葛 茹，劉勝泉

(濮陽市油田總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 濮陽 457000)

我國目前對胃癌早期診斷參考依據(jù)最主要為胃鏡檢查加組織活檢病理性檢查，但其操作難度較高，外周血腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)等檢測具有簡便、可重復(fù)操作等特點(diǎn)，對患者損傷遠(yuǎn)小于胃鏡檢查或組織活檢[1-2]。但目前醫(yī)療水平有限，大多腫瘤標(biāo)志物預(yù)測效能不理想，因此需聯(lián)合檢測以增加預(yù)測靈敏度和特異度。血清腫瘤標(biāo)志物檢測成為目前輔助診斷各類癌癥的主要依據(jù)。有研究[3-4]報(bào)道，外周血糖蛋白抗原724(CA724)、CTCs等多種腫瘤標(biāo)志物檢測卵巢癌、肺癌等均具有較高輔助診斷價(jià)值，但目前關(guān)于外周血血清腫瘤標(biāo)志物CA724、胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)和糖蛋白抗原19-9(CA19-9)檢測輔助早期胃癌診斷價(jià)值的研究與報(bào)道稍有不足。鑒于此，本研究通過比較疑似胃癌患者外周血腫瘤標(biāo)志物水平，分析聯(lián)合檢測在早期胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年1月—2020年6月在濮陽市油田總醫(yī)院接受治療的高度疑似胃癌患者127例為研究對象(86例確診，Ⅰ期34例、Ⅱ期25例、Ⅲ期27例)，其中男65例，女62例；年齡36～67(41.94±5.17)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查初診高度懷疑胃癌，后經(jīng)病理組織活檢明確診斷，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②自愿加入本次研究且簽署知情同意書。③初次以胃癌就診入院、未接受癌癥放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病灶已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。②伴有其他重要器官嚴(yán)重?fù)p傷或基礎(chǔ)代謝性疾病。③妊娠期或哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。

1.2 方法

1.2.1 腫瘤標(biāo)志物檢測 取受檢者空腹靜脈血5 mL，以4 000 r·min-1離心后使用相關(guān)試劑盒(美國BAYER公司)聯(lián)合全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(德國拜爾公司,型號：ADVIA CENTAUR)檢測血清CA724、CA19-9水平；采用免疫比濁法檢測PGⅠ、PGⅡ水平(自動(dòng)生化分析儀為TOSHIBA公司，試劑盒購自北京美康生物技術(shù)研究中心)。分析比較良、惡性患者及不同分期胃癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平。

1.2.2 判定標(biāo)準(zhǔn) 血清腫瘤標(biāo)志物參考值范圍：①CA724：0～6 U·mL-1。②CA19-9：0～39 U·mL-1；PGⅠ<40 mg·L-1且PGⅠ/PGⅡ比值<3為陽性。聯(lián)合檢測中，任一陽性，則判斷結(jié)果為陽性。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”比較 以病理組織活檢為“金標(biāo)準(zhǔn)”，127例疑似胃癌患者中有86例確診為胃癌(Ⅰ～Ⅲ期，排除胃癌晚期)，CA724、PG檢測靈敏度、準(zhǔn)確率低于CA724、CA19-9、PG聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，特異度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1-2。

表1 腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”比較

表2 兩種檢驗(yàn)診斷效能比較(%)

2.2 不同胃癌分期腫瘤標(biāo)志物水平比較 胃癌Ⅰ期血清CA724、CA19-9水平<Ⅱ期<Ⅲ期，胃癌Ⅰ期血清PGⅠ水平和PGⅠ/PGⅡ比值>Ⅱ期>Ⅲ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同胃癌分期腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 良、惡性患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 與惡性患者比較，良性患者CA724、CA19-9水平低，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 良、惡性患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物對胃癌的預(yù)測價(jià)值分析 經(jīng)分析顯示，血清腫瘤標(biāo)志物CA724、CA19-9、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ?qū)ξ赴┰\斷均有一定預(yù)測價(jià)值，其中CA724聯(lián)合PG，CA724、CA19-9聯(lián)合PG聯(lián)合診斷價(jià)值較高。見表5、圖1。

