王迎濤 梁桂娟 孫振威

1 中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院檢驗(yàn)輸血科 河南鄭州 450000 2 鄭州人民醫(yī)院新生兒科 河南鄭州 450000

血栓彈力圖是評(píng)價(jià)抗血小板聚集效果的一種方法，其通過(guò)檢測(cè)凝血過(guò)程評(píng)估血小板、纖維蛋白聚集、溶解過(guò)程，為血液凝集提供定性及定量的標(biāo)準(zhǔn)[1]。非心源性腦梗死患者應(yīng)用抗血小板藥物可降低患者再次心血管事件的發(fā)生[2,3]。目前，有多個(gè)國(guó)家的指南推薦雙聯(lián)抗血小板作為非心源性腦梗死患者術(shù)后抗血小板聚集的首選藥物，但關(guān)于其使用劑量尚未得到統(tǒng)一[4]。合理、科學(xué)的應(yīng)用抗血小板藥物對(duì)改善急性非心源性腦梗死患者預(yù)后具有重要意義，因此臨床需要準(zhǔn)確的評(píng)估手段作為治療此類患者提供參考。目前，臨床利用血栓彈力圖對(duì)血小板功能的檢測(cè)多集中在心血管疾病方面，而對(duì)于急性卒中患者的報(bào)道相對(duì)較少[5]。因此筆者開(kāi)展本研究，以期探索血栓彈力圖在指導(dǎo)急性非心源性腦梗死患者應(yīng)用抗血小板藥物的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年6 月～2019 年6 月在我院接受治療的急性非心源性腦梗死患者90 例為對(duì)象進(jìn)行研究。按照治療方法將患者分為實(shí)驗(yàn)組（n=45）與對(duì)照組（n=45）。實(shí)驗(yàn)組男性28 例，女性17 例，年齡43～77 歲，平均年齡（58.72±7.28）歲，體質(zhì)量指數(shù)（24.57±3.27）kg/m2，大動(dòng)脈粥樣硬化型14 例、小動(dòng)脈閉塞型19 例其他原因4 例、不明原因8 例。對(duì)照組男性24 例，女性21 例，年齡43～76 歲，平均年齡（59.03±7.50）歲，體質(zhì)量指數(shù)（24.80±3.42）kg/m2，大動(dòng)脈粥樣硬化型13 例、小動(dòng)脈閉塞型21 例、其他原因5 例、不明原因6 例。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組其余基線資料見(jiàn)表1，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡高于18 歲；（2）符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）發(fā)病至入院時(shí)間低于3 d；（4）對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性栓塞；（2）入組前服用雙聯(lián)抗血小板藥物；（3）入院后急診溶栓治療；（4）精神疾病或伴有認(rèn)知功能障礙；（5）嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（6）合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、全身感染性疾病；（7）凝血功能障礙；（8）對(duì)治療藥物過(guò)敏或存在禁忌癥。

1.2 方法

按照ESSEN 卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分量表（ESRS）評(píng)分給藥，ESRS 評(píng)分總分為9 分，ESRS 評(píng)分≥3 分者給予氯匹格雷治療，低于3 分者給予阿司匹林治療。實(shí)驗(yàn)組連續(xù)治療1 周后，采用血栓彈力圖檢測(cè)血小板抑制率，根據(jù)抑制率指導(dǎo)給藥；對(duì)照組不進(jìn)行血栓彈力圖檢測(cè)，參照ESRS 評(píng)分用藥。

1.3 抑制率評(píng)價(jià)

阿司匹林：抑制率低于50%為阿司匹林抵抗；抑制率50%～90%，反應(yīng)正常；抑制率高于90%，則為出血風(fēng)險(xiǎn)較大。氯匹格雷：抑制率低于30%，氯匹格雷抵抗；抑制率30%～70%，反應(yīng)正常，抑制率高于70%，出血風(fēng)險(xiǎn)較大。

1.4 隨訪

對(duì)患者進(jìn)行為期6 個(gè)月的隨訪，觀察患者隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。服從正態(tài)分布的患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 見(jiàn)表

