蔡曉瑜 王曉群 李緒洪

廣東省普寧市人民醫(yī)院心血管內科，廣東普寧515300

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是一種常見的慢性疾病，因血管冠狀動脈粥樣硬化出現梗阻，造成心肌缺血的一種疾病[1]。CHD常見并發(fā)癥有慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），CHF患者會出現呼吸困難、乏力、咳嗽、水腫等癥狀，如不及時治療會導致心律失常，威脅到患者的生命安全[2-3]。目前臨床上常用于治療CHD心力衰竭的藥物有美托洛爾，美托洛爾屬于β-腎上腺受體阻滯藥，可以減慢心率和抑制心收縮力，但服用單種藥物難以達到理想的治療效果[4]。有相關報道說明，曲美他嗪與美托洛爾聯合治療可有效改善CHD合并CHF引起的癥狀，增強心肌功能、提高生存質量、降低病死率[5]。故本研究將以美托洛爾及美托洛爾聯合曲美他嗪兩種不同的治療方式作為分組對照試驗，探討兩種治療方式對CHD合并CHF患者的治療效果，以期為臨床提供有力依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取普寧市人民醫(yī)院2019年3月至2020年12月就診的80例CHD合并CHF患者，按治療方法不同分為兩組。觀察組42例，男23例，女19例；年齡40～80歲，平均（67.25±12.36）歲；平均病程（4.80±0.90）年；心功能分級：Ⅱ級13例、Ⅲ級17例、Ⅳ級12例。對照組38例，男17例，女21例；年齡42～79歲，平均（65.48±13.56）歲；平均病程（4.60±0.80）年；心功能分級：Ⅱ級10例、Ⅲ級15例、Ⅳ級13例。兩組患者性別、年齡、病程及心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準：①符合CHD合并CHF的診斷標準；②遵醫(yī)囑服藥，積極治療者；③意識清晰，無精神類疾病者；④臨床資料齊全者。排除標準：①對美托洛爾和曲美他嗪過敏者；②有帕金森病者；③有嚴重肝腎功能損害者；④有血源性休克者、心動過速或低血壓者；⑤不配合治療者。

1.2 方法

對照組患者在常規(guī)治療下給予酒石酸美托洛爾片（倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025390，25 mg/片）口服，2次/d，25 mg/次，根據患者實際情況給藥，每日最大劑量不得超過400 mg；觀察組基于對照組基礎上給予患者鹽酸曲美他嗪片[萬爽力，施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字H20055465，20 mg/片]，3次/d，1片/次。兩組均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者臨床療效。有效：治療后，患者的臨床癥狀基本改善，部分體征恢復，心功能等級改善至Ⅰ級；顯效：治療后，患者臨床癥狀全部消失，體征恢復正常，心功能等級恢復至Ⅱ級；無效：治療后，患者臨床癥狀無顯著改善。總有效率=（有效＋顯效）例數/總例數×100%[6]。②比較兩組患者血漿腦鈉肽（BNP）水平和心功能改善程度，心功能包括心功能指標（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）3個指標。③觀察兩組患者治療前后血清因子指標水平，包括血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[7]。④比較兩組患者血管內皮功能指標水平，包括血清內皮素（ET-1）、C-反應蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）水平3個指標[8]。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析指標數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組治療后總有效率為71.05%，觀察組治療后總有效率為95.24%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血漿腦鈉肽及心功能水平比較

治療前兩組患者BNP、LVEF、LVESD、LVEDD水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BNP、LVESD、LVEDD水平較治療前明顯降低，LVEF水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組LVEF水平高于對照組，觀察組BNP、LVESD、LVEDD水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血漿腦鈉肽及心功能水平比較（± s）

表2 兩組血漿腦鈉肽及心功能水平比較（± s）

指標 n BNP（ng/L） LVEF（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 38 995.68±72.58 288.52±27.98 58.916 0.000 48.12±5.89 51.98±5.07 3.061 0.000觀察組 42 996.89±73.25 152.52±18.92 72.331 0.000 47.86±6.01 55.35±4.78 6.321 0.000 t值 0.066 25.680 0.195 3.059 P值 0.946 0.000 0.845 0.003指標 n LVESD（mm） LVEDD（mm）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 38 45.26±2.75 37.25±2.41 13.503 0.000 64.34±4.87 59.13±3.01 5.609 0.000觀察組 42 45.02±2.62 29.05±2.12 30.708 0.000 63.25±4.68 47.36±2.92 17.994 0.000 t值 0.399 16.190 1.020 17.742 P值 0.690 0.000 0.310 0.000

2.3 兩組血清因子水平比較

治療前兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6、IL-10、TNF-α水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組IL-6、IL-10、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清因子水平比較（± s）

