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        微創(chuàng)食管癌根治術對老年食管癌患者的治療效果及對SM22α、MMP-2水平的影響

        2021-12-06 05:31:38唐改香李珍杰李婭
        廣東醫(yī)學 2021年11期
        關鍵詞:手術

        唐改香,李珍杰,李婭

        鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(河南鄭州450003)

        食管癌是臨床上較為常見的一種消化道腫瘤,其主要是發(fā)生在食管的上皮組織,我國是食管癌的高發(fā)地區(qū),其發(fā)病率具有顯著的地區(qū)差異[1]。食管癌早期癥狀主要有:胸骨后針刺樣、燒灼樣及牽拉摩擦樣疼痛,咽下食物梗咽感,食物有停滯感,癥狀時輕時重[2]。我國尤其是老年人患食管癌的發(fā)生率較高,其食管癌的早期癥狀缺乏特異性表現(xiàn),且多不典型,主要的治療手段為放化療,較多部分患者就診時病情進展到了晚期,錯過最佳治療時機[3]??刂剖彻馨┘毎臄U散,能夠延長患者的生存時間,提高患者的臨床療效[4]。本文研究微創(chuàng)食管癌根治術對老年食管癌患者的治療效果及對平滑肌蛋白22α(smooth muscle protein 22α,SM22α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)水平的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年4月在我院進行診治的老年食管癌患者110例,男63例,女47例,按照完全隨機數(shù)字表法將患者隨機分為常規(guī)組和微創(chuàng)組,每組各55例。常規(guī)組患者男31例,女24例,年齡60~79歲,平均(69.5±4.5)歲,病理類型:腺癌16例,鱗癌44例;微創(chuàng)組男32例,女23例,年齡61~79歲,平均(69.8±4.6)歲,病理類型:腺癌14例,鱗癌46例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準:符合食管癌相關診斷標準;無胸腹部手術史;無相關手術禁忌;術前未經(jīng)放化療治療;經(jīng)組織病理與胃鏡檢查確診為食管癌;本研究患者與家屬均知情,并簽署知情同意書。排除標準:有認知障礙及意識模糊的患者;具有糖尿病、高血壓等慢性??;合并有其他惡性腫瘤的患者;伴有肝腎、心臟功能異常的患者。

        1.2 方法

        1.2.1 手術方法 (1)常規(guī)組:常規(guī)開胸手術治療,經(jīng)左胸開胸后,食管從食管床游離過后,將膈肌打開,之后將結(jié)扎血管、胃周圍網(wǎng)膜游離,胃提至胸腔與食管斷端吻合在切除病變食管后,加強閉合段后常規(guī)行胃折疊,清掃小彎胃左、縱膈等淋巴結(jié),關膈后檢查胸腔內(nèi)沒有明顯出血后關胸。(2)微創(chuàng)組:微創(chuàng)食管癌根治術,全麻雙腔管氣管插管,患者取平臥位,進行腹腔內(nèi)探查在臍部置入氣腹針造成氣腹后,作操作孔在合適的部位,離斷胃動靜脈,游離胃網(wǎng)膜周圍淋巴結(jié),制作管狀胃,使用腔鏡進腹在轉(zhuǎn)換成側(cè)位后,清掃縱膈淋巴結(jié)、游離食管并切除病變食管,胃提至頸部,將管胃側(cè)壁行端側(cè)頸部與食管殘端吻合,吻合良好,檢測無明顯出血后放置引流管后關胸,術后均進行胃管胃腔減壓、化痰、抑酸、廣譜抗菌類藥物等治療,術后1 d給予一定的腸內(nèi)營養(yǎng)支持,觀察患者各部位切口、縱隔引流管、頸部皮片引流情況,術后3 d行胸部X線檢查,了解患者胸腔內(nèi)部的具體情況。

        1.2.2 觀察指標 記錄兩組患者手術切開長度、術中出血量、手術時間以及術后引流量,并進行組間比較。

        1.2.3 MMP-2、血管內(nèi)皮生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、低氧誘導因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平檢測 在兩組患者空腹的狀態(tài)下,抽取其手術前、手術后3 mL的靜脈血,以5 cm的離心半徑,3 000 r/min的轉(zhuǎn)速,-80℃的溫度進行保存,10 min后對其進行檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP-2、VEGF、HIF-1α水平,首先用包被緩沖液將MMP-2、VEGF、HIF-1α稀釋至最合適的濃度,常溫下儲存4 h,洗滌液洗滌×3次,加入含有抗原的標本,在特異抗體和抗原結(jié)合下形成抗體復合物,再次洗滌后,固相載體上只剩下特定抗體,加入酶標記特異性抗體與復合物中的抗體結(jié)合,使抗體被酶標記,洗滌后,載體上的酶量表示特定抗體的量,添加底物來顯現(xiàn)顏色,通過顏色深度得出患者血清中MMP-2、VEGF、HIF-1α的水平。

