武愛(ài)萍 ，馬一涵 ，2，李興雨 ，韓旭 ，2，劉倩 ，2，宋永健，2，李國(guó)，吳壽嶺，吳云濤*

血壓變異性代表個(gè)體在一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，其不依賴(lài)于血壓水平而存在。血壓變異性可分為短時(shí)血壓變異性與長(zhǎng)時(shí)血壓變異性，其中短時(shí)血壓變異性包括心動(dòng)周期間變異性、數(shù)分鐘間變異性、數(shù)小時(shí)間變異性，長(zhǎng)時(shí)血壓變異性包括數(shù)日內(nèi)變異性、數(shù)周內(nèi)變異性、數(shù)年內(nèi)變異性［1］。有研究表明，不論長(zhǎng)時(shí)或者短時(shí)血壓變異性均與心臟左心室肥大［2］、動(dòng)脈血管重構(gòu)［3］、腦卒中、心肌梗死［4］乃至高血壓腎損害［5］密切相關(guān)。而且ROTHWELL等［6］研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)血壓變異性是獨(dú)立于收縮壓的一種心腦血管疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

發(fā)生心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈結(jié)構(gòu)與功能的改變，而動(dòng)脈硬化是動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變的代表指標(biāo)。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）是一種測(cè)量相對(duì)簡(jiǎn)單，且無(wú)輻射、無(wú)損傷的外周動(dòng)脈硬化測(cè)量指標(biāo)。有研究表明，baPWV與動(dòng)脈硬化金標(biāo)準(zhǔn)〔頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（cfPWV）〕具有良好的相關(guān)性［7］。同時(shí)多項(xiàng)研究表明，脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）是高血壓患者心腦血管疾病發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［8-10］，且PWV與收縮壓［11］、脈壓［12］相關(guān)。因此為了更好地探究心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制，有必要厘清長(zhǎng)時(shí)血壓變異性與動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系。

開(kāi)灤研究（注冊(cè)號(hào)：ChiCTR-TNC-11001489）是一個(gè)始于2006年，每?jī)赡赀M(jìn)行一次目前仍正在進(jìn)行的以功能社區(qū)人群為基礎(chǔ)的心血管疾病危險(xiǎn)因素調(diào)查研究，該研究提供個(gè)體重復(fù)測(cè)量的血壓值和從2010年開(kāi)始對(duì)部分調(diào)查對(duì)象測(cè)量的baPWV值，本文使用這些資料分析長(zhǎng)時(shí)血壓變異性與動(dòng)脈硬化之間的適時(shí)關(guān)聯(lián)。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 選取2006—2007年（簡(jiǎn)稱(chēng)2006年度）在開(kāi)灤總醫(yī)院及下屬10家醫(yī)院進(jìn)行了第一次健康體檢的開(kāi)灤集團(tuán)在職及離退休職工。此后每?jī)赡赀M(jìn)行一次健康體檢，人體測(cè)量指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)均與第一次健康體檢相同。將完成2006、2008、2010年度開(kāi)灤集團(tuán)健康體檢者作為本研究的調(diào)查對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）完成2006、2008、2010年度開(kāi)灤集團(tuán)健康體檢者；（2）3次健康體檢血壓測(cè)量值均完整者；（3）完成baPWV測(cè)量者；（4）同意參加本研究并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：踝肱指數(shù)（ABI）＜0.91者。本研究遵照赫爾辛基宣言，并通過(guò)開(kāi)灤總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 資料收集

1.2.1 人體測(cè)量學(xué)指標(biāo) 身高精確到0.1 cm，體質(zhì)量精確到0.1 kg。體質(zhì)指數(shù)（BMI）＝體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。心率：選取心電圖-Ⅱ?qū)?lián)描記5個(gè)連續(xù)QRS波群，計(jì)算心率（HR）。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)：受檢者空腹8 h后，于體檢當(dāng)日晨起抽取肘靜脈血5 ml用于檢測(cè)：低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FBG）等。以上分析均采用日立自動(dòng)化分析儀（7600Auto Matic Analyzer）。

