★吳娟 盧家言 呂穎,3（.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院/廣東省第二中醫(yī)院 廣州50095；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院/廣東省中醫(yī)院 廣州 500；3.廣東省婦幼保健院 廣州 5000）

濕疹是嬰幼兒常見的一種反復(fù)性、多形性的過敏性皮膚病。西醫(yī)認(rèn)為其與遺傳、環(huán)境、免疫等因素相關(guān)，多采用抗感染、抗過敏等藥物治療［1］。中醫(yī)認(rèn)為嬰幼兒濕疹屬于“奶癬 ”“胎斂瘡”等范疇，具有“本虛標(biāo)實”的病機(jī)特點。本虛指先天稟賦不足，脾胃虛弱；標(biāo)實為風(fēng)、濕、熱邪內(nèi)侵，或飲食不調(diào)，或產(chǎn)母遺熱于兒而發(fā)病。因濕性纏綿，內(nèi)外因相搏，日久耗血傷津，導(dǎo)致脾虛血燥，肌膚失養(yǎng)，故病程多遷延難愈［2］。由于嬰幼兒口服用藥配合度差，依從性不佳，且用藥劑量不好把握，因此外用療法在嬰幼兒濕疹治療中起重要作用，且更易被家長接受。本研究選取 2016年10月—2018年10月本院兒科門診85例濕疹嬰幼兒為觀察對象，采用雙白洗劑聯(lián)合地奈德乳膏治療，取得顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年10月—2018年10月廣東省第二中醫(yī)院兒科門診診治的濕疹患兒85例，隨機(jī)分為兩組。觀察組42例，其中男性24例，女性18例，年齡2個月~3周歲，病程（27.4±13.5）d；對照組43例，其中男性22例，女性21例，年齡3個月~2歲9個月，病程（30.1±12.6）d。兩組患兒性別、年齡、病程等方面比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］（1）多見于肥胖或營養(yǎng)不良患兒；（2）好發(fā)部位為顏面、頭皮、耳部，很少累及口周和鼻尖部；（3）多形性損害，以紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲液及結(jié)痂為主要表現(xiàn)；（4）患兒感覺瘙癢，煩躁不安；（5）反復(fù)發(fā)作、病程較長。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）患兒年齡小于3周歲；（2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）無藥物使用禁忌證；（4）患兒家長能接受本療法并能配合實施。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并其他嚴(yán)重疾病患兒；（2）近4周服用或外用糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥物患兒；（3）皮損以糜爛滲液為主或合并感染患兒；（4）未按規(guī)定用藥，無法判斷療效者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)患兒失訪或數(shù)據(jù)缺失。

1.6 治療方法對照組：外用地奈德乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060725，規(guī)格：15 g∶7.5 mg）。取適量藥膏涂于患處，每日2次。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，加用雙白洗劑（院內(nèi)自制，規(guī)格：250 mL/瓶，生產(chǎn)批號為 20161003、20170301、20170702、20171103、20180401、20180802）。取雙白洗劑250 mL，加溫水稀釋6倍后泡洗患處，每次20 min，每日2次。兩組療程均為2周。

1.7 觀察指標(biāo)于治療第1周、第2周觀察記錄患兒皮膚癥狀改善情況及不良反應(yīng)，并于治療結(jié)束后第1個月及第3個月對患兒進(jìn)行隨訪，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.8 療效評價標(biāo)準(zhǔn)［4］痊愈：皮損完全消退，癥狀消失。顯效：皮損消退≥70 %，癥狀明顯改善。好轉(zhuǎn)：30 %≤皮損消退＜70 %，癥狀減輕。無效：皮損消退＜30 %，癥狀無改善或加重。有效率=痊愈率+顯效率。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法采用 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.10 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析

