崔曉佳，杭達(dá)明，楊百霞，倪 峰，沈 健，錢 霞

（南通市腫瘤醫(yī)院放療科，江蘇 南通 226361）

食管癌是一種原發(fā)于食管的惡性腫瘤，其典型表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的吞咽困難，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移或侵犯鄰近器官，則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛與被累及器官的相應(yīng)不適。食管癌的致死率較高，已成為威脅我國(guó)居民健康的主要惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅患者生命健康與安全。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于食管癌多采用個(gè)體化綜合治療原則，根據(jù)食管癌侵犯范圍不同而選擇治療方法。放療與化療是一種利用放射線或藥物治療腫瘤的方式，成為治療惡性腫瘤的主要手段，能夠有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但在治療過(guò)程中殺傷腫瘤組織的同時(shí)，也會(huì)對(duì)人體正常組織造成一定傷害，尤其對(duì)于老年患者而言，由于臟器功能與自愈能力隨著年齡增大而逐漸減弱，進(jìn)行放化療更是進(jìn)一步加重了對(duì)于機(jī)體組織的傷害，對(duì)預(yù)期壽命產(chǎn)生一定影響[1-2]?；诖?，本研究旨在探討影響老年食管癌患者放化療預(yù)后的相關(guān)因素，為臨床治療提供更有價(jià)值的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析南通市腫瘤醫(yī)院于2018年9月至2020年9月收治的320例進(jìn)行放化療治療的老年食管癌患者的臨床資料，每3～6個(gè)月隨訪1次，隨訪時(shí)間截止至2021年4月，根據(jù)隨訪后患者生存情況將其分為死亡組（230例）與生存組（90例）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《腫瘤臨床診療指南》[3]中關(guān)于食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)病理活檢確診者；年齡 ≥70歲者；無(wú)其他消化系統(tǒng)腫瘤者；能夠進(jìn)食或半流食者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；合并有影響放化療的基礎(chǔ)疾病者；對(duì)此次研究不予配合者；入組前進(jìn)行過(guò)同期或序慣化療者等。本研究經(jīng)南通市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行放化療治療，醫(yī)護(hù)人員主動(dòng)了解患者病情，后根據(jù)其病情為其選擇相應(yīng)的治療方式，包括三維適型與調(diào)強(qiáng)技術(shù)放療。累及野照射（IFI）放療范圍包括，患者食道原發(fā)病灶上下2～4 cm處和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；選擇性淋巴結(jié)照射（ENI）治療范圍除肉眼可見病灶外，同時(shí)對(duì)區(qū)域淋巴引流進(jìn)行預(yù)防性放療。放療劑量1.8～2.0 Gy/次，1 次 /d，5次 /周，總劑量為 56 Gy/28次 ～66 Gy/33次。在放療基礎(chǔ)上輔以化療，化療藥物使用替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：20 mg/粒）口服治療，40～60 mg/次，2次/d，連續(xù)口服14 d，停藥7 d，21 d為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行單因素分析。包括性別、年齡、臨床分期、全身功能狀態(tài)（PS）評(píng)分、腫瘤部位、合并疾病、放療技術(shù)、放療范圍、放療劑量、近期療效等。癌癥臨床分期以美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）[4]臨床分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，分為T、N及TNM分期；PS評(píng)分參照美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分[5]標(biāo)準(zhǔn)，0分表示患者可進(jìn)行正?；顒?dòng)；1分表示患者可走動(dòng)，但較為繁重的體力活動(dòng)受到一定的限制；2分表示患者可走動(dòng)與自理，但無(wú)法進(jìn)行任何工作。放療范圍分為IFI與ENI；近期療效分為完全緩解、部分緩解及無(wú)效，完全緩解為患者的所有靶病灶增強(qiáng)顯影均消失；部分緩解為患者的靶病灶直徑總和縮小30%及以上；無(wú)效為靶病灶直徑總和增加20%及以上或有新病灶的出現(xiàn)[3]。②通過(guò)多因素Logistic回歸分析篩選影響老年食管癌患者放化療預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，影響老年食管癌患者放化療預(yù)后的危險(xiǎn)因素篩選采用多因素非條件Logistic回歸分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，死亡組患者TNM Ⅲ期、PS評(píng)分2分、腫瘤部位為胸下部、近期療效為無(wú)效的患者占比均顯著高于生存組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 影響老年食管癌患者放化療預(yù)后的單因素分析[ 例(%)]

續(xù)表1

2.2 多因素Logistic回歸分析 以老年食管癌患者放化療后生存情況作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，TNM Ⅲ期、PS評(píng)分2分、腫瘤部位為胸下部、近期療效為無(wú)效均為影響老年食管癌患者放化療預(yù)后的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR= 1.820、1.340、1.354、1.986，均P＜ 0.05），見表2。

表2 影響老年食管癌患者放化療預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討論

食管癌病因目前尚未完全明確，但一般多認(rèn)為其與亞硝胺化合物、長(zhǎng)期吸煙飲酒、不良飲食習(xí)慣等諸多外界因素有關(guān)，該病有一定的遺傳易感性，若早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行及時(shí)治療，其預(yù)后效果一般較為良好，但由于其早期并無(wú)明顯癥狀，只可在進(jìn)食時(shí)有一定的哽噎感或胸骨后異樣，極易被患者忽視，而到了中晚期則會(huì)有明顯的發(fā)生進(jìn)行性吞咽困難、持續(xù)性胸骨后疼痛、背痛及明顯消瘦等癥狀，但此時(shí)往往已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[6]。