        1.2.4 SM22α表達量檢測 采用熒光定量PCR法檢測SM22α的表達量。使用EDTA-K2抗凝管將采集的血漿標本輕輕的混勻5~12次,再用無抗凝干燥的試劑管將血清標本在室溫下放置30 min,將上層血清或者血漿標本轉(zhuǎn)移到干凈的Ep管中,在-80℃的溫度下封存?zhèn)溆?,再將血清和變性溶液以及酸化苯酚氯仿混? min,在室溫下高速離心6 min,提取上清液并且記錄其體積,再往上清液中加入1/3體積濃度為100%的乙醇充分混勻以后通過第一個過濾柱,收集過濾液并記錄其體積,再往過濾也中加入其體積2/3濃度為100%的乙醇,充分混勻后通過第二個過濾柱,用600μL的SM22α清洗液清洗過濾柱,熒光定量PCR的循環(huán)參數(shù)設定為95℃每10 min,然后95℃每15 ms,60℃每1 min,一共40個循環(huán),最后檢測出SM22α的表達量。

        1.2.5 評價指標 參照WHO RECIST實體瘤療效評價標準分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展等4個方面,總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%;緩解率為(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

        1.2.6 療效觀察與評價 記錄肺部感染情況,并在手術后6個月內(nèi)進行多次隨訪,統(tǒng)計患者的生存情況。

        1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析處理。計量資料采用±s描述,組間比較采用獨立樣本t檢驗,計數(shù)資料采用例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者不同手術方法手術相關指標比較 微創(chuàng)組手術切開長度、術中出血量、手術時間以及術后引流量低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者不同手術方法手術相關指標比較 ±s

        表1 兩組患者不同手術方法手術相關指標比較 ±s

        項目 例數(shù) 手術切開長度(cm) 術中出血量(mL) 手術時間(min) 術后引流量(mL)常規(guī)組 55 26.30±7.12 291.36±50.35 221.55±48.35 150 2.51±301.25微創(chuàng)組 55 6.24±1.68 162.42±39.35 190.26±40.25 943.74±251.02 t值 30.471 14.971 3.693 10.571 P值0.001 0.001 0.001 0.001

        2.2 兩組患者手術前后MMP-2、VEGF水平比較 微創(chuàng)組手術前MMP-2、VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者手術后MMP-2、VEGF水平低于手術前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);微創(chuàng)組手術后MMP-2、VEGF水平低于常規(guī)組手術后,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組患者手術前后MMP-2、VEGF水平比較 (±s)ng/L

        表2 兩組患者手術前后MMP-2、VEGF水平比較 (±s)ng/L

        項目 例數(shù)MMP-2 VEGF手術前 手術后 手術前 手術后常規(guī)組 55 43.25±10.35 34.21±8.24 53.85±15.24 42.35±11.31微創(chuàng)組 55 43.27±10.36 26.38±6.25 53.87±15.25 31.08±8.25 t值 0.010 5.615 0.007 5.971 P值0.992 0.001 0.995 0.001

        2.3 兩組患者手術前后SM22α、HIF-1α表達量比較 兩組患者手術前SM22α、HIF-1α表達量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者手術后SM22α、HIF-1α表達量低于手術前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);微創(chuàng)組手術后SM22α、HIF-1α表達量低于常規(guī)組手術后,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組患者手術前后SM22α、HIF-1α表達量比較 ±s

        表3 兩組患者手術前后SM22α、HIF-1α表達量比較 ±s

        項目 例數(shù) SM22α HIF-1α(pg/mL)手術前 手術后 手術前 手術后常規(guī)組 55 1.25±0.41 0.98±0.28 856.27±108.25 643.82±95.24微創(chuàng)組 55 1.26±0.42 0.53±0.08 856.29±108.26 352.18±68.25 t值 0.126 11.461 0.001 18.462 P值0.899 0.001 0.999 0.001

        2.4 兩組患者手術后療效比較 兩組患者手術后,微創(chuàng)組總有效率高于常規(guī)組總有效率,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組患者手術后療效比較 例(%)

        2.5 兩組患者手術后恢復狀況 兩組患者手術后,微創(chuàng)組6個月無瘤生存率、6個月總生存率高于常規(guī)組,肺部感染率低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

