李華偉

受器官功能進行性減退影響，老年人胃黏膜防御能力較低，且胃腸功能較青年人大大減弱，是胃潰瘍高發(fā)人群，且80%以上患者均為幽門螺桿菌(Hp)陽性，可導致病情持續(xù)性進展，需積極實施Hp根除治療以控制胃黏膜炎癥反應，改善患者臨床癥狀[1]。隨抗生素耐藥性的增加，以往質子泵抑制劑三聯療法已無法滿足治療需求，含鉍劑四聯療法已成為現階段臨床治療Hp陽性胃潰瘍一線方案，具有良好根除Hp作用，但部分患者仍存在胃黏膜愈合較慢問題[2]。因此，在質子泵抑制劑三聯療法基礎上添加黏膜保護劑已成為現階段臨床研究的重點方向。聚普瑞鋅屬新型胃黏膜保護劑，且具有長效物理覆蓋、多層修復等作用，在促進胃黏膜修復方面具有積極作用[3]。本資料將其與呋喃唑酮、阿莫西林及埃索美拉唑聯合應用于老年Hp陽性胃潰瘍患者的臨床治療，分組比較其應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年10月我院老年Hp陽性胃潰瘍患者167例，按隨機數字表法分研究組(n=84)和對照組(n=83)。(1)納入標準：均經臨床癥狀、胃鏡檢查等確診為胃潰瘍，且13C尿素呼氣試驗檢查結果顯示Hp呈陽性；認知、溝通能力、精神狀態(tài)正常，依從性良好，可有效配合臨床治療及相關檢查；均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：近1個月內相關治療史；對本資料所用治療方案存在使用禁忌證；合并其他消化系統(tǒng)疾病或既往消化系統(tǒng)、腹部手術史；心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙；惡性腫瘤；合并胃穿孔、胃出血、梗阻等并發(fā)癥；酒精、藥物依賴史；合并全身感染性疾病。2組性別、年齡、病程、潰瘍病灶直徑、BMI一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本資料經我院倫理委員會批準同意。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)四聯療法：口服膠體果膠鉍(云鵬醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字H20059949)，150毫克/次，4次/天；口服呋喃唑酮

(云鵬醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字H34022096)，0.1克/次，2次/天；口服阿莫西林(國藥集團汕頭金石制藥有限公司，國藥準字H44023857)，1.0克/次，2次/天；口服埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379)，20毫克/次，2次/天。研究組：采用聚普瑞鋅[海思科制藥(眉山)有限公司，國藥準字H20140134]四聯療法：呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑用法用量同對照組；另口服聚普瑞鋅，75毫克/次，2次/天。2組均連續(xù)治療1個月，治療期間忌食生冷、刺激、油膩食物，保持飲食清淡，情緒穩(wěn)定。

1.3 觀察指標 (1)總有效率：根據腹痛、反酸等臨床癥狀、胃黏膜變化情況實施評估。痊愈：臨床癥狀完全消失，胃鏡復查結果顯示潰瘍面完全愈合或轉為瘢痕期，且局部炎癥消失；顯效：臨床癥狀基本消失，與治療前比較，潰瘍面縮小80%以上，局部存在輕微水腫、充血；有效：臨床癥狀顯著緩解，與治療前比較，潰瘍面縮小51%～80%，局部炎癥有所改善；無效：未達上述標準或病情加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。(2)Hp根除率：治療后復查13C尿素呼氣試驗，DOB值<2.5%判定為陰性，即Hp根除。(3)2組治療前后胃腸激素水平：于晨起空腹狀態(tài)下采集患者肘外周靜脈血約5 mL，以4 000 r/min轉速離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀(邁瑞，MR-9A)以酶聯免疫吸附法(ELISA)測定GAS、MTL、CCK、SS水平。(4)2組治療前后炎性因子水平：測定血清胃腸激素水平的同時以ELISA法測定TNF-α、CRP、IL-1、IL-6水平。(5)統(tǒng)計比較2組治療期間不良反應情況。

2 結果

2.1 2組患者總有效率、HP根除率比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，2組HP根除率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2 2組患者胃腸激素水平比較 與治療前比較，治療后2組血清MTL、SS水平升高，研究組高于對照組，GAS、CCK水平降低，研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者胃腸激素水平比較

