張?bào)闵?，?玥，季 博，張長林

基于數(shù)據(jù)挖掘的深靜脈血栓形成動(dòng)物模型建立與分析

張?bào)闵?，?玥，季 博，張長林*

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014

探討深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）動(dòng)物模型建立的要素，提高造模成功率，為深靜脈血栓形成的研究提供規(guī)范化的動(dòng)物模型。以中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫收錄的期刊文獻(xiàn)為資料來源，以動(dòng)物模型的應(yīng)用、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類、造模的方法、檢測(cè)指標(biāo)為分類依據(jù)建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 22.0軟件對(duì)導(dǎo)入的數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和因子分析。對(duì)納入的246篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，造模主要用于DVT機(jī)制研究，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用雄性C57BL/6小鼠最多，通常運(yùn)用下腔靜脈結(jié)扎法造模，檢測(cè)最多的指標(biāo)為血栓質(zhì)量/長度。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則及因子分析得出4組關(guān)聯(lián)強(qiáng)度高的檢測(cè)指標(biāo)，并提取10個(gè)公因子。結(jié)合現(xiàn)代信息技術(shù)，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的關(guān)鍵指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行更深層次的整合與分析，有助于建立更加科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物模型，對(duì)進(jìn)一步探究DVT的發(fā)病機(jī)制及治療方法具有重要意義。

數(shù)據(jù)挖掘；深靜脈血栓形成；動(dòng)物模型；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；因子分析

深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是血液在深靜脈內(nèi)異常凝結(jié)引起的靜脈回流障礙性疾病，屬于中醫(yī)學(xué)“股腫”“瘀血流注”范疇。《血證論》認(rèn)為“瘀血流注，亦發(fā)腫脹，乃血變成水之證”，本病多因久臥、創(chuàng)傷、術(shù)后等氣血運(yùn)行不暢，瘀血阻絡(luò)，營血回流受阻，聚而為濕所致。現(xiàn)代研究表明，其發(fā)病機(jī)制與血液高凝、血流滯緩、血管內(nèi)皮功能異常、遺傳因素、基因突變、繼發(fā)危險(xiǎn)因素（如創(chuàng)傷、手術(shù)等）密切相關(guān)[1]。該病早期起病較隱匿，癥狀不明顯，易漏診、誤診，若不能及時(shí)診治，可能引發(fā)致命性肺栓塞。其高發(fā)病率、高死亡率及反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重威脅著人類的健康安全。因此，深入開展DVT發(fā)病機(jī)制及各種干預(yù)過程的有效性研究，對(duì)預(yù)防、診斷和治療DVT具有重要意義。

該項(xiàng)研究中動(dòng)物模型的建立是一項(xiàng)關(guān)鍵性技術(shù)，是研究人體內(nèi)靜脈血栓形成和發(fā)展的基礎(chǔ)，有助于探究DVT發(fā)病機(jī)制，篩選最有效的治療藥物和措施。近10年來，DVT動(dòng)物模型的研究積累了大量成功經(jīng)驗(yàn)和資料。本研究檢索DVT相關(guān)研究文獻(xiàn)，篩選出國內(nèi)外期刊公開發(fā)表的有關(guān)DVT動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究性論文，對(duì)DVT動(dòng)物模型應(yīng)用情況、動(dòng)物種類、造模方法、檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行闡述，為今后DVT建模研究提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)的“高級(jí)檢索”，以“深靜脈血栓形成”并且“動(dòng)物模型”或“鼠”或“豬”或“兔”或“犬”為主題檢索；在PubMed數(shù)據(jù)庫以“deep venous thrombosis”AND“animal model”O(jiān)R“mouse”O(jiān)R“pig”O(jiān)R“rabbit”O(jiān)R“dog”為主題檢索。時(shí)間限定為2010年1月1日—2021年7月31日，共檢索到1042篇相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入DVT相關(guān)的全部造模成功的實(shí)驗(yàn)研究性文獻(xiàn)，剔除會(huì)議、碩博論文、報(bào)紙、綜述、理論研究及資料不全的文獻(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