1.2.2 血壓測(cè)量 受檢者于體檢當(dāng)日上午7：00～9：00進(jìn)行血壓測(cè)量，測(cè)量前30 min內(nèi)禁止吸煙或飲茶、咖啡，背靠靜坐15 min。由統(tǒng)一培訓(xùn)合格的醫(yī)務(wù)人員采用經(jīng)校正的臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，收縮壓讀數(shù)取柯氏音第1音，舒張壓讀數(shù)取柯氏音第5音。連續(xù)測(cè)量3次，每次測(cè)量間隔1～2 min，取平均值作為測(cè)量結(jié)果。以2006、2008、2010年度體檢血壓測(cè)量值計(jì)算長(zhǎng)時(shí)血壓變異性〔收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（SBP_SD），SBP_SD=（SBP06為2006年度收縮壓，SBP08為2008年度收縮壓，SBP10為2010年度收縮壓，SBP均值為3次SBP的均值）〕，并根據(jù)其SBP_SD情況分為第一分位組（7 188例）、第二分位組（7 102例）、第三分位組（7 130例）。

1.2.3 baPWV測(cè)量 使用歐姆龍健康醫(yī)療（中國(guó)）有限公司生產(chǎn)的BP-203RPEⅢ網(wǎng)絡(luò)化動(dòng)脈硬化檢測(cè)裝置采集baPWV數(shù)值。檢查室室溫保持在22～25 ℃，測(cè)量前囑調(diào)查對(duì)象不吸煙，休息時(shí)間＞5 min。檢測(cè)時(shí)調(diào)查對(duì)象保持安靜平臥，上臂袖帶氣囊標(biāo)志對(duì)準(zhǔn)肱動(dòng)脈，下肢袖帶氣囊標(biāo)志位于下肢內(nèi)側(cè)，對(duì)每位調(diào)查對(duì)象重復(fù)測(cè)量?jī)纱?，取?次數(shù)據(jù)為最后結(jié)果，同時(shí)測(cè)得ABI。本研究取左、右兩側(cè)baPWV中的較大值進(jìn)行分析，本研究將baPWV≥1 400 cm/s作為動(dòng)脈硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 相關(guān)定義 高血壓［13］：收縮壓≥ 140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和 /或舒張壓≥ 90 mm Hg 或雖然收縮壓 ＜140 mm Hg和 /或舒張壓 ＜90 mm Hg但使用抗高血壓藥物或有高血壓史。糖尿?。?4］：FBG≥7.0 mmol/L和/或雖然FBG＜7.0 mmol/L但使用降糖藥或有糖尿病史。吸煙定義為近1年平均每天至少吸1支煙，持續(xù)至少1年以上；飲酒定義為近1年平均每天飲白酒（酒精含量50%以上）≥100 ml，持續(xù)至少1年以上；體育鍛煉定義為鍛煉次數(shù)≥3次／周，持續(xù)時(shí)間≥30 min/次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 健康查體數(shù)據(jù)均由各醫(yī)院經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的專(zhuān)人錄入，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)上傳至開(kāi)灤總醫(yī)院計(jì)算機(jī)室服務(wù)器，形成Oracle 10.2數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多元線(xiàn)性回歸分析長(zhǎng)時(shí)血壓變異性與baPWV之間的線(xiàn)性關(guān)系，通過(guò)多因素Logistic回歸分析長(zhǎng)時(shí)血壓變異性對(duì)動(dòng)脈硬化的影響。