1.10.1 PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與關(guān)鍵靶標(biāo)的篩選String數(shù)據(jù)庫收集了大量已知或預(yù)測的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用關(guān)系（protein-protein interactions，PPI）。在String數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)入雙白洗劑（當(dāng)歸、生地黃、防風(fēng)、白鮮皮、白蒺藜、蛇床子、苦參、蒼耳子）-濕疹靶標(biāo)，選擇物種為人（homo sapiens），構(gòu)建雙白洗劑-濕疹互作蛋白網(wǎng)絡(luò)。使用Cytoscape 3.7.2對PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析和可視化處理，利用網(wǎng)絡(luò)分析工具分析其網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涮卣髦怠８鶕?jù)網(wǎng)絡(luò)特征值度中心性、緊密度中心性及介度中心性的中位數(shù)為卡值，選取滿足卡值的靶標(biāo)作為雙白洗劑治療濕疹的關(guān)鍵靶標(biāo)。

1.10.2 基因功能及通路富集分析基因本體論（GO）是生物學(xué)領(lǐng)域中廣泛用于基因功能分類的系統(tǒng)［5］，廣泛用于基因功能的注釋。京都基因和基因組百科全書（KEGG）是一個整合化學(xué)、基因組和系統(tǒng)功能信息的數(shù)據(jù)庫，用于從分子水平信息中了解生物系統(tǒng)的高級功能和用途［6］。Cytospace軟件ClueGO插件集成KEGG/BioCarta途徑。將雙白洗劑治療濕疹交集靶標(biāo)上傳至ClueGO，對雙白洗劑-濕疹靶標(biāo)進(jìn)行基因功能和通路富集分析，以P<0.05為基準(zhǔn)篩選，并依據(jù)Pvaule 值排序，取前15位相關(guān)通路，分析結(jié)果如下。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療第1周，兩組有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療第2周，觀察組有效率高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療第1、2周臨床療效比較 例

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較兩組治療結(jié)束后第1個月隨訪，觀察組和對照組復(fù)發(fā)率分別為14.3 %和30.2 %。第3個月隨訪，觀察組失訪2例，復(fù)發(fā)率30.0 %；對照組失訪1例，復(fù)發(fā)率52.4 %。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，觀察組復(fù)發(fā)率均低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療后第1、3個月復(fù)發(fā)率比較 例（%）

2.3 不良反應(yīng)治療期間，兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)。

2.4 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果（1）每個節(jié)點是代表富集功能，共64個，包括維生素D生物合成過程的正調(diào)控、胃平滑肌收縮、NAD（P）H氧化酶活性的負(fù)調(diào)控等；節(jié)點的連線表示生物功能之間共有基因；顏色表示該節(jié)點的生物功能情況分類，共分14類。見圖1。（2）每個節(jié)點是代表富集功能，節(jié)點的大小反映該功能所含基因數(shù)，節(jié)點越大，所含基因數(shù)越多；節(jié)點的顏色與位置反映該節(jié)點的P值，節(jié)點越紅，位置越靠橫軸右側(cè)，則P值越小，相關(guān)性越強(qiáng)，前5位依次為維生素D生物合成過程的正調(diào)控，降鈣素1-單加氧酶活性的正調(diào)控，NAD（P）H氧化酶活性的負(fù)調(diào)控，對抗原刺激的慢性炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，結(jié)締組織生長因子的生物合成過程。見圖2。

