郭春彩

河南省舞鋼市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南舞鋼 462500

子宮內(nèi)膜異位癥系指子宮內(nèi)膜組織生長異常、超出宮腔并浸潤盆腔各臟器。該病多發(fā)于育齡期女性，患者發(fā)病后，出現(xiàn)性交痛、月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)、不孕及慢性盆腔痛癥狀，部分患者有排尿痛、尿頻、腹瀉及腹痛癥狀，對患者生活質(zhì)量有嚴重影響[1,2]。臨床治療該病可采用手術(shù)及藥物療法，由于子宮內(nèi)膜異位癥具有難清除性、侵襲性，手術(shù)后復(fù)發(fā)率高，通常采用藥物控制病情。地屈孕酮與來曲唑是兩種常用藥物，地屈孕酮可抑制子宮內(nèi)膜增生及癌變，來曲唑可抑制雌激素合成，促進卵泡發(fā)育，但兩者聯(lián)用療效不明確[3,4]。鑒于此，本研究選取子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象，以探討地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月～2019 年1 月我院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者70 例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）。對照組年齡21～46 歲，平均年齡（35.14±3.92）歲；病程1～7 年，平均病程（3.41±1.39）年；疾病分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期15 例。觀察組年齡21～47 歲，平均年齡（35.46±3.52）歲；病程1～7 年，平均病程（3.69±1.17）年；疾病分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期16 例。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），研究具有可對比性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者有月經(jīng)異常、性交痛等癥狀。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1 個月接受過藥物治療；②對本研究藥物有過敏反應(yīng)者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并肝腎功能不全者；⑤表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法

對照組給予來曲唑治療，于月經(jīng)結(jié)束后2d 口服來曲唑片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001），2.5mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，于月經(jīng)結(jié)束后2d 口服地屈孕酮片（Solvay Pharmaceuticals B.V，注冊證號H20090470），10mg/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療6 個月。

1.4 評價指標(biāo)

①治療6 個月后，比較兩組臨床癥狀發(fā)生情況及治療相關(guān)指標(biāo)，臨床癥狀包括性交痛、月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)。②治療前與治療6 個月后，采集患者空腹靜脈血3mL，離心取血清，采用放射免疫法檢測促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH），采用化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125（CA125）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0 處理數(shù)據(jù)，組間用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)用配對樣本t 檢驗，百分比表示計數(shù)資料，用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 見表1

表1 兩組臨床癥狀比較[n（%）]

2.2 治療相關(guān)指標(biāo) 見表2

表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病部位較多，可分為宮骶韌帶型、卵巢型、腹膜型、直腸陷凹型等多種類型。該病屬于良性婦科疾病，但有惡變可能，患者多存在不孕、痛經(jīng)等生殖系統(tǒng)異常癥狀，造成患者身心負擔(dān)沉重。王曉慶[6]、彭耀銘[7]、李雪[8]等研究表明，該病發(fā)病機制與干細胞、巨噬細胞、趨化因子有關(guān)，子宮內(nèi)膜的侵襲性對患者生育能力有長期影響，對該病進行早治療具有重要意義。由于該病特殊性，受病灶大小及粘連影響，手術(shù)治療難以將病變子宮內(nèi)膜清除徹底，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率高，而采用綜合治療，可有效緩解癥狀，改善患者生育功能，藥物治療在其中具有重要地位。

子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，治療藥物多采用抑制雌激素藥物，常用藥物包括避孕藥、非甾體抗炎藥、高效孕激素、促性腺激素釋放激素制動劑、雄激素衍生物、芳香化酶抑制劑等。目前臨床暫無特效標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，合理搭配藥物對緩解臨床癥狀、控制患者病情有重要意義，而地屈孕酮與來曲唑是兩種常用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物。本研究結(jié)果顯示，治療6 個月后，觀察組性交痛、月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)發(fā)生率均低于對照組，E2、CA125 均低于對照組，而兩組FSH、LH 水平比較，差異不顯著。其中，F(xiàn)SH、E2、LH 水平與腺體分泌期及子宮內(nèi)膜間質(zhì)均有關(guān)，可造成新生血管形成，病情加重，并能反映患者生育能力；CA125 是高分子糖蛋白，屬卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，存在于胚胎體腔上皮細胞，可反映子宮內(nèi)膜異位癥病情，通過上述指標(biāo)可判斷患者病情嚴重程度及藥物療效。研究結(jié)果表明地屈孕酮聯(lián)合來曲唑療效較好，可改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的性激素水平，減少其臨床癥狀。來曲唑是芐三唑類衍生物，由人工合成制成，屬第三代芳香化酶抑制劑，其活性高、吸收完全，具有多種作用機制：①抑制機體芳香化酶合成，抑制雌激素生成，促進機體分泌內(nèi)源性促性腺激素，實現(xiàn)促進卵泡發(fā)育的效果；②抑制卵巢中睪酮、雄烯二酮等多種雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，促進卵泡中轉(zhuǎn)化生長因子-1 分泌，實現(xiàn)改善排卵，促進卵泡發(fā)育；③通過降低雌激素水平，抑制子宮內(nèi)膜上皮組織生長，使異位子宮內(nèi)膜細胞凋亡；④抑制前列腺素-芳香化酶-雌激素循環(huán)，降低E2水平，緩解患者疼痛[9]。地屈孕酮屬口服孕激素，可預(yù)防雌激素相關(guān)的子宮內(nèi)膜增生及癌變，促進子宮內(nèi)膜進入完全分泌相，該藥無雄激素、雌激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用，對脂代謝影響小，在子宮內(nèi)膜異位癥中有良好的應(yīng)用前景[10]。除此之外，該藥與孕酮有相近結(jié)構(gòu)，可增強機體上皮細胞內(nèi)自噬活性，使異位子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮，且作用過程不影響正常子宮內(nèi)膜生長及子宮排卵功能。單獨采用地屈孕酮或來曲唑難以達成滿意療效。本研究將地屈孕酮與來曲唑共同使用，兩者作用機制不同，可發(fā)揮協(xié)同作用，有助于促進子宮內(nèi)膜異位癥臨床癥狀緩解，促進患者康復(fù)。研究結(jié)果可能受選取例數(shù)較少，治療時間較短影響，應(yīng)擴大研究例數(shù)、延長治療時間，進一步探討地屈孕酮聯(lián)合來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥的療效。