表5 血清腫瘤標(biāo)志物對胃癌的預(yù)測價(jià)值

注：圖中PG1為PGⅠ，PG2為PGⅠ/PGⅡ。

3 討論

胃癌早期大多無明顯癥狀，其誤診、漏診率較高，如何提高胃癌患者早期診斷靈敏度和準(zhǔn)確率，一直是臨床研究熱點(diǎn)[6-7]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的快速發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物檢測對臨床癌癥早期診斷具有重要意義。有研究[8-10]表明，CEA、CA19-9等多項(xiàng)標(biāo)志物檢測均可反映胃癌病情進(jìn)展和治療效果，對患者預(yù)后判斷具有重要意義。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志物單一檢測對癌癥早期診斷輔助意義不甚理想，需多項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測才可達(dá)到預(yù)期預(yù)測效果，多項(xiàng)指標(biāo)均檢測完善不僅會(huì)造成醫(yī)療資源浪費(fèi)，也會(huì)增加患者負(fù)擔(dān)，尋求最簡便、最高效的聯(lián)合檢測方式是臨床工作者的共同目標(biāo)。

本研究通過對127例疑似胃癌患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，CA724、PG和CA19-9聯(lián)合檢測對胃癌早期診斷的靈敏度可達(dá)91.86%，準(zhǔn)確率為90.55%，高于CA724、PG檢測，表明CA724、PG和CA19-9聯(lián)合檢測可提高早期胃癌檢測效能。江唯波[11]研究表明，CA724、PG和CA19-9等多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測對胃癌診斷的靈敏度為98.46%，遠(yuǎn)高于各指標(biāo)單一檢測，與本研究結(jié)果具有一致性。本研究中，胃癌患者血清CA724、CA19-9水平和PGⅠ水平和PGⅠ/PGⅡ比值隨疾病分期變化而變化，且不同分期其水平差異顯著。本研究結(jié)果顯示，CA724、CA19-9、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ?qū)ξ赴┰\斷均有一定預(yù)測價(jià)值，其中CA724聯(lián)合PG、CA724、CA19-9聯(lián)合PG聯(lián)合診斷價(jià)值較高，提示上述檢測指標(biāo)對胃癌預(yù)測價(jià)值較高，其檢測不僅可作為胃癌輔助診斷參考指標(biāo)，還可從一定程度上反映疾病分期，為臨床治療方案的選擇有重要指導(dǎo)意義。與張毅等[12]、譚祥[13]研究結(jié)果具有一致性。有研究[14-15]顯示，腫瘤標(biāo)志物往往存在于惡性腫瘤組織中，PG水平主要反映不同部位胃黏膜的功能狀況，在各種胃部疾病中均有不同程度的水平變化，對胃炎、胃潰瘍、胃癌等疾病均有良好的診斷與篩查作用[16]。本研究結(jié)果中胃癌患者PGⅠ水平和PGⅠ/PGⅡ比值在不同分期其水平差異顯著，也說明對胃癌分期具有重要參考價(jià)值。但本研究樣本量較少，且暫未排除是否有其他藥物介入，使本研究結(jié)果有一定局限性，需進(jìn)一步探索上述檢測指標(biāo)對早期胃癌的診斷效能，力求使患者獲益最大。

綜上所述，外周血CA724、PG聯(lián)合CA19-9對疑似胃癌患者進(jìn)一步確診具有重要參考價(jià)值，該聯(lián)合檢測靈敏度、準(zhǔn)確率較高，各指標(biāo)水平對早期胃癌診斷、分期均具有重要指導(dǎo)意義，可操作性強(qiáng)。