郭春彩
河南省舞鋼市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南舞鋼 462500
子宮內(nèi)膜異位癥系指子宮內(nèi)膜組織生長異常、超出宮腔并浸潤盆腔各臟器。該病多發(fā)于育齡期女性,患者發(fā)病后,出現(xiàn)性交痛、月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)、不孕及慢性盆腔痛癥狀,部分患者有排尿痛、尿頻、腹瀉及腹痛癥狀,對患者生活質(zhì)量有嚴重影響[1,2]。臨床治療該病可采用手術(shù)及藥物療法,由于子宮內(nèi)膜異位癥具有難清除性、侵襲性,手術(shù)后復(fù)發(fā)率高,通常采用藥物控制病情。地屈孕酮與來曲唑是兩種常用藥物,地屈孕酮可抑制子宮內(nèi)膜增生及癌變,來曲唑可抑制雌激素合成,促進卵泡發(fā)育,但兩者聯(lián)用療效不明確[3,4]。鑒于此,本研究選取子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象,以探討地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果。具示如下。
選擇2018 年1 月~2019 年1 月我院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者70 例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組(n=35)和觀察組(n=35)。對照組年齡21~46 歲,平均年齡(35.14±3.92)歲;病程1~7 年,平均病程(3.41±1.39)年;疾病分期:Ⅲ期20 例,Ⅳ期15 例。觀察組年齡21~47 歲,平均年齡(35.46±3.52)歲;病程1~7 年,平均病程(3.69±1.17)年;疾病分期:Ⅲ期19 例,Ⅳ期16 例。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),研究具有可對比性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核,患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。
(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者有月經(jīng)異常、性交痛等癥狀。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①入組前1 個月接受過藥物治療;②對本研究藥物有過敏反應(yīng)者;③妊娠或哺乳期婦女;④合并肝腎功能不全者;⑤表達障礙或精神疾病者。
對照組給予來曲唑治療,于月經(jīng)結(jié)束后2d 口服來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19991001),2.5mg/次,1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上,于月經(jīng)結(jié)束后2d 口服地屈孕酮片(Solvay Pharmaceuticals B.V,注冊證號H20090470),10mg/次,2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療6 個月。
①治療6 個月后,比較兩組臨床癥狀發(fā)生情況及治療相關(guān)指標(biāo),臨床癥狀包括性交痛、月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)。②治療前與治療6 個月后,采集患者空腹靜脈血3mL,離心取血清,采用放射免疫法檢測促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH),采用化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125(CA125)水平。
采用SPSS24.0 處理數(shù)據(jù),組間用獨立樣本t 檢驗,組內(nèi)用配對樣本t 檢驗,百分比表示計數(shù)資料,用χ2檢驗,P <0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
表1 兩組臨床癥狀比較[n(%)]
表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較()
表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較()
注:與同組治療前比較,aP <0.05
子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病部位較多,可分為宮骶韌帶型、卵巢型、腹膜型、直腸陷凹型等多種類型。該病屬于良性婦科疾病,但有惡變可能,患者多存在不孕、痛經(jīng)等生殖系統(tǒng)異常癥狀,造成患者身心負擔(dān)沉重。王曉慶[6]、彭耀銘[7]、李雪[8]等研究表明,該病發(fā)病機制與干細胞、巨噬細胞、趨化因子有關(guān),子宮內(nèi)膜的侵襲性對患者生育能力有長期影響,對該病進行早治療具有重要意義。由于該病特殊性,受病灶大小及粘連影響,手術(shù)治療難以將病變子宮內(nèi)膜清除徹底,導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率高,而采用綜合治療,可有效緩解癥狀,改善患者生育功能,藥物治療在其中具有重要地位。
子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病,治療藥物多采用抑制雌激素藥物,常用藥物包括避孕藥、非甾體抗炎藥、高效孕激素、促性腺激素釋放激素制動劑、雄激素衍生物、芳香化酶抑制劑等。目前臨床暫無特效標(biāo)準(zhǔn)化治療方案,合理搭配藥物對緩解臨床癥狀、控制患者病情有重要意義,而地屈孕酮與來曲唑是兩種常用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物。本研究結(jié)果顯示,治療6 個月后,觀察組性交痛、月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)發(fā)生率均低于對照組,E2、CA125 均低于對照組,而兩組FSH、LH 水平比較,差異不顯著。其中,F(xiàn)SH、E2、LH 水平與腺體分泌期及子宮內(nèi)膜間質(zhì)均有關(guān),可造成新生血管形成,病情加重,并能反映患者生育能力;CA125 是高分子糖蛋白,屬卵巢癌腫瘤標(biāo)志物,存在于胚胎體腔上皮細胞,可反映子宮內(nèi)膜異位癥病情,通過上述指標(biāo)可判斷患者病情嚴重程度及藥物療效。研究結(jié)果表明地屈孕酮聯(lián)合來曲唑療效較好,可改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的性激素水平,減少其臨床癥狀。來曲唑是芐三唑類衍生物,由人工合成制成,屬第三代芳香化酶抑制劑,其活性高、吸收完全,具有多種作用機制:①抑制機體芳香化酶合成,抑制雌激素生成,促進機體分泌內(nèi)源性促性腺激素,實現(xiàn)促進卵泡發(fā)育的效果;②抑制卵巢中睪酮、雄烯二酮等多種雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,促進卵泡中轉(zhuǎn)化生長因子-1 分泌,實現(xiàn)改善排卵,促進卵泡發(fā)育;③通過降低雌激素水平,抑制子宮內(nèi)膜上皮組織生長,使異位子宮內(nèi)膜細胞凋亡;④抑制前列腺素-芳香化酶-雌激素循環(huán),降低E2水平,緩解患者疼痛[9]。地屈孕酮屬口服孕激素,可預(yù)防雌激素相關(guān)的子宮內(nèi)膜增生及癌變,促進子宮內(nèi)膜進入完全分泌相,該藥無雄激素、雌激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用,對脂代謝影響小,在子宮內(nèi)膜異位癥中有良好的應(yīng)用前景[10]。除此之外,該藥與孕酮有相近結(jié)構(gòu),可增強機體上皮細胞內(nèi)自噬活性,使異位子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮,且作用過程不影響正常子宮內(nèi)膜生長及子宮排卵功能。單獨采用地屈孕酮或來曲唑難以達成滿意療效。本研究將地屈孕酮與來曲唑共同使用,兩者作用機制不同,可發(fā)揮協(xié)同作用,有助于促進子宮內(nèi)膜異位癥臨床癥狀緩解,促進患者康復(fù)。研究結(jié)果可能受選取例數(shù)較少,治療時間較短影響,應(yīng)擴大研究例數(shù)、延長治療時間,進一步探討地屈孕酮聯(lián)合來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥的療效。