王艷紅， 龐訓(xùn)雷， 沈桂芳， 李 莉， 費(fèi)素娟

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 徐州 221004）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是胃癌發(fā)生的主要原因，我國Hp感染率超過50%[1]。Hp進(jìn)入人體后會(huì)定植于胃部，長(zhǎng)期感染會(huì)導(dǎo)致胃部慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生，甚至是癌變[2]。目前，胃癌的早期篩查主要通過血清胃功能指標(biāo)[胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素17（gastrin 17，G17）]聯(lián)合Hp抗體檢測(cè)，有超過70%的胃癌患者可通過篩查確診[3-4]。因此，了解不同年齡Hp感染人群血清胃功能相關(guān)指標(biāo)和外周血炎癥細(xì)胞水平，可為早期胃癌的篩查提供更多參考。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年8—11月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院健康體檢者1 817名，其中<40歲1 273名（70.45%），≥40歲534名（19.55%）。根據(jù)Hp抗體檢測(cè)結(jié)果分為Hp陽性組和Hp陰性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行血清胃功能、血常規(guī)、Hp抗體分型檢測(cè)，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前2周內(nèi)服用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑和胃黏膜保護(hù)劑等影響本研究觀察結(jié)果的藥物；（2）有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全等嚴(yán)重疾?。唬?）有各種既往、現(xiàn)癥腫瘤病史；（4）有胃部手術(shù)史及其他手術(shù)史。剔除本研究涉及變量缺失的8名體檢者和2例胃癌患者，最終納入1 807名研究對(duì)象進(jìn)行分析。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象禁食、禁煙酒12 h清晨外周靜脈血4 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)PGI、PGⅡ和G17，試劑盒購自合肥必歐瀚生物技術(shù)有限公司；采用免疫印跡法檢測(cè)Hp抗體，試劑盒購自深圳伯勞特生物制品有限公司；采用XN2000血液分析儀及配套試劑（日本Sysmex公司）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。為確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確，樣本采集2 h內(nèi)由2名檢驗(yàn)人員分別進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。呈非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例或率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性.采用多元線性回歸分析評(píng)價(jià)Hp感染對(duì)不同年齡人群血清胃功能及外周血炎癥細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果的影響。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡人群基本特征比較

不同年齡人群性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；≥40歲人群Hp感染率高于<40歲人群（P<0.05）。見表1。

2.2 Hp陽性組與Hp陰性組不同年齡人群各項(xiàng)指標(biāo)比較

在Hp陽性組中，≥40歲男性所占比例[253名（74.63%）]高于女性[86名（25.37%）]（P<0.001）；≥40歲人群白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于<40歲人群（P<0.05），PGⅠ、G17高于<40歲人群（P<0.05）。在Hp陰性組中，≥40歲人群白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)低于<40歲人群（P<0.05），PGⅠ、PGⅡ、G17高于<40歲人群（P<0.05）。見表2。

2.3 不同年齡人群中Hp陽性者與Hp陰性者各項(xiàng)指標(biāo)比較

≥40歲人群中，Hp陰性者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PGⅠ、PGⅡ、G17均低于Hp陽性者（P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值高于Hp陽性者（P<0.05）。在<40歲人群中，Hp陰性者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、PGⅠ、PGⅡ、G17均低于Hp陽性者（P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值高于Hp陽性者（P<0.05）。見表2。

2.4 不同年齡人群各項(xiàng)指標(biāo)與Hp感染的相關(guān)性分析

在<40歲人群中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、PGⅠ、PGⅡ、G17與Hp感染呈正相關(guān)（r值分別為0.075、0.064、0.286、0.396、0.323，P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值與Hp感染呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.213，P<0.05），單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與Hp感染無相關(guān)性（r值分別為0.035、0.055，P>0.05）。在≥40歲人群中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PGⅠ、PGⅡ、G17與Hp感染呈正相關(guān)（r值分別為0.121、0.111、0.203、0.316、0.216，P<0.05）；PGⅠ/PGⅡ與Hp感染呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.253，P<0.05），單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與Hp感染無相關(guān)性（r值分別為0.082、0.079，P>0.05）。

2.5 不同年齡人群外周血炎癥細(xì)胞、血清胃功能與Hp感染的多元線性回歸分析

以年齡（<40歲、≥40歲）作為分層因素，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，<40歲人群Hp陽性與Hp陰性者PGⅡ、G17差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；≥40歲人群Hp陽性與Hp陰性者PGⅡ、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PGⅠ/PGⅡ比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

Hp可定植于人類胃部黏膜及黏膜下層，已知Hp感染與胃良、惡性疾病密切相關(guān)[3-6]。因?yàn)镠p感染時(shí)間長(zhǎng)短及感染者免疫功能強(qiáng)弱能決定Hp是否能在人體內(nèi)持續(xù)定植并刺激胃黏膜[2，7]，不同年齡人群Hp感染狀態(tài)不同[8]。本研究結(jié)果顯示，≥40歲人群中，男性Hp感染所占比例較高，可能與其社會(huì)交往多，外出就餐、吸煙、經(jīng)常飲酒、熬夜等有關(guān)[9]。