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同長(zhǎng)時(shí)血壓變異性組一般情況比較 完成了2006、2008、2010年度開(kāi)灤集團(tuán)健康體檢且血壓資料均完整者56 039例，其中完成了baPWV測(cè)量者22 488例，排除 ABI＜0.91者 1 068例，最終納入統(tǒng)計(jì)分析為21 420例。在21 420例調(diào)查對(duì)象中，男15 085例（70.42%）、 女 6 335例（29.58%）； 年 齡 93～22歲，平均年齡（49.0±11.6）歲。不同長(zhǎng)時(shí)血壓變異性組性別、年齡、SBP_SD、baPWV、BMI、HR、SBP06、SBP08、SBP10、FBG、LDL、動(dòng)脈硬化檢出率、飲酒、高血壓、糖尿病、服降壓藥情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中第二分位組調(diào)查對(duì)象年齡、SBP_SD、baPWV、BMI、SBP06、SBP08、SBP10、FBG、LDL水平高于第一分位組，第三分位組調(diào)查對(duì)象年齡、SBP_SD、baPWV、BMI、HR、SBP06、SBP08、SBP10、FBG、LDL水平高于第一分位組和第二分位組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同長(zhǎng)時(shí)血壓變異性HDL、吸煙、體育鍛煉情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 SBP_SD與baPWV多元線(xiàn)性回歸分析 以SBP_SD（賦值：連續(xù)變量）為自變量，baPWV（賦值：連續(xù)變量）為因變量進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，在校正了年齡、性別、HR、BMI、FBG、HDL、LDL、SBP10、服降壓藥、吸煙、飲酒、體育鍛煉后發(fā)現(xiàn)：SBP_SD是baPWV的影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 SBP_SD對(duì)動(dòng)脈硬化影響的多因素Logistic回歸分析 以是否存在動(dòng)脈硬化（0=否，1=是）為因變量，以不同SBP_SD組（賦值：1=第一分位組，2=第二分位組，3=第三分位組）為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，在校正了年齡、性別、HR、BMI、FBG、HDL、LDL、SBP10、服降壓藥、吸煙、飲酒、體育鍛煉等因素后發(fā)現(xiàn)，SBP_SD是發(fā)生動(dòng)脈硬化的影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表1 不同長(zhǎng)時(shí)血壓變異性組一般情況比較（±s）Table 1 Comparison of general situation of the participants by long-term blood pressure variability