按照動(dòng)物模型建立時(shí)的動(dòng)物模型應(yīng)用情況、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類、造模的方法、檢測(cè)指標(biāo)為分類依據(jù)，錄入Excel 2020建立DVT動(dòng)物模型數(shù)據(jù)庫。使用SPSS Modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，SPSS Statistics 22.0提取公因子進(jìn)行因子分析。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物名稱、種類等均參照《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)》[2]進(jìn)行規(guī)范。

2 結(jié)果與分析

2.1 動(dòng)物模型的應(yīng)用

共篩選出246篇文獻(xiàn)。近年來，DVT動(dòng)物模型主要應(yīng)用于DVT的形成機(jī)制、受試藥物的藥效評(píng)價(jià)、DVT的診斷和DVT的消退機(jī)制等研究領(lǐng)域，應(yīng)用情況見表1。

由表1可知，在DVT形成機(jī)制、藥物的藥效、DVT診斷及DVT消退機(jī)制的研究時(shí)，實(shí)驗(yàn)中使用最多的動(dòng)物及造模部位均為鼠-下腔靜脈。

表1 動(dòng)物模型應(yīng)用情況分布

在DVT形成或消退機(jī)制研究中，研究者多以信號(hào)通路、基因表達(dá)、基因突變等為研究的切入點(diǎn)，以鼠類作為構(gòu)建基因工程的動(dòng)物。鼠類因繁殖能力強(qiáng)、周期短、易進(jìn)行基因操作，在實(shí)驗(yàn)選擇中所占比率較高。在評(píng)價(jià)受試藥物的藥效時(shí)，造模的取材部位多選擇與左腎靜脈交界處遠(yuǎn)端的腎下下腔靜脈（inferior vena cava，IVC），由于IVC產(chǎn)生的樣本大小足以研究靜脈壁和靜脈血栓，且解剖結(jié)構(gòu)清晰、材料充足，便于實(shí)驗(yàn)前后血栓形成與溶解的對(duì)比觀察，是檢測(cè)藥物治療DVT療效的主要選擇材料[3]。但I(xiàn)VC的自身局限性仍值得探究，如IVC沒有瓣膜、寬度不一、側(cè)支數(shù)量較多、管壁較薄等[4]，研究時(shí)使用超聲、介入等檢測(cè)較為困難。

2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類

將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類按照使用頻數(shù)進(jìn)行排序，共12類。頻數(shù)最高的前2位分別是C57BL/6小鼠（74次，30.1%）、SD大鼠（67次，27.2%），動(dòng)物種類分布情況見圖1。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別以雄性（120次，48.8%）最多，性別分布情況見圖2。在具體實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇中，排名前2位的是雄性C57BL/6小鼠（46次，18.7%）、雄性SD大鼠（31次，12.6%），頻數(shù)分布見表2。

圖1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類分布

圖2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別分布

通過以上數(shù)據(jù)分析，常用于建立DVT模型的動(dòng)物主要有鼠、兔等，以鼠模型為多。因?yàn)槭蟮膬?yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在：①遺傳或藥理學(xué)干預(yù)的可能性，如鼠類的先天遺傳性和后天可調(diào)性，即其生存中的病毒攜帶能力、營養(yǎng)、環(huán)境、質(zhì)量等均可全面控制，可模擬人類疾病各種階段的模型，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精確性、均一性[5]。②技術(shù)操作的可行性，與成像平臺(tái)的兼容性較好[6]。③應(yīng)用成本低，易于取得。但嚙齒動(dòng)物體質(zhì)量小、壽命短和代謝率高，使其在血流動(dòng)力學(xué)、凝血過程等與人類存在潛在差異，它們對(duì)實(shí)驗(yàn)干預(yù)的反應(yīng)往往與人類不同。

表2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類頻數(shù)分布(n≥5)

針對(duì)鼠類模型的缺點(diǎn)，不少研究者應(yīng)用了DVT兔模型，Singh等[7]采用兔右頸靜脈造模，證實(shí)了超聲輔助血管內(nèi)激光溶栓用于DVT溶栓的可行性。新西蘭白兔在可操作性、深靜脈條件等方面均優(yōu)于鼠類，如兔類深靜脈管徑相對(duì)較粗、血容量充足、造模后成形極為迅速、血栓容量大、測(cè)量數(shù)據(jù)更為方便等。但兔類飼養(yǎng)成本高，且造模時(shí)活動(dòng)能力強(qiáng)而栓子形成早期易于脫落造成肺栓塞，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的測(cè)量有干擾性，在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用頻率相對(duì)較低。