2.3 2組患者炎性因子水平比較 與治療前比較，治療后2組血清TNF-α、CRP、IL-1、IL-6水平均降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎性因子水平比較

2.4 不良反應 治療期間，研究組出現頭暈1例，惡心3例，便秘2例，谷丙轉氨酶升高1例，不良反應發(fā)生率為8.33%；對照組出現頭暈3例，惡心3例，便秘2例，不良反應發(fā)生率為9.64%；2組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.087，P=0.768)。

3 討論

既往臨床調查研究[4]結果顯示，老年人群胃潰瘍發(fā)病率較高，且多與Hp感染有關，可引起胃黏膜炎癥反應，造成局部組織受損，進而使病情持續(xù)性加重，因此，有效根除Hp，減輕胃黏膜受損，改善胃腸功能至關重要。臨床實際應用發(fā)現，經規(guī)范化Hp根除四聯療法治療后，部分患者仍可遺留一定消化道癥狀，主要與局部胃黏膜未修復有關，因此，在根除Hp的同時促進胃黏膜愈合亦是治療老年Hp陽性胃潰瘍的重要步驟[5]。故本資料在呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑基礎上聯合應用聚普瑞鋅實施治療。呋喃唑酮、阿莫西林聯合應用溶菌作用較強，可通過抑制病原菌內氧化還原酶系統(tǒng)引起Hp代謝紊亂；質子泵抑制劑亦是治療胃潰瘍的重要藥物，聯合應用埃索美拉唑可通過特異性質子泵抑制作用調節(jié)胃酸分泌，緩解胃黏膜受損[6]。聚普瑞鋅是具有良好膜穩(wěn)定功效及抗氧化作用的L-肌鈦絡合物，可通過增強機體內防御因子功能保護胃黏膜[7]。何春生等[8]相關研究指出，在克拉霉素三聯療法基礎上聯合應用聚普瑞鋅治療Hp感染相關性胃炎可顯著提高Hp根除率，同時提高潰瘍愈合率，且未增加不良反應。分析本資料結果可知，聚普瑞鋅四聯療法可發(fā)揮與含鉍劑四聯療法等同的Hp根除效果，安全性良好，且可使臨床療效得到進一步提升，可見聚普瑞鋅對老年Hp陽性胃潰瘍胃黏膜修復具有顯著促進作用，效果優(yōu)于膠體果膠鉍。病理學研究[9]發(fā)現，胃腸激素分泌紊亂、局部炎性損傷是引起胃黏膜損傷持續(xù)性加劇的重要因素。

本資料在上述結論基礎上進一步圍繞胃腸激素、炎性因子分析研究組聚普瑞鋅四聯療法促進胃黏膜修復的相關作用機制，結果顯示，治療后研究組各胃腸激素及炎性因子水平均優(yōu)于對照組。MTL、GAS、CCK胃腸激素是調節(jié)胃腸道運動及胃酸、膽汁、胰液等物質分泌的重要遞質，其在胃潰瘍患者中均呈異常表達狀態(tài)，是評估病情嚴重程度的重要指標[10]；此外，SS還可參與胃酸分泌反饋調節(jié)，加速胃黏膜修復。而TNF-α、CRP、IL-1、IL-6均是反映機體炎癥反應程度的重要因子，其水平降低表明機體炎癥狀態(tài)緩解，對胃黏膜修復及胃潰瘍病情控制具有積極作用[11]。由此分析，聚普瑞鋅四聯療法可通過調節(jié)胃腸激素分泌、減輕胃酸刺激、抑制炎癥反應等對胃黏膜發(fā)揮更強保護作用，進而促進胃黏膜修復，提升臨床療效。其原因可能在于，聚普瑞鋅中主要藥理活性鋅離子可對Hp脲酶活性產生抑制作用，進而影響其生長繁殖，減少毒性物質生成，減輕對胃腸功能的影響，同時緩解局部炎癥。

綜上可知，與膠體果膠鉍比較，聚普瑞鋅聯合呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑治療老年Hp陽性胃潰瘍臨床療效更為顯著，可通過調節(jié)胃腸激素分泌、抑制炎癥反應促進患者胃黏膜修復，可在根除Hp的同時加速病情控制，且不影響治療安全性。但本資料并未針對復發(fā)情況進行隨訪觀察，可作為后續(xù)研究的重點方向。