表1 不同長(zhǎng)時(shí)血壓變異性組一般情況比較（±s）Table 1 Comparison of general situation of the participants by long-term blood pressure variability

注：SBP_SD=收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差，baPWV=臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度，BMI=體質(zhì)指數(shù)，HR=心率，SBP06=2006年度收縮壓，SBP08=2008年度收縮壓，SBP10=2010年度收縮壓，F(xiàn)BG=空腹血糖，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白；與第一分位組比較，aP＜0.05；與第二分位組比較，bP＜0.05；c為F 值

變量 總?cè)巳海╪=21 420）第一分位組（n=7 188）第二分位組（n=7 102）第三分位組（n=7 130） χ2（F）值 P值男性〔n（%）〕 15 085（70.42） 4 999（69.55） 4 912（69.16） 5 174（72.57） 23.79 ＜0.001年齡（歲） 49.0±11.6 47.2±11.2 48.2±11.3a 51.6±11.8ab 291.99c ＜0.001 SBP_SD（mm Hg） 10±6 4±2 9±2a 17±6ab 20 294.50c ＜0.001 baPWV（cm/s） 1 596±371 1 531±335 1 572±359a 1 686±399ab 347.75c ＜0.001 BMI（kg/m2） 25±3 25±3 25±3a 25±3b 35.62c ＜0.001 HR（次/min） 73±10 73±10 73±10 74±11ab 15.54c ＜0.001 SBP06（mmol/L） 126±19 123±15 124±17a 130±23ab 325.21c ＜0.001 SBP08（mmol/L） 127±19 123±15 125±17a 133±23ab 676.57c ＜0.001 SBP10（mmol/L） 128±19 123±15 126±17a 136±21ab 951.50c ＜0.001 FBG（mmol/L） 5.66±1.87 5.53±1.57 5.64±1.72a 5.82±2.23ab 41.64c ＜0.001 HDL（mmol/L） 1.59±0.58 1.59±0.46 1.59±0.55 1.58±0.70 0.82c 0.440 LDL（mmol/L） 2.60±0.80 2.55±0.76 2.59±0.75a 2.67±0.87ab 42.09c ＜0.001動(dòng)脈硬化〔n（%）〕 14 195（66.27） 4 301（59.84） 4 497（63.32） 5 397（75.69） 444.07 ＜0.001吸煙〔n（%）〕 8 472（39.66） 2 845（39.68） 2 773（39.16） 2 854（40.13） 1.39 0.498飲酒〔n（%）〕 8 461（39.62） 2 928（40.85） 2 780（39.28） 2 753（38.72） 7.31 0.026體育鍛煉〔n（%）〕 12 991（60.82） 4 298（59.97） 4 295（60.66） 4 398（61.84） 5.36 0.068高血壓〔n（%）〕 9 436（44.05） 2 360（32.83） 2 823（39.75） 4 253（59.65） 1 124.25 ＜0.001糖尿病〔n（%）〕 2 438（11.38） 661（9.20） 761（10.72） 1 016（14.25） 95.32 ＜0.001服降壓藥〔n（%）〕 3 587（16.90） 820（11.50） 1 032（14.66） 1 735（24.60） 471.25 ＜0.001

表2 長(zhǎng)時(shí)血壓變異性與baPWV的多元線(xiàn)性回歸分析Table 2 Multiple linear regression analysis of long-term blood pressure variability and baPWV

表3 不同血壓變異性對(duì)動(dòng)脈硬化影響的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of the influence of blood pressure variability on atherosclerosis

2.4 分層分析 在非高血壓人群及高血壓人群中重復(fù)上述2.2與2.3中的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，SBP_SD是非高血壓人群及高血壓人群中baPWV的影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表4），SBP_SD是發(fā)生動(dòng)脈硬化的影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表5）。

3 討論

本研究通過(guò)多元線(xiàn)性回歸分析發(fā)現(xiàn)baPWV與長(zhǎng)時(shí)血壓變異性呈正相關(guān)，在調(diào)整了年齡、性別、BMI、HR、FBG、HDL、LDL、SBP10、吸煙、飲酒、體育鍛煉后發(fā)現(xiàn) SBP_SD 每增加 1 mm Hg，baPWV 增加 1.2 cm/s。說(shuō)明長(zhǎng)時(shí)血壓變異性增大，即血壓水平波動(dòng)增加會(huì)促使動(dòng)脈硬化水平增加，與一些國(guó)外研究結(jié)果一致［12，15-16］。SCHILLAIC 等［15］在對(duì) 949 例沒(méi)有接受治療的高血壓患者分析時(shí)發(fā)現(xiàn)24 h收縮壓變異性每增加1 mm Hg，baPWV 增加 16 cm/s。同樣，ICHIHARA 等［12］在203例門(mén)診就診的高血壓患者中發(fā)現(xiàn)24 h平均血壓水平和平均血壓變異性均與baPWV獨(dú)立相關(guān)。OZAWA等［16］在對(duì)111例高血壓患者的研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓患者夜間血壓變異性與cfPWV呈正相關(guān)。研究SBP_SD三分位組對(duì)發(fā)生動(dòng)脈硬化的影響，在校正了相關(guān)混雜因素后，相對(duì)于第一分位組來(lái)說(shuō)，SBP_SD第三分位組發(fā)生動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)升高0.14倍。說(shuō)明血壓波動(dòng)水平較大的患者與血壓水平相對(duì)平穩(wěn)的患者相比，更容易發(fā)生動(dòng)脈硬化，并增加心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。WEI等［17］在256例沒(méi)有接受治療的高血壓患者中發(fā)現(xiàn)隨著SBP_SD增加，動(dòng)脈硬化以及左心室肥厚等亞臨床靶器官損傷增加，本研究結(jié)果與之一致。