圖1 GO富集結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)圖

圖2 GO富集結(jié)果的氣泡圖

3 討論

濕疹作為嬰幼兒常見的一種過敏性疾病，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年增長，許多學(xué)者通過研究分析，認(rèn)為其發(fā)病可能與患兒的家族遺傳病史、母孕期的健康、喂養(yǎng)方式及環(huán)境等因素關(guān)系密切［7］。由于其病情易反復(fù)，臨床癥狀顯著，常影響患兒生活質(zhì)量及生長發(fā)育，并對患兒父母造成一定的心理壓力，并可進(jìn)一步影響其母乳喂養(yǎng)質(zhì)量［8］。治療方面，目前西醫(yī)多使用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物加以治療，感染者通常加用抗生素予以治療。但長期反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素類藥膏，易導(dǎo)致皮膚變薄、萎縮、激素依賴等副作用，為糖皮質(zhì)激素類藥膏臨床上的使用帶來了一定的局限。因此，在臨床上多酌癥選用不含鹵素的皮質(zhì)類固醇激素外用制劑［9］。地奈德乳膏是合成的非鹵化弱效糖皮質(zhì)激素，其具有抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出的作用，因其安全性高，不良反應(yīng)低，目前被我國臨床廣泛應(yīng)用于過敏性皮膚病的臨床治療，故作為此次研究的基礎(chǔ)用藥。但另一方面其仍為激素軟膏，長期使用易導(dǎo)致患者發(fā)生毛細(xì)血管擴(kuò)張等并發(fā)癥。因此針對嬰幼兒患者，需根據(jù)臨床表現(xiàn)，適當(dāng)減少用藥次數(shù)，提高臨床用藥的安全性［10］。

嬰幼兒濕疹在中醫(yī)學(xué)屬于“濕瘡”“奶癬”等范疇，《外科正宗·雜瘡毒門》云：“奶癬……流脂成片，臥睡不安，瘙癢不絕?！北砻鞔瞬∧擞煞A賦不足，脾胃虛弱，內(nèi)有胎火，外受風(fēng)濕熱邪搏于肌膚而成［11］。治療上當(dāng)以清熱祛濕、養(yǎng)血祛風(fēng)為則。由于嬰幼兒服藥困難，皮膚薄嫩，且本病病位表淺，予以中藥外洗，既能達(dá)到透達(dá)腠理、疏通經(jīng)脈、調(diào)和氣血、直達(dá)病所而發(fā)揮局部治療作用，還能通過肌腠毛竅，深入臟腑，起到內(nèi)外合治的雙重作用［12］。本研究觀察組在外用地奈德乳膏的基礎(chǔ)上，加用本院特色中藥外洗方，為進(jìn)一步研究嬰幼兒濕疹提供了新的思路和方法。

雙白洗劑是本院的院內(nèi)制劑，由當(dāng)歸、生地黃、防風(fēng)、白鮮皮、白蒺藜、蛇床子、苦參、蒼耳子所組成，方中白蒺藜、防風(fēng)、蒼耳子祛風(fēng)除濕止癢，且可透邪外達(dá)；白鮮皮、苦參、蛇床子清熱燥濕殺蟲；地膚子清熱利濕止癢；當(dāng)歸、生地養(yǎng)血活血、滋陰潤燥，補(bǔ)陰血以治本，起到“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之效。全方8味藥，有清有補(bǔ)，共奏養(yǎng)血祛風(fēng)、清熱燥濕、利濕止癢之功。本研究結(jié)果表明，雙白洗劑可改善嬰幼兒濕疹病情，聯(lián)合地奈德乳膏較單用地奈德乳膏可更有效改善患兒癥狀，提高嬰幼兒濕疹的臨床療效。隨訪結(jié)果表明，聯(lián)用雙白洗劑和地奈德乳膏可有效降低患兒濕疹復(fù)發(fā)率，收到標(biāo)本兼治之功，且不良反應(yīng)少，因此更易被家長所接受。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究提示，雙白洗劑可能通過維生素D生物合成過程的正調(diào)控，降鈣素1-單加氧酶活性的正調(diào)控，NAD（P）H氧化酶活性的負(fù)調(diào)控，對抗原刺激的慢性炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，結(jié)締組織生長因子的生物合成過程等通路發(fā)揮作用，進(jìn)一步改善慢性濕疹，為進(jìn)一步基礎(chǔ)研究驗證機(jī)制提供了理論支持。

綜上所述，雙白洗劑聯(lián)合地奈德乳膏治療嬰幼兒濕疹療效確切，安全性較高，可降低疾病的復(fù)發(fā)率，且使用方便，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。