體育教學(xué)中應(yīng)貫徹的教學(xué)原則有很多，但對(duì)于初中學(xué)生來說，最主要的就是要貫徹自覺積極性原則。即在發(fā)揮教師主導(dǎo)作用的前提下，只有最充分發(fā)揮學(xué)生主體作用，使學(xué)生由被動(dòng)變?yōu)橹鲃?dòng)，由“要我練”轉(zhuǎn)變?yōu)椤拔乙殹?，才能更好地提高體育鍛煉的質(zhì)量。

2.3 造模方式

將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模方式歸納為9種。其中，使用頻數(shù)≥50的共2種，累積出現(xiàn)141次，分別是下腔靜脈結(jié)扎法（75次，30.5%）和下腔靜脈狹窄法（66次，26.8%）。造模方式分布情況見表3。

健康的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處于抗凝-凝血的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)平衡中，若不采取一定的干預(yù)方式，不易自發(fā)形成DVT。目前實(shí)驗(yàn)中使用的造模方式，多依據(jù)Virchow提出的血栓形成3大要素，即血管壁損傷、血流緩慢、血液高凝狀態(tài)來實(shí)現(xiàn)。

根據(jù)表3所示，研究中大多采用了下腔靜脈結(jié)扎法。下腔靜脈模型主要包括瘀滯和狹窄模型，即對(duì)左腎靜脈遠(yuǎn)端的IVC直接結(jié)扎或狹窄結(jié)扎，從而分別實(shí)現(xiàn)血液瘀滯或少量誘導(dǎo)血栓形成。瘀滯模型將產(chǎn)生嚴(yán)重的靜脈壁反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷從而啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑[8]，其機(jī)制主要基于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增強(qiáng)的組織因子表達(dá)、P-選擇素表達(dá)和白細(xì)胞微粒[9-10]，可模擬血管完全閉塞的血栓形成。由于較高的血栓形成率和血栓大小[11]，該模型可用于研究DVT中涉及的急、慢性過程。St.Thomas狹窄模型一般僅對(duì)IVC進(jìn)行部分結(jié)扎，通過將縫合線扎在墊片上確保血管的部分閉塞，然后移除墊片[12-13]。該模型減少了80%～90%的血流量，并在狹窄部位尾部形成血栓。狹窄法的優(yōu)勢(shì)在于隨著狹窄率的不斷變化，血栓處于形成、溶解、再通的動(dòng)態(tài)變化中，可同步觀察DVT的急性、亞急性、慢性期的全過程，且血栓形成量大，造模成功率高，結(jié)扎區(qū)域不存在內(nèi)皮損傷[14]，更接近人類DVT的病理特征。此外，電解損傷法在國外文獻(xiàn)中亦有應(yīng)用，即將電線插入血管，施加直流電誘導(dǎo)自由基的形成，從而使內(nèi)皮細(xì)胞活化，誘發(fā)部分閉塞血管腔的血栓[15]。血栓質(zhì)量取決于電流和暴露時(shí)間[16]，該模型可用于研究直接作用于血栓的藥物，但主要缺點(diǎn)是手術(shù)時(shí)間較長，并可使靜脈壁完整性破壞，對(duì)動(dòng)物體損傷較大[17]。

表3 造模方式分布

占比＜5.0%的動(dòng)物造模方式因使用較少，未列入表內(nèi)，包括電解損傷法、股/頸靜脈結(jié)扎法、機(jī)械損傷法

animal modeling methods that accounted for less than 5.0% were not listed in the table due to less use, including electrolytic injury method, femoral/jugular vein ligation method, and mechanical injury method

2.4 檢測(cè)指標(biāo)