作為胃黏膜病變的血清學(xué)標(biāo)志物，PGⅠ、PGⅡ、G17能較為準(zhǔn)確地反映胃黏膜分泌功能[10]。PG是胃蛋白酶無活性前體，根據(jù)生化、免疫活性特征可分為PGⅠ、PGⅡ 2個(gè)亞型。PGⅡ較PGⅠ而言分布范圍更廣。G17由胃竇G細(xì)胞合成，分泌酰胺化胃泌素，其生理功能是刺激胃酸分泌，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖和分化。Hp感染人體后，可誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞大量分泌PG[11]，原因可能為誘導(dǎo)PG基因表達(dá)、引起胃黏膜炎癥，導(dǎo)致胃酸和胃泌素分泌增加。Hp感染直接定位于胃竇部，可造成胃竇部炎癥，并使胃部pH值升高，刺激胃竇部G細(xì)胞大量分泌G17[12]。本研究結(jié)果顯示，與Hp陰性組比較，Hp陽性組不同年齡研究對(duì)象PGⅠ、PGⅡ、G17均增高，PGⅠ/PGⅡ比值均降低，提示Hp感染可促進(jìn)PGⅠ、PGⅡ、G17大量分泌，導(dǎo)致PGⅠ/PGⅡ比值顯著降低；Hp陽性組<40歲人群PGⅠ、G17水平均低于≥40歲人群；而Hp陰性組中，<40歲人群PGⅠ、PGⅡ、G17均低于≥40歲組人群，可能與年齡越高，胃黏膜的炎癥狀態(tài)越嚴(yán)重，Hp感染可能促進(jìn)了≥40歲人群PG顯著增高有關(guān)。

Hp感染早期多在胃角、胃竇部位，可致非萎縮性胃竇炎，隨著胃黏膜慢性炎癥性損傷的加劇，病變可累及胃體、賁門等部位[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp陽性組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)均增多[14]。本研究結(jié)果表明，在≥40歲人群中，Hp陽性者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增高；在<40歲人群中，Hp陽性者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，表明Hp感染能導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，但對(duì)不同年齡人群外周血炎癥細(xì)胞作用的影響不同，<40歲人群感染Hp時(shí)，其感染處于早期或感染時(shí)間較短，呈現(xiàn)出中性粒細(xì)胞大量浸潤(rùn)的狀況[15]；而≥40歲人群感染Hp時(shí)，其感染時(shí)間較長(zhǎng)，且炎癥程度較重，呈現(xiàn)出淋巴細(xì)胞增多的適應(yīng)性免疫反應(yīng)[16]。本研究中，Hp陽性組<40歲人群白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于≥40歲人群；Hp陰性組<40歲人群白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于≥40歲人群，提示Hp感染可刺激≥40歲人群?jiǎn)魏思?xì)胞生成。

本研究結(jié)果顯示，<40歲人群Hp感染與PGⅠ、PGⅡ、G17及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈正相關(guān)，≥40歲人群Hp感染與PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈正相關(guān)，表明Hp感染對(duì)于不同年齡人群血清胃功能的影響較為一致，而對(duì)不同年齡人群外周血炎癥細(xì)胞的影響不同?？赡苁且?yàn)镠p首先刺激胃黏膜導(dǎo)致胃黏膜分泌功能產(chǎn)生變化，隨后根據(jù)感染者自身免疫情況促進(jìn)其全身炎癥水平變化。淋巴細(xì)胞在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中起核心作用，其功能或耐受性決定了Hp感染的持久性，因此年齡越大，感染Hp后越會(huì)促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖[16]。本研究多元線性回歸分析結(jié)果顯示，<40歲人群感染Hp后，PGⅡ、G17變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而≥40歲人群感染Hp后，PGⅡ、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PGⅠ/PGⅡ比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡芘c年輕人感染時(shí)間短、抗體水平高可直接刺激胃部PGⅡ、G17分泌有關(guān)[17]?！?0歲人群Hp感染對(duì)PGⅡ、白細(xì)胞計(jì)數(shù)影響較大，可能與年齡越大、感染時(shí)間越長(zhǎng)，越易導(dǎo)致整個(gè)胃部和全身炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，≥40歲男性較易感染Hp。Hp感染可促進(jìn)PGⅠ、PGⅡ、G17大量分泌。另外，Hp感染后，≥40歲人群存在淋巴細(xì)胞增多的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，而<40歲人群存在中性粒細(xì)胞大量浸潤(rùn)；≥40歲人群Hp感染后對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)影響較大。了解Hp感染對(duì)不同人群的影響，可為胃癌早篩工作提供一定的參考。