白峰巖 陳云秋 向金峰 張 晗 張 嫻 卜凡丹

急性白血病是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)約占20%。核心結(jié)合因子相關(guān)性急性髓系白血病(core binding factor AML，CBF-AML)作為具有t(8；21)(q22；q22)或inv(16)(p13q22)/t(16；16)(p13；q22)的白血病亞型，染色體倒位或易位后分別形成融合基因CBFβ-MYH11、RUNX1-RUNX1T1[1-2]。CBF-AML作為一種預后相對較好的AML亞型，對化療敏感，具有較高的總生存率[3]。鑒于此，本研究將探討兒童CBF-AML治療效果，并分析治療因素及生物學因素對CBF-AML患兒預后的影響，為進一步優(yōu)化CBF-AML治療效果提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月至2017年6月我院治療的50例CBF-AML患兒臨床資料，其中女性22例，男性28例；年齡1～16歲，平均年齡(9.13±1.20)歲。本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①臨床資料較為完整；②CBF-AML診斷標準：《血液病診斷及療效標準》[4]；③均為初次治療。排除標準：①其他類型白血?。虎诤喜乐仄鞴俟δ苷系K。

1.3 方法

1.3.1 化療方法 采用阿糖胞苷100～150 mg/m2·d-1×7 d+去甲氧柔紅霉素10 mg/m2·d-1×2 d，柔紅霉素40～60 mg/m2·d-1×2 d+依托泊苷100 mg/m2·d-1×3 d雙誘導方案；鞏固治療方案為阿糖胞苷(2 g/m2·d-1×4 d)、去甲氧柔紅霉素(10 mg/m2·d-1×2 d)或柔紅霉素(40～60 mg/m2·d-1×2 d)及高三尖杉酯堿4～6 mg/m2·d-1×7 d、阿糖胞苷(100～150 mg/m2·d-1×7 d)和雙誘導方案，上述3個方案序貫使用12～18個月，鞏固化療方案完成后進行隨訪。大劑量阿糖胞苷累計4～6次，并積極預防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。依據(jù)《兒童急性髓細胞白血病診療建議》[5]中標準選取化療方案。

1.3.2 酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor，TKI)治療 針對伴有C-KIT突變患兒采用化療聯(lián)合TKI靶向治療，其中伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病或D816突變者給予達沙替尼50～70 mg·m-2·d-1治療，其他類型突變者給予伊馬替尼270～340 mg·m-2·d-1治療，于化療期或化療間期口服，化療后骨髓抑制期停用。

1.4 評價指標

(1)遠、近期療效：依據(jù)《血液病診斷及療效標準》中標準判斷完全緩解(complete remission，CR)率。同時治療后隨訪12個月，統(tǒng)計OS率。(2)依據(jù)隨訪12個月后是否存活分為生存組、死亡組，收集2組一般資料，主要包括年齡、性別、是否伴有C-KIT突變、有無髓外白血病、初診時白細胞(white blood cells，WBC)值、是否伴有附加染色體異常及第1個療程是否達CR等，分析預后影響因素。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，用χ2檢驗；多因素使用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 遠、近期療效

1個療程后50例患兒中CR有42例(84.00%)，2個療程后CR有49例(98.00%)；隨訪12個月，50例患兒中生存45例(90.00%)。

2.2 影響預后單因素分析

生存組附加染色體異常、第1個療程未達CR率低于死亡組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組在年齡、性別、是否伴有C-KIT突變及髓外白血病、初診時WBC值方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 影響預后單因素分析(例，%)

2.3 多因素分析

Logistic回歸分析顯示，附加染色體異常為影響患兒預后的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。見表2。

表2 影響預后的多因素分析

3 討論

CBF為一種異二聚體轉(zhuǎn)錄因子復合物，由β與α亞單位組成，對正常造血功能影響較大。CBF-AML為AML中常見的細胞遺傳學亞型，其中伴t(8；21)或inv(16)/t(16；16)陽性患兒為一種預后相對較好的亞型[5-6]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，19%～44%的CBF-AML患兒伴有C-KIT基因突變，其中針對KIT突變及KIT蛋白過表達而采用TKI靶向治療有利于提升治療效果[7-8]。

本次研究結(jié)果得出，1個療程后50例患兒中CR有42例(84.00%)，2個療程后CR有49例(98.00%)；隨訪12個月，50例患兒中生存45例(90.00%)。由此可見，CBF-AML患兒采用大劑量阿糖胞苷為主的聯(lián)合化療治療效果良好，能夠起到殺滅并清除白血病細胞作用，促使白血病負荷降低，進而提高OR及生存率，獲得較為理想的預后。同時本研究結(jié)果顯示，生存組附加染色體異常、第1個療程未達CR率低于死亡組，Logistic回歸分析顯示，附加染色體異常為影響患兒預后的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。提示第1個療程達CR是影響患兒預后的相關(guān)因素，能夠通過觀察化療早期反應(yīng)對預后進行評估，而附加染色體異常為影響患兒預后的獨立危險因素。伴t(8；21)患兒中附加染色體異常以性染色體丟失(-X或-Y)、del(9q)等較為常見，其中性染色體丟失是降低OS率的重要因素[9-10]。inv(16)患兒往往存在的染色體異常為+22、+8等，與疾病復發(fā)相關(guān)，故通過觀察患兒是否附加染色體異?？蓪︻A后進行評估[11-12]。

綜上所述，CBF-AML患兒采用化學治療效果良好，其中附加染色體異常為影響患兒預后的獨立危險因素。