王紅麗 張國強 盧先枝

壺腹癌為罕見惡性腫瘤，在占胰頭區(qū)域胃腸癌中發(fā)病率約0.5%，在惡性腫瘤中發(fā)病率約7%[1]。胰十二指腸切除術(shù)為治療壺腹癌標準術(shù)式，可清除腫瘤病灶，抑制癌細胞持續(xù)增殖，減輕腫瘤細胞浸潤，但部分患者術(shù)后易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者死亡。基于此，本研究選取我院壺腹癌患者120例，探討壺腹癌胰十二指腸切除術(shù)后患者預(yù)后的影響因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年1月至2017年12月我院壺腹癌患者120例，男性73例，女性47例；年齡：<60歲91例，≥60歲29例；分化程度：高分化32例，中分化51例，低分化37例；TNM分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期49例，Ⅲ期43例；腫瘤大小：<5 cm 114例，≥5 cm 6例。

1.2 選取標準

(1)納入：①經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影、磁共振檢查、病理檢查確診為壺腹癌；②存在上腹痛、膽囊增大等癥狀；③符合胰十二指腸切除術(shù)指征；④臨床資料完整。(2)排除：①復(fù)發(fā)壺腹癌者；②伴有其他原發(fā)性惡性腫瘤者；③隨訪期間失訪者。

1.3 方法

1.3.1 調(diào)查方法 采用我院自制《壺腹癌術(shù)后遠期生存影響因素》調(diào)查問卷，收集患者性別、年齡、分化程度、腫瘤大小、有無血管侵犯、中性粒細胞/淋巴細胞(NLR)水平、血小板/淋巴細胞(PLR)水平、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有無術(shù)后輔助治療信息，進行統(tǒng)計分析。經(jīng)預(yù)實驗，本調(diào)查問卷內(nèi)部一致性信度Crobach’sα系數(shù)為0.82，各維度分別為0.71～0.79；重測信度為0.85，各維度分別為0.74～0.80，內(nèi)容效度為0.96。

1.3.2 檢測方法 取3 ml外周靜脈血，應(yīng)用全血分析儀檢測血小板、淋巴細胞、中性粒細胞值，計算NLR、PLR水平，按照檢測儀器說明書實施檢測操作。

1.4 觀察指標

①3年生存率，術(shù)后對本組患者隨訪3年，統(tǒng)計壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后3年生存和死亡情況。②比較死亡者和生存者患者性別、年齡、分化程度、TNM分期、腫瘤大小、有無血管侵犯和NLR、PLR水平等指標的差異，分析影響壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后3年生存的因素。③以單因素分析結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義的因素為自變量，以術(shù)后3年死亡和術(shù)后3年生存為應(yīng)變量，納入多因素logistic回歸模型進行分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3年生存率

120例患者均獲得有效隨訪，生存78例，死亡42例，3年生存率為65.00%(78/120)。

2.2 單因素分析

性別、年齡、分化程度與壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后3年生存無明顯相關(guān)性(P>0.05)；腫瘤大小、有無血管侵犯、NLR水平、PLR水平、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有無術(shù)后輔助治療是壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后3年生存的影響因素(P<0.05)，見表1。

表1 單因素分析

2.3 多因素回歸分析

logistic回歸分析顯示：TNM分期高、腫瘤≥5 cm、存在血管侵犯、NLR高表達、PLR高表達、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后無輔助治療，是影響壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后3年生存的危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 多因素回歸分析

3 討論

壺腹癌發(fā)病機制復(fù)雜，目前，臨床針對其發(fā)病機制尚未明確，多認為飲酒、吸煙、慢性炎癥、膽道結(jié)石等因素相關(guān)，且相關(guān)良性腫瘤惡變也會導(dǎo)致壺腹癌發(fā)生[2-5]。胰十二指腸切除術(shù)為臨床常用術(shù)式，具有一定治療效果，但因壺腹癌發(fā)病率低，對于術(shù)后患者遠期生存的相關(guān)研究鮮有報道，影響臨床實施防控工作[6-7]。

結(jié)果顯示，120例壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后均獲得有效隨訪，3年生存率65.00%。單因素分析結(jié)果顯示，腫瘤大小、有無血管侵犯、NLR水平、PLR水平、有無淋巴結(jié)組轉(zhuǎn)移和有無術(shù)后輔助治療是壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后3年生存的影響因素(P<0.05)，初步提示上述因素有患者術(shù)后3年生存具有關(guān)聯(lián)性。TNM分期高、腫瘤病灶較大者，腫瘤侵犯程度高、侵犯范圍廣，會增加手術(shù)對機體創(chuàng)傷，增加免疫等應(yīng)激反應(yīng)，影響術(shù)后恢復(fù)，且高分期患者癌細胞擴散范圍更廣，術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風險更高，影響預(yù)后效果；獲得轉(zhuǎn)移潛能為癌癥進展的重要條件之一，實體腫瘤多存在經(jīng)淋巴管、血管轉(zhuǎn)移特性，合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者癌細胞淋巴管轉(zhuǎn)移風險更高，易導(dǎo)致癌細胞經(jīng)淋巴復(fù)發(fā)，而存在血管侵犯者，血管受累會影響胰十二指腸切除術(shù)的徹底性，導(dǎo)致在術(shù)后短期內(nèi)腫瘤細胞復(fù)發(fā)，或?qū)е掳┘毎?jīng)血行轉(zhuǎn)移至肝臟等器官，影響遠期生存。NLR、PLR表達水平增高主要和淋巴細胞、中性粒細胞、血小板表達失衡相關(guān)，可反映機體是否存在急性炎癥反應(yīng)和局部免疫效應(yīng)，其表達水平越高，機體炎性狀態(tài)越強烈，免疫效應(yīng)作用越低，利于腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移[8-9]。

經(jīng)進一步研究，logistic回歸分析顯示，TNM分期高、腫瘤≥5 cm、存在血管侵犯、NLR高表達、PLR高表達、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后無輔助治療是影響壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后3年生存的危險因素(P<0.05)，有力佐證上述因素和壺腹癌患者術(shù)后遠期生存的相關(guān)性。臨床可據(jù)此實施干預(yù)措施：若患者存在血管侵犯，則應(yīng)結(jié)合個體實際情況，實施血管部分切除或移植血管治療，避免術(shù)后出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移，進一步確保手術(shù)治療效果，降低對預(yù)后的不良影響；針對腫瘤分期高、病灶體積大等不良預(yù)后風險較高的患者，術(shù)后積極實施放化療等輔助治療措施，消除殘留癌細胞組織和微小病灶，最大程度降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風險，改善預(yù)后。此外，鑒于壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后生存的影響因素較多，和腫瘤病理、分子生物學(xué)等多方面相關(guān)，臨床應(yīng)結(jié)合患者實際治療需求，選取最佳術(shù)式或綜合治療方案，確保手術(shù)治療效果和患者生存質(zhì)量。

綜上所述，TNM分期高、腫瘤病灶大、NLR和PLR高表達、合并血管侵犯、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后未實施輔助治療是壺腹癌患者胰十二指腸切除術(shù)后3年生存的危險因素，臨床應(yīng)據(jù)此進行實施干預(yù)措施，延長患者術(shù)后生存期，提高預(yù)后效果。