2.4.1 頻數(shù)分布 文獻(xiàn)中檢測(cè)指標(biāo)涵蓋74種不同的類型，累積頻數(shù)912次。其中檢測(cè)前3位的指標(biāo)為血栓質(zhì)量/長度（114次，12.5%）、血栓病理切片（75次，8.2%）、凝血四項(xiàng)（66次，7.2%），包括血漿凝血酶原時(shí)間、血漿纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時(shí)間以及血漿凝血酶時(shí)間。檢測(cè)指標(biāo)頻數(shù)分布見表4、圖3。

以上數(shù)據(jù)中血栓質(zhì)量/長度這一指標(biāo)占比最高，可能由于多數(shù)研究中DVT動(dòng)物模型都是基于大靜脈（如IVC）的全部或部分血流限制。盡管生物化學(xué)、分子生物學(xué)等提供了關(guān)于血栓、靜脈壁結(jié)構(gòu)和含量更有價(jià)值的信息，但關(guān)于藥物或基因干預(yù)的抗血栓形成的結(jié)論仍需考慮血栓大?。ㄈ缪ㄙ|(zhì)量、長度、質(zhì)量/長度比、面積）或血栓形成率[6]。

表4 檢測(cè)指標(biāo)總體頻數(shù)分布

凝血四項(xiàng)可反映動(dòng)物內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)狀況，在血栓性疾病中有重要意義。其中，纖維蛋白原和纖維蛋白是血栓形成的關(guān)鍵組成部分。多種機(jī)制介導(dǎo)凝血酶的生成，從而介導(dǎo)纖維蛋白形成過程中的凝血酶濃度[18]，在凝血酶的作用下，溶于血漿中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，并相互連接形成纖維蛋白多聚體，彼此交織成網(wǎng)，完成凝血過程。血漿凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原含量恰恰反映了機(jī)體的凝血功能，是亢進(jìn)還是減低、是低凝還是高凝。

圖3 檢測(cè)指標(biāo)頻數(shù)分布(n≥10)

多普勒超聲是外周靜脈檢查的主要方式，在本研究中亦有體現(xiàn)。超聲檢測(cè)是DVT的一線影像檢查，具有實(shí)用性、可負(fù)擔(dān)性、相對(duì)易用性、高靈敏度和特異性，且無電離輻射或造影劑損害[19]。

2.4.2 取材部位分布 DVT實(shí)驗(yàn)研究中的檢測(cè)指標(biāo)多取材于自體靜脈，并以造模靜脈（用于造模的下腔靜脈、頸靜脈、股靜脈等部位）為主。檢測(cè)指標(biāo)的采血方式有造模靜脈采血、剪尾采血、眼眶靜脈叢采血、摘眼球采血、心臟采血等，取材部位分布見表5。

表5 檢測(cè)指標(biāo)取材部位分布(n≥10)

通過對(duì)檢測(cè)指標(biāo)頻數(shù)（表4）進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，多數(shù)指標(biāo)使用頻數(shù)少，指標(biāo)間的相關(guān)性較低，因此本研究僅提取頻數(shù)≥10次的檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。用Apriori算法進(jìn)一步挖掘各指標(biāo)間的聯(lián)系，將其支持度、置信度、最大前項(xiàng)數(shù)分別設(shè)為10%、80%、5，提升＞1，共計(jì)得到4組配對(duì)，檢測(cè)指標(biāo)關(guān)聯(lián)情況見表6。

由表6可見，血漿D-2聚體常與纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間等指標(biāo)一同監(jiān)測(cè)。血漿D-2聚體是交聯(lián)后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標(biāo)志物，兩者息息相關(guān)。血漿D-2聚體是確定體內(nèi)有無新血栓形成及繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)，其含量變化可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志，在臨床實(shí)踐中通常用于診斷靜脈血栓栓塞癥，具有高度敏感性，在排除DVT方面發(fā)揮著重要作用，并在較小程度上預(yù)測(cè)急性無誘因DVT的復(fù)發(fā)[21]，但其絕對(duì)值升高也會(huì)發(fā)生在癌癥、敗血癥、感染、外傷和大出血等疾病中[22]。