表3 兩組血清因子水平比較（± s）

組別 n IL-6（ng/L） IL-10（ng/L） TNF-α（mg/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組38144.60±2.5075.10±2.40123.624 0.000 43.9±1.20 27.20±0.80 71.380 0.000 28.15±6.1717.23±4.35 8.917 0.000觀察組42144.50±2.7060.20±2.10159.720 0.000 43.80±1.30 18.50±0.70 111.049 0.000 28.01±6.3511.02±4.2614.3990.000 t值 0.171 29.613 0.356 51.874 0.099 6.446 P值 0.864 0.000 0.722 0.000 0.921 0.000

2.4 兩組血管內皮功能比較

治療前兩組ET-1、CRP、NO水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組ET-1、CRP水平較治療前顯著降低，NO水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組ET-1、CRP水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血管內皮功能比較（± s）

表4 兩組血管內皮功能比較（± s）

組別 n ET-1（ng/L） CRP（mg/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 38 54.70±8.43 46.80±7.02 4.667 0.000 43.70±1.40 19.60±1.30 81.7510.00050.32±14.30 89.37±17.6511.1400.000觀察組 42 55.72±9.24 42.10±6.78 7.325 0.000 43.50±1.50 15.50±1.20 89.8530.00052.47±14.10100.62±19.6212.2840.000 t值 0.513 3.044 0.616 14.608 0.676 2.700 P值 0.608 0.003 0.539 0.000 0.501 0.008

3 討論

CHD是動脈粥樣硬化導致的器官病變常見疾病，屬于年齡相關類疾病，隨著年齡的增長，發(fā)病人群逐漸增加，已經成為威脅人類健康的疾病之一[9]。心力衰竭是由于冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血，心肌長期供血不足時會發(fā)生營養(yǎng)障礙和萎縮，產生散在的心肌纖維，以致心室發(fā)生重構[10]。因患者的心臟泵血功能減退、心排血量減少、各器官血量供應不足、靜脈淤血等原因導致患者出現氣促、心悸、心動過速等臨床癥狀[11-12]。CHF是CHD的并發(fā)癥之一，如不及早治療和預防，將威脅患者生命健康，嚴重者會有生命危險。CHD合并CHF的預防和治療一直備受關注，該病在＞45歲的中老年人群中發(fā)病率較高，不僅損害患者的健康，還會給患者家庭帶來經濟負擔。由于老年患者體質較弱、存在不同程度的血管病變，所以常規(guī)藥物治療未能達到理想效果，改善和預防效果并不理想，故研究新的治療方案意義重大[13]。

本研究探討CHD合并CHF患者聯合服用美托洛爾和曲美他嗪的治療效果，比較兩組患者的血清因子、血漿腦鈉肽、心功能、血管內皮功能指標水平的變化情況。結果顯示，觀察組治療后總有效率為95.24%，BNP、LVESD、LVEDD水平下降，且BNP水平低于對照組；與對照組比較，觀察組治療后LVESD、LVEDD水平下降更為顯著，LVEF水平升高，且對照組LVEF水平低于觀察組，提示患者治療后心功能有所改善。美托洛爾一般用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死等。相關報道指出，美托洛爾在近年來也用于心力衰竭治療，其屬于選擇性β1受體阻滯劑，可降低心率、心排出量和血壓，應激狀態(tài)下，會增加腎上腺素，不會妨礙正常的心理性血管擴張[14]。曲美他嗪是一線抗心絞痛藥物，通過保護細胞在缺氧或者缺血情況下的能量代謝、阻止ATP水平的下降，從而保證透膜鈉-鉀流的正常運轉以及離子泵功能的正常，維持細胞內環(huán)境穩(wěn)定[15]。在心肌缺血患者中，曲美他嗪作為代謝劑，可保持心肌細胞內的高磷酸鹽水平，達到抗心肌缺血作用的同時不會影響血流動力學[16]。治療前患者血清因子指標水平較高，治療后觀察組的IL-6、IL-10、TNF-α水平明顯降低。曲美他嗪可抑制中性粒細胞的移動，從而抑制炎癥因子的聚集，提高機體代謝，減輕炎癥反應[17]。觀察組治療后ET-1、CRP水平顯著下降，指標水平低于對照組，治療后NO水平上升，且NO水平高于對照組。ET-1可促進血管收縮并刺激血管平滑肌，CRP可引發(fā)炎癥級聯反應，NO可以降低氧化應激反應發(fā)生率[18]。

綜上，聯合服用美托洛爾和曲美他嗪可有效改善CHD合并CHF患者的病情，穩(wěn)定BNP水平，改善心功能，減輕炎癥反應造成的血管內皮功能損害，提高治療總有效率，值得臨床推廣應用。