放療是治療腫瘤的主要手段之一，放療主要利用放射線殺死癌細(xì)胞，以達(dá)到使腫瘤縮小或消失的目的，對(duì)于中晚期食管癌患者，通過(guò)以手術(shù)治療為主結(jié)合放療與化療的治療方法，能夠使部分患者達(dá)到根治目的，而對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療患者，根治性放療則可以有效延長(zhǎng)患者預(yù)期壽命[7]?；熓且环N全身治療手段，主要通過(guò)化學(xué)治療藥物滅殺癌細(xì)胞，是目前治療癌癥最有效的手段之一，與手術(shù)、放療一起并稱癌癥的三大治療手段，且對(duì)于有全身播散傾向的腫瘤和轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤患者具有良好的療效[8]。但由于化療藥物作為細(xì)胞毒藥物，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常機(jī)體組織造成一定傷害，因此導(dǎo)致患者在放化療后常出現(xiàn)不同程度的虛弱、乏力、頭暈等全身性反應(yīng)，而針對(duì)于老年患者，由于其既往病史較多，身體機(jī)能的衰弱與合并病癥導(dǎo)致其無(wú)法耐受手術(shù)治療，僅能以放化療作為治療方式，更是進(jìn)一步增加了放化療后的不良反應(yīng)，對(duì)其預(yù)后產(chǎn)生一定影響。

本研究結(jié)果顯示，死亡組患者TNM Ⅲ期、PS評(píng)分2分、腫瘤部位為胸下部、近期療效為無(wú)效均為影響老年食管癌患者放化療預(yù)后的危險(xiǎn)因素。分析其原因可能在于，TNM分期系統(tǒng)是現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界最為通用的惡性腫瘤分期系統(tǒng)，是基于腫瘤、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3個(gè)維度對(duì)腫瘤病情進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]。TNM分期有助于醫(yī)護(hù)人員對(duì)于不同癌癥分期給出合適治療方案，并能有效判斷療效和預(yù)后，分期數(shù)越高，則代表腫瘤分化程度越高，腫瘤越發(fā)頑強(qiáng)，難以處理，治療效果越差，TNM Ⅲ期則代表患者腫瘤很難或根本無(wú)法采用手術(shù)進(jìn)行切除，并已同時(shí)出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，屬于癌癥中晚期存在，即使進(jìn)行放化療治療，也難以徹底根治，僅能對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行一定控制，再加之老年患者身體衰弱，更是進(jìn)一步加大了放化療對(duì)于身體的傷害，對(duì)預(yù)后造成一定影響，使得患者生存率下降，故應(yīng)對(duì)放化療方案和藥物進(jìn)行優(yōu)化，選出患者最適的方案進(jìn)行針對(duì)性治療[10]。PS評(píng)分主要用于評(píng)價(jià)患者的體力活動(dòng)狀態(tài)，能夠從患者體力來(lái)了解患者一般健康狀況，通常采用ECOG評(píng)分系統(tǒng)，其中2分代表患者雖然能夠自由走動(dòng)，且生活能夠自行打理，但患者已經(jīng)喪失日常工作能力，日間起床活動(dòng)時(shí)間多于一半日間時(shí)間，代表患者體力狀態(tài)較差，無(wú)法承受治療帶給身體的不良反應(yīng)，多數(shù)有效抗腫瘤治療方案無(wú)法實(shí)施，這也從側(cè)面表明老年食管癌患者病情難以得到有效控制，影響患者預(yù)期壽命，故應(yīng)給予患者足夠的營(yíng)養(yǎng)支持以滿足其營(yíng)養(yǎng)需求，并協(xié)助患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓δ苠憻?，提高機(jī)體承受能力[11]。食管癌腫瘤部位為胸下部又稱之為胸下段食管癌，其早期通常并沒(méi)有明顯的臨床癥狀，因此也較難以被患者發(fā)覺，但隨著腫瘤的逐步增大，病情進(jìn)一步發(fā)展，則有可能出現(xiàn)食道下端梗阻，而等到腫瘤逐步侵襲到胃底賁門時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)梗阻加重或是消化道出血等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥狀，但此時(shí)食管癌患者多已進(jìn)入晚期，腫瘤已累及食管全周并突入食管腔內(nèi)，手術(shù)切除率較低，即使進(jìn)行放化療，也僅能在一定程度改善患者生活質(zhì)量，無(wú)法延長(zhǎng)患者預(yù)期壽命，故應(yīng)遵循“早發(fā)現(xiàn)，早治療”的原則，囑患者若出現(xiàn)食管梗阻則立即至醫(yī)院就診，完善其相關(guān)檢查，防止患者病情進(jìn)一步發(fā)展，避免胸下段食管癌的發(fā)生[12]。近期療效為無(wú)效則代表放化療這一癌癥主要治療方案無(wú)法有效控制老年食管癌患者病情進(jìn)展，必須輔以其他治療方案，但老年患者大多年老體衰，而對(duì)于癌癥較為有效的治療方案對(duì)于身體的破壞性較大，疾病發(fā)展無(wú)法得到有效控制，老年食管癌患者的預(yù)期壽命自然大大縮減，應(yīng)在為患者補(bǔ)充機(jī)體所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的同時(shí)，根據(jù)其自身情況選擇相應(yīng)的化療方案進(jìn)行治療[13]。

綜上，TNM Ⅲ期、PS評(píng)分2分、腫瘤部位為胸下部、近期療效為無(wú)效均為影響老年食管癌患者放化療預(yù)后的相關(guān)因素，臨床可通過(guò)對(duì)以上因素的篩選，為老年食管癌患者針對(duì)性制定更為有效的治療方案，從而延長(zhǎng)老年食管癌患者預(yù)期壽命。