表6 檢測(cè)指標(biāo)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.4.4 因子分析 提取頻數(shù)≥10次的檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行因子分析，經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，KMO檢驗(yàn)值為0.710＞0.5，Bartlett球形度檢驗(yàn)的2值為1 592.714，Sig.值為0.000，表明數(shù)據(jù)具有較好的線性關(guān)系，可進(jìn)行因子分析，提取得到10個(gè)公因子，因子累積貢獻(xiàn)率為71.729%。其中丙二醛、血清超氧化物歧化酶的因子貢獻(xiàn)率最高，其相關(guān)性最高，兩指標(biāo)常一同檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)因子分析見表7。

除了與凝血、纖溶系統(tǒng)相關(guān)的指標(biāo)外，本研究還發(fā)現(xiàn)丙二醛、超氧化物歧化酶2種氧化應(yīng)激指標(biāo)在血栓形成中相關(guān)性較高。國內(nèi)外多項(xiàng)研究已表明了DVT與氧化應(yīng)激標(biāo)志物之間的聯(lián)系[23]。氧化應(yīng)激與促氧化、抗氧化系統(tǒng)之間的平衡受損有關(guān)[24]，受損時(shí)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生多種抗氧化酶如超氧化物歧化酶以清除活性氧?；钚匝踉谘趸瘧?yīng)激的情況下，超氧自由基與血小板或內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，誘導(dǎo)血小板聚集，提高血栓形成的敏感性[25]；同時(shí)，內(nèi)源性超氧化物歧化酶對(duì)血栓形成具有保護(hù)作用，是抗氧化防御的關(guān)鍵組成部分。Türker等[26]研究DVT患者氧化損傷標(biāo)志物和抗氧化參數(shù)水平的變化時(shí)發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，伴有下肢遠(yuǎn)端和近端DVT的所有患者平均丙二醛水平顯著升高，超氧化物歧化酶活性顯著降低（＜0.05），呈負(fù)相關(guān)性。超氧化物歧化酶與丙二醛的平衡對(duì)于保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，有效防止血栓形成具有重要意義[27]。

表7 檢測(cè)指標(biāo)因子分析

3 討論

近年來，國內(nèi)外越來越重視DVT的防治，DVT生物學(xué)機(jī)制的剖析和臨床新療法的驗(yàn)證都離不開動(dòng)物模型的支持。動(dòng)物模型決定著實(shí)驗(yàn)研究的成功率和準(zhǔn)確率，基于理想的動(dòng)物模型，研究可產(chǎn)生穩(wěn)定、科學(xué)的結(jié)果。它是開發(fā)抗靜脈血栓形成新藥，評(píng)估藥物安全性、有效性的有力工具[6]。

目前，DVT造模技術(shù)取得一定進(jìn)展，但仍存在動(dòng)物選擇混亂、造模方式不統(tǒng)一、用于評(píng)估模型的指標(biāo)繁瑣等不足，缺乏系統(tǒng)的總結(jié)與整理；且國內(nèi)文獻(xiàn)多以綜述的形式列舉動(dòng)物模型的種類、優(yōu)劣，尚無客觀化、科學(xué)化的數(shù)據(jù)證實(shí)。本研究創(chuàng)新性地將數(shù)據(jù)挖掘應(yīng)用于DVT動(dòng)物模型研究中，運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)，將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行更深層次的整合與分析，詳細(xì)闡明了成功建立DVT動(dòng)物模型的關(guān)鍵因素，提出規(guī)范化的建議，使研究者精準(zhǔn)選擇用于解決特定問題的動(dòng)物模型，減少了科研時(shí)間，提高實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性、科學(xué)性。

