余薇 李天林 陳亮 李遠(yuǎn)鵬 劉俊安 蘇阿麗 黃巧露

華僑大學(xué)附屬廈門長庚醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科 福建廈門 361028

COPD 是一種累及氣道、肺實(shí)質(zhì)以及肺血管的肺部慢性炎癥疾病，大多數(shù)是由長期吸煙導(dǎo)致的肺損傷引起，臨床癥狀常表現(xiàn)為長期慢性咳嗽、咯痰以及活動(dòng)時(shí)氣促，隨著病情發(fā)展呈現(xiàn)進(jìn)程性急性加重特點(diǎn)，伴有呼吸困難，頻繁肺部感染等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重降低了患者的生存質(zhì)量。目前臨床常采用藥物局部吸入的治療方法，具有操作簡便、刺激小的特點(diǎn)，可以取得較好療效。既往研究表明[1-3]，在COPD 病情的不同階段，如何在臨床實(shí)踐中選擇首選用藥并及時(shí)有效的滿足患者需求，尚未達(dá)成臨床共識(shí)，因此，本文主要研究烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑與噻托溴銨吸入粉霧劑兩種藥物在治療COPD 方面的近期療效，并對(duì)二者的安全性進(jìn)行對(duì)比研究，從而評(píng)價(jià)兩種藥物的臨床實(shí)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月～2021 年1 月在本院確診的116例2～4 級(jí)COPD 患者。采用簡單隨機(jī)分組將患者分為烏美組（n=58）和噻托組（n=58）。烏美組男40 例，女18 例，年齡44～75 歲，平均（61.56±6.35）歲，病程4～29年，平均（18.87±3.42）年。噻托組年齡男41例，女17 例，年齡43～76 歲，平均（62.24±46.62）歲，病程4～31 年，平均（18.98±3.64）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、肺部哮喘及先天性肺發(fā)育不全等基礎(chǔ)疾病患者；伴有呼吸道疾病的其他疾病患者、有精神病史患者、孕期及哺乳期患者；對(duì)烏美溴胺/維蘭特羅、噻托溴銨成分過敏患者；混淆可能發(fā)生不良反應(yīng)的疾?。ū茄?、濕疹等）患者；在入選2周有藥物使用史患者。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均接受COPD 穩(wěn)定常規(guī)對(duì)癥治療措施，包括吸氧、止咳、祛痰等，并對(duì)患者進(jìn)行預(yù)后護(hù)理、飲食護(hù)理、情緒疏導(dǎo)等基礎(chǔ)治療方式。

烏美組患者采用烏美溴胺/維蘭特羅吸入治療。給予烏美溴胺/維蘭特羅吸入粉霧劑（英國Glaxo Group Limited 公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20180005，規(guī)格：62.5μg：25μg*30 吸）治療，每日一次，每次一吸。噻托組患者給予噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司批準(zhǔn)文號(hào) ：國藥準(zhǔn)字H20130110，規(guī)格：18ug*30 粒），每日一次，每次一吸。吸入上述藥物前，由經(jīng)過培訓(xùn)的呼吸治療師進(jìn)行裝置使用培訓(xùn)并評(píng)估能正確使用裝置，所有患者均連續(xù)治療12 周，并保持每日觀察記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀指標(biāo)

1.3.1.1 CAT 評(píng)分

COPD 評(píng)估測試量表（CAT），用于評(píng)估COPD對(duì)患者健康和生活質(zhì)量的影響，量表總共8 個(gè)問題，每個(gè)問題最高5 分，總分40 分，分別算出每項(xiàng)得分后求總和，分值越高疾病狀態(tài)越嚴(yán)重。

1.3.1.2 六分鐘步行實(shí)驗(yàn)

6MWD：采用6min 步行試驗(yàn)評(píng)價(jià)患者運(yùn)動(dòng)耐力，記錄治療前后患者在醫(yī)護(hù)人員陪同下6min 內(nèi)的步行最大距離，根據(jù)最大距離來衡量心肺功能狀態(tài)的運(yùn)動(dòng)性實(shí)驗(yàn)，若最大距離＜150m，則存在重度心肺功能障礙；最大距離為150～425m，則為中度心肺功能障礙；最大距離為426～550m，則為輕度心肺功能障礙。