表4 不同人群長(zhǎng)時(shí)血壓變異性與baPWV多元線(xiàn)性回歸分析Table 4 Multiple linear regression analysis of long-term blood pressure variability and baPWV in hypertensive and non-hypertensive participants

表5 不同人群長(zhǎng)時(shí)血壓變異性對(duì)動(dòng)脈硬化影響的多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of the influence of longterm blood pressure variability on atherosclerosis in hypertensive and nonhypertensive participants

同時(shí)本研究在高血壓人群與非高血壓人群中分別探究了SBP_SD與動(dòng)脈硬化的關(guān)系，在非高血壓人群中，SBP_SD第三分位組與第一分位組相比發(fā)生動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加0.18倍，而在高血壓人群中僅增加0.08倍。說(shuō)明不僅要關(guān)注高血壓患者的血壓波動(dòng)程度，更要關(guān)注一般健康人群的血壓波動(dòng)程度，從而延緩動(dòng)脈硬化發(fā)展進(jìn)程，降低心腦血管疾病的發(fā)生率。

綜上所述，長(zhǎng)時(shí)血壓變異性增加會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化水平的增高。為了降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增加人群壽命，應(yīng)降低血壓變異性，避免血壓過(guò)大波動(dòng)，尤其高血壓患者不僅要通過(guò)使用降壓藥物以及健康的生活方式等使血壓達(dá)標(biāo)，更要控制血壓穩(wěn)定在達(dá)標(biāo)水平。故通過(guò)對(duì)健康教育等手段，使大眾穩(wěn)定血壓水平，可以降低動(dòng)脈硬化發(fā)生率，從而減少心腦血管疾病的發(fā)生，減輕國(guó)家與個(gè)人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本研究結(jié)果符合應(yīng)力疲勞損傷理論［18-19］，長(zhǎng)時(shí)血壓變異性增加代表血壓波動(dòng)增加，而較高的動(dòng)脈壁應(yīng)力波動(dòng)造成動(dòng)脈管壁彈性蛋白成分含量下降，纖維蛋白含量增加，從而導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的發(fā)生。從生理學(xué)角度來(lái)看，血壓對(duì)血管壁可產(chǎn)生剪切力，且當(dāng)血壓發(fā)生變化，血壓變異性增大時(shí)，波動(dòng)的剪切力對(duì)血管壁產(chǎn)生更大的壓力，這樣血管壁彈力層受到損傷，血管壁彈力蛋白斷裂，加速了動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在破壞大鼠血管壁壓力感受器后，造成血壓變異性增加后，檢測(cè)動(dòng)脈硬化水平發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化發(fā)生率增加［20-22］，本研究結(jié)果與之相一致。

本研究局限性：使用的baPWV代表動(dòng)脈硬化水平，而測(cè)量動(dòng)脈硬化的金標(biāo)準(zhǔn)是cfPWV，而相關(guān)研究已證實(shí)baPWV與cfPWV具有良好的相關(guān)性［23］，而baPWV因其操作簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)性，應(yīng)用更加廣泛。本研究人群為開(kāi)灤集團(tuán)離退休職工，是功能社區(qū)人群，外推性不強(qiáng)，但本研究依然驗(yàn)證了國(guó)外研究的結(jié)果，故本研究代表性尚可。

綜上所述，SBP_SD可能導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的發(fā)生，是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。

作者貢獻(xiàn):武愛(ài)萍、馬一涵負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，數(shù)據(jù)收集、整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋?zhuān)珜?xiě)論文，論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；李興雨負(fù)責(zé)撰寫(xiě)論文，負(fù)責(zé)論文的修訂；韓旭、劉倩負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、整理；宋永健負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋?zhuān)焕顕?guó)負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析；吳壽嶺負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文章的質(zhì)量控制及審校；吳云濤負(fù)責(zé)對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。