成肝臟炎癥的加劇，破壞正常的肝臟結(jié)構(gòu)，形成肝硬化[5]。肝硬化是指肝臟彌散性的破壞，纖維結(jié)締組織受損，肝細(xì)胞死亡，形成假小葉。肝臟正常的血液循環(huán)能力受損?；颊卟∏榘l(fā)展到失代償期難以徹底治療[6]。目前的治療方式主要以抗病毒為主，給予抗病毒藥物，對(duì)癥治療，減輕肝臟炎癥反應(yīng)，減緩肝臟的纖維化發(fā)展，使病情穩(wěn)定。但是長(zhǎng)期服用抗病毒藥物，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生耐藥性以及諸多不良反應(yīng)。自體外周血干細(xì)胞移植是指將具有分化潛能的自體外周血干細(xì)胞移植進(jìn)入體內(nèi)，使其向肝細(xì)胞分化，恢復(fù)肝功能，但是目前對(duì)其研究仍然較少[7]。

研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TBIL指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，ALB顯著高于對(duì)照組。TBIL、ALB是反映肝功能的常用指標(biāo)，這說明觀察組患者的肝功能得到顯著改善。分析原因?yàn)椋鹤泽w外周血干細(xì)胞移植通過分化為正常的肝細(xì)胞，分泌各種生長(zhǎng)因子，患者自身的肝功能逐步恢復(fù)[8]。觀察組的肝硬度和Child-Turcotte-Pugh評(píng)分顯著低于對(duì)照組，說明自體外周血干細(xì)胞移植能減慢肝硬化的速度，其原因可能為自體外周血干細(xì)胞可以緩解肝臟纖維化水平，能有效緩解患者的臨床癥狀，延長(zhǎng)其生命[9]。

研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組免疫功能得到顯著改善，CD3＋、CD4＋是淋巴細(xì)胞表面抗原，淋巴細(xì)胞是機(jī)體的免疫屏障，其水平升高，代表了機(jī)體的免疫力提高[10]。分析原因可能為：自體外周血干細(xì)胞通過修復(fù)損傷的肝細(xì)胞，恢復(fù)其功能，改善外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平。機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)釋放炎癥因子，一方面可以清除入侵的物質(zhì)，但是炎癥反應(yīng)過強(qiáng)會(huì)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞產(chǎn)生傷害。研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組血清炎性因子水平均低于對(duì)照組，這表明自體外周血干細(xì)胞可以緩解患者體內(nèi)的炎癥水平，減輕炎癥因子對(duì)肝臟的進(jìn)一步傷害。

綜上所述，自體外周血干細(xì)胞移植治療乙型肝炎肝硬化患者可以顯著改善外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善肝功能，降低血清因子水平，提高臨床療效，但是由于本次研究病例數(shù)較少，關(guān)于其具體作用機(jī)制還有待繼續(xù)研究。