1.3.2 臨床肺功能指標(biāo)

對(duì)兩組患者肺功能指標(biāo)的改善情況進(jìn)行治療前后比較，選取治療前后FEV1、FEV1/FVC 以及FVC 三種標(biāo)志性指標(biāo)，使用肺功能檢測儀（德國耶格）進(jìn)行檢測。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、鼻咽炎、頭暈以及聲音嘶啞等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（）表示，采用兩樣本獨(dú)立t 檢驗(yàn)比較組間差異，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CAT 評(píng)分及6MWD 評(píng)分比較 見表1

表1 兩組患者CAT 評(píng)分及6MWD 評(píng)分比較（）

表1 兩組患者CAT 評(píng)分及6MWD 評(píng)分比較（）

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 見表2

表2 兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、VC 治療前后比較（n=58，）

表2 兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、VC 治療前后比較（n=58，）

注：★表示烏美組、噻托組治療前后均有顯著性差異（P＜0.05）

2.3 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較 見表3

表3 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較（n，%）

3 討論

COPD 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，在病情后期由于肺功能損傷加重，患者常伴有嚴(yán)重呼吸困難等臨床癥狀，生活水平受到嚴(yán)重影響。目前治療方向主要以控制發(fā)病次數(shù)、緩解癥狀為主，支氣管擴(kuò)張劑是治療COPD的基石，針對(duì)采用雙支氣擴(kuò)張劑及單支氣管擴(kuò)張劑藥物療效的對(duì)比性研究，相關(guān)臨床數(shù)據(jù)較少，因此，本文通過探討烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑與噻托溴銨吸入粉霧劑治療COPD近期療效及安全性對(duì)比研究，為臨床用藥提供一定的理論依據(jù)。結(jié)果顯示本聯(lián)合用藥方案在針對(duì)COPD患者的治療方法中取得顯著成效，患者的通氣呼吸功能得到明顯改善，不良反應(yīng)較少。與既往研究部分結(jié)果一致[5-8]，但針對(duì)用藥量對(duì)不同COPD 患者病情的影響則需要進(jìn)一步的研究。

噻托溴胺是一種臨床上廣泛使用的抗COPD 長效抗膽堿藥物，能競爭性抑制乙酰膽堿與受體的結(jié)合，促使支氣管擴(kuò)張，且全身吸收性低，不易透過血腦屏障；烏美溴銨/維蘭特羅是一種長效抗膽堿藥（烏美溴胺）與一種長效選擇性β2 受體激動(dòng)劑（維蘭特羅）的兩種支氣管擴(kuò)張成分的混合藥物，因二者的作用機(jī)制存在一定的互補(bǔ)性，在臨床使用中能發(fā)揮協(xié)同作用[9，10]，通過擴(kuò)大競爭受體的范圍，延緩作用時(shí)間，可用于COPD 急性加重期及COPD 患者氣道阻塞的長期維持治療。本研究結(jié)果顯示，烏美組相與噻托組在治療前后的CAT、6MWD、FEV1、FEV1/FVC、FVC均有改善，且烏美組改善程度更為明顯，提示了前者在治療COPD 患者的優(yōu)越性，可為臨床用藥方案提供更多選擇，從而維持長期治療的有效性。此外，本研究對(duì)治療的安全性狀況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)烏美組不良反應(yīng)發(fā)生率低于噻托組，證明了前者在治療過程中具有更好的安全性，兩組不良反應(yīng)與既往研究相比表現(xiàn)較為明顯，可能存在選取樣本數(shù)量較少，排除標(biāo)準(zhǔn)過寬的不足之處。

綜上所述，本研究探討了烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑聯(lián)合用藥方案的療效和安全性，為臨床用藥提供參考。此外，本研究僅探討了烏美溴銨/維蘭特羅吸入治療相對(duì)噻托溴銨的短期（12 周）治療效果，長期療效尚需進(jìn)一步觀察；另針對(duì)過去1 年反復(fù)急性加重達(dá)2 次及以上或加重1 次且需住院的患者，需聯(lián)合使用吸入糖皮質(zhì)激素（ICS），以減少急性加重頻率，聯(lián)合吸入激素的種類及劑量尚需進(jìn)一步深入研究，以更好地適應(yīng)患者的藥物治療需求。