表 兩組基線資料比較[n（%），]

表 兩組基線資料比較[n（%），]

2.2 兩組治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組29 例給予氯匹格雷（75 mg/d）治療，1 周后檢測(cè)血栓彈力圖，16 例（35.56%）抑制率30%～70%，11 例（24.44%）抑制率低于30%，2 例（4.44%）抑制率高于70%；換阿司匹林（100 mg/L）治療，1 周后復(fù)查血栓彈力圖，9 例（20.00%）抑制率為50%～90%，2 例（4.44%）抑制率低于50%，阿司匹林用量改為50 mg/d。16 例ESRS 評(píng)分低于3 分者，服用阿司匹林（100 mg/d），血栓彈力圖檢測(cè)顯示，11 例（24.44%）抑制率50%～90%，繼續(xù)給予阿司匹林，劑量不變；4 例（8.89%）抑制率低于50%，阿司匹林用量增至200 mg/d，2 例抑制率高于90%，阿司匹林劑量減半。對(duì)照組30 例患者給予阿司匹林75 mg/d，15 例服用阿司匹林100 mg/d。

2.3 兩組不良事件發(fā)生情況

對(duì)患者進(jìn)行為期6 個(gè)月的隨訪，隨訪期間實(shí)驗(yàn)組3 例（6.67%）出現(xiàn)血栓栓塞事件，1 例（2.22%）發(fā)生輕微出血，未見(jiàn)重度出血及死亡。對(duì)照組有10例（22.22%）發(fā)生血栓栓塞，6 例（13.33%）發(fā)生出血，4 例（8.89%）輕微出血，2 例（4.44%）嚴(yán)重出血。實(shí)驗(yàn)組血栓栓塞事件及出血發(fā)生率均低于對(duì)照組（χ2=4.406，P=0.036；χ2=3.873，P=0.049）。

3 討論

血小板在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及心血管不良事件中發(fā)揮重要作用，雙聯(lián)抗血小板藥物是臨床公認(rèn)可降低非心源性腦梗死患者不良事件的常用藥[6-8]。但在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程發(fā)現(xiàn)，由于患者存在個(gè)體差異，導(dǎo)致部分患者的抗血小板藥效較差，血栓栓塞事件仍時(shí)有發(fā)生，稱為氯匹格雷或阿司匹林抵抗[9,10]。因此，對(duì)于急性腦卒中患者優(yōu)化抗血小板聚集措施，平衡抗血小板聚集治療的收益與風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)指導(dǎo)患者用藥具有重要意義。

本研究將入組的患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予血栓彈力圖指導(dǎo)，觀察治療效果及對(duì)患者預(yù)后的影響。血栓彈力圖為動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)機(jī)體凝血功能變化情況的手段，可反映纖維蛋白的形成速度，溶解狀態(tài)及凝血塊的堅(jiān)硬程度等。氯吡格雷及阿司匹林均為常用的抗血小板藥物，通過(guò)不同的途徑抑制血小板的聚集，血栓彈力圖通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)機(jī)體凝血狀態(tài)的變化情況，可對(duì)抗血小板藥物的治療效果進(jìn)行有效的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)異?？杉皶r(shí)更換或調(diào)整治療藥物或劑量。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在隨訪期間實(shí)驗(yàn)組的血栓栓塞發(fā)生率及出血率均低于對(duì)照組，表明給予血栓彈力圖指導(dǎo)后確可改善患者預(yù)后情況，提示給予血栓彈力圖可及時(shí)改正患者用藥時(shí)藥物抵抗，避免藥物效果不佳。本研究未涉及患者遺傳因素及地域差別，且本研究隨訪時(shí)間較短，需進(jìn)一步探究。

綜上，血栓彈力圖對(duì)急性非心源性腦梗死患者抗血小板聚集藥物的選擇及用量具有指導(dǎo)意義，可降低患者治療期間心血管不良事件的發(fā)生。