        表5 兩組患者手術后恢復狀況 例(%)

        3 討論

        食管癌的發(fā)生病因較為復雜,主要與炎癥遲延不愈、飲食溫度、年齡、遺傳因素、反復創(chuàng)傷與亞硝酸胺刺激等相關,患者常出現(xiàn)吞咽困難、持續(xù)胸痛背痛以及聲帶嘶啞等癥狀,嚴重影響患者的生活質(zhì)量與生命質(zhì)量[5-6]。食管癌主要發(fā)生于中老年患者,病死率較高,預后差,老年患者常伴有多種基礎疾病,食管癌相關癥狀容易掩蓋,誤診或?qū)е侣┰\,錯過最佳治療機會[7-8]。腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、形成與侵襲是一個多步驟的過程,涉及血管生成、轉(zhuǎn)移病灶、基因突變以及細胞脫落的眾多環(huán)節(jié),而細胞因子、生物大分子蛋白在這個復雜的過程中起到重要的作用[9-10]。腫瘤細胞通過淋巴細胞進行擴散,頸部淋巴結(jié)狀態(tài)是治療方法與決定預后的關鍵,臨床上確診的食管癌多伴有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移[11]。微創(chuàng)食管癌根治術具有安全性高、治療效率高等特點,通過腹、胸腔鏡進行手術,使治療食管癌有了新的方式,能夠減小手術傷口,患者恢復快[12]。

        本研究結(jié)果顯示,微創(chuàng)組手術切開長度、術中出血量、手術時間以及術后引流量低于常規(guī)組。說明微創(chuàng)食管癌根治術對患者手術時間短,安全性較高,出血量小,對患者的造成損傷小。MMP能夠促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移與侵襲以及血管的生成,能夠使細胞外機制降解的功能[13]。MMP-2提示腫瘤細胞向深層侵襲,其表達量高于未浸潤纖維膜的癌組織,其是能夠發(fā)揮重要作用的關鍵酶,屬于Ⅳ型膠原酶,促進惡性腫瘤細胞快速的浸潤到其他組織并擴散[14]。VEGF的表達能夠有效地評估病變部位腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移方向與生長速度,也可評估血管上皮細胞轉(zhuǎn)移、生長與增殖[15]。VEGF作為重要的血管內(nèi)皮生長刺激因子可增加血管的通透性,參與腫瘤血管的形成過程,具有高度的特異性,促進血管生成與新基質(zhì)的形成[16]。本研究中,微創(chuàng)組手術后MMP-2、VEGF水平低于常規(guī)組手術后。說明微創(chuàng)食管癌根治術能夠顯著降低MMP-2、VEGF水平。SM22α是一種分化型血管平滑肌細胞的表型標志物,也是一種細胞骨架相關蛋白,而腫瘤細胞表型發(fā)生變化的基本過程是細胞骨架改變[17]。SM22α在黏附、分化與遷移中發(fā)揮著重要的作用,其在食管癌患者中呈高表達水平,且與淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤程度密切相關[18]。HIF-1α受抑癌基因、多種癌基因的表達調(diào)控影響,其活性對促進血管生成、維持腫瘤細胞的能量代謝以及促進細胞凋亡起著重要的作用[19]。本研究結(jié)果顯示,微創(chuàng)組手術后SM22α、HIF-1α表達量低于常規(guī)組手術后。說明微創(chuàng)食管癌根治術治療老年食管癌患者改善SM22α、HIF-1α表達量。

        本研究結(jié)果顯示,微創(chuàng)組總有效率高于常規(guī)組總有效率。說明微創(chuàng)食管癌根治術對老年食管癌患者治療效果顯著。微創(chuàng)食管癌根治術時間短,手術微創(chuàng)化,手術創(chuàng)傷減少,出血量少,加快術后恢復[20-21]。此外,微創(chuàng)組6個月無瘤生存率、6個月總生存率高于常規(guī)組,肺部感染率低于常規(guī)組。說明微創(chuàng)食管癌根治術對老年食管癌患者無瘤生存率較高,術后感染率低,對患者具有較好的療效。本研究樣本量少,隨訪時間短,未能對患者的長期預后情況進行長遠評估,可能對研究結(jié)果造成一定影響,這有待今后進一步增加樣本量進行更深入的研究,為臨床上應用微創(chuàng)食管癌根治術治療老年食管癌提供更多證據(jù)。

        綜上所述,微創(chuàng)食管癌根治術對老年食管癌患者治療效果明顯,降低SM22α、MMP-2水平,術后感染率低,安全性較高,對患者的造成損傷小,無瘤生存率較高,值得推廣。

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