本研究通過對(duì)比不同實(shí)驗(yàn)的研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：①對(duì)于DVT發(fā)病機(jī)制研究，可選用鼠類-下腔靜脈模型為材料，其基因操作性強(qiáng)，作用靶點(diǎn)準(zhǔn)確，血栓樣本量大，可反復(fù)應(yīng)用、多重篩查。②藥物療效評(píng)價(jià)研究時(shí)，選用下腔靜脈“狹窄法”造模更符合人體DVT的病理生理學(xué)特點(diǎn)，可完整、動(dòng)態(tài)地觀察DVT全過程；并在實(shí)驗(yàn)中臨時(shí)阻斷下腔靜脈近、遠(yuǎn)段的分支，使血栓變化產(chǎn)生的標(biāo)記物更好地反映于外周血，提高局部給藥濃度，使實(shí)驗(yàn)檢測(cè)效率更高。③探討DVT的早期診斷或新舊血栓的鑒別時(shí)，可選用下腔靜脈為材料，其解剖結(jié)構(gòu)清晰、血栓量充足、易于標(biāo)記物的顯影。④觀察DVT建模是否成功時(shí)，可選用凝血四項(xiàng)、血栓質(zhì)量/長度、血漿D-2聚體、超聲成像等指標(biāo)評(píng)估；建模后，可選用血栓病理切片、組織病理切片等指標(biāo)進(jìn)一步觀察血栓的特點(diǎn)。⑤可借助影像技術(shù)，采用微創(chuàng)手段造模，減少開放性手術(shù)方式，對(duì)動(dòng)物內(nèi)環(huán)境損傷小，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確率。⑥在DVT造模設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)根據(jù)病理、病機(jī)等研究具體目的進(jìn)行針對(duì)性造模，切勿籠統(tǒng)模仿過去的造模方式，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)誤差。⑦可基于豬DVT新模型[28]做進(jìn)一步探索，豬在下肢血管的解剖、凝血反應(yīng)、血栓的細(xì)胞組成等與人類相似，并可在同一動(dòng)物體內(nèi)同時(shí)誘導(dǎo)DVT和肺栓塞，這種創(chuàng)新方法可同步分析肺栓塞病理機(jī)制的自然過程，并在有關(guān)血栓與肺動(dòng)脈內(nèi)皮間反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究中具有一定的價(jià)值，豬模型的應(yīng)用有望成為DVT動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)。

動(dòng)物模型廣泛用于DVT機(jī)制及診療方案的研究中，由于DVT是一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的過程，沒有單一的最佳理想模型可以代表DVT的所有階段。因此，應(yīng)根據(jù)研究的具體問題、具體目的及實(shí)際情況選擇適合的動(dòng)物模型，并深入了解每一種動(dòng)物模型的優(yōu)勢(shì)和局限性，充分考慮模型應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景，包括相關(guān)時(shí)間點(diǎn)、測(cè)量的結(jié)果等，注重疾病的病因、病理過程，重視微創(chuàng)技術(shù)在造模中的應(yīng)用，改進(jìn)現(xiàn)有模型并創(chuàng)建更加科學(xué)、規(guī)范，更符合人類DVT的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物模型，這對(duì)DVT機(jī)制研究、藥物的有效性評(píng)價(jià)、DVT相關(guān)并發(fā)癥的治療具有特殊的意義。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Establishment and analysis of deep vein thrombosis animal models based on data mining

ZHANG Xiao-shan, ZHANG Yue, JI Bo, ZHANG Chang-lin

Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250014, China

To discuss the elements of the establishment of deep vein thrombosis (DVT) animal models, aiming to improve the success rate of model building and provide a standard animal model for the study of DVT.With the help of the journal literatures included in CNKI, Wanfang data, VIP database and PubMed database as data sources to collect information. The database was established according to the application of models, experimental animal types, modeling methods, detection indicators. By using SPSS Modeler 18.0, SPSS Statistics 22.0 software to perform association rule analysis and factor analysis on the imported data.The data of 246 articles that met the criteria were analyzed. Modeling was widely used in the formation mechanism of DVT. Most of animal types were male C57BL/6 rats. The inferior vena cava ligation method was commonly used to create a model. The most frequently detected indicators were thrombus mass/length. Through association rules and factor analysis, four sets of detection indicators with high association strength were obtained, and 10 common factors were extracted.This study used modern information technology to conduct deeper integration and analysis of key indicator data of animal models, which could contribute to the establishment of a more scientific and standardized animal model. It is of great significance to further explore the pathogenesis and treatment of DVT.

data mining; deep venous thrombosis; animal models; association rule mining; factor analysis

R285

A

0253 - 2670(2021)23 - 7272 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.23.021

2021-08-12

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81774311）

張?bào)闵迹?992—），女，醫(yī)師，碩士，從事周圍血管疾病的研究。Tel: 15662701750 E-mail: 123591865@qq.com

張長林，主任藥師，教授，從事中藥質(zhì)量控制及應(yīng)用研究。E-mail: szyzcl@sina.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]