李佳智，葉永濃

(1.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院內(nèi)分泌代謝科，廣東 廣州 510407；2.汕頭大學(xué)附屬華新骨科醫(yī)院藥械中心，廣東 廣州 510000)

2型糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝疾病，該病由多種病因引起，且易誘發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人們的健康和生活[1]。目前，臨床多采取口服降血糖藥或注射降糖、降脂藥物進(jìn)行治療，但由于該疾病的特殊性，患者需長(zhǎng)期用藥，部分降血糖藥物起效較慢且不良反應(yīng)較多，治療效果不理想。阿卡波糖是一種α葡萄糖苷酶抑制劑，可延緩碳水化合物在腸道吸收，減少餐后高血糖對(duì)B細(xì)胞的刺激，增加胰島素敏感性[2]。格列美脲是一種長(zhǎng)效磺酰脲類口服降糖藥，能夠與B細(xì)胞小分子蛋白結(jié)合，促進(jìn)胰島素分泌，同時(shí)提高周圍組織對(duì)胰島素敏感性[3]?；诖?，本研究探討阿卡波糖聯(lián)合格列美脲對(duì)2型糖尿病患者糖脂代謝及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2020年11月就診于南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院2型糖尿病患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組46例。觀察組男25例，女21例；年齡35～66歲，平均(50.5±3.6)歲；病程2～7年，平均(4.5±1.3)年。對(duì)照組男20例，女26例；年齡34～68歲，平均(51.1±3.1)歲；病程2～6年，平均(4.1±1.4)年。兩組性別、年齡、病程比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>30歲；獲本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者意識(shí)清晰；病例資料完整；患者對(duì)本研究知情且簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臟腑器質(zhì)性病變者；1型糖尿病患者；心臟手術(shù)史；神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；妊娠及哺乳期婦女；無法完成本次研究者。

1.3 方法

對(duì)照組采用格列美脲(山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010571)，早餐前30 min口服，起始劑量為1 mg/次，1次/d，后期血糖控制穩(wěn)定，維持該劑量；血糖控制不理想，可增加至最大劑量3 mg/次，1次/d。持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿卡波糖(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20193360)，與早餐第一口飯同時(shí)嚼服，初始劑量為50 mg/次，3次/d，后期可根據(jù)病情逐漸加至最大劑量100 mg/次，3次/d。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①糖脂代謝。血糖：采用魚躍590血糖儀(江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)；血脂水平：采用全自動(dòng)血脂檢測(cè)儀(型號(hào)：MC-6200)檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平。②氧化應(yīng)激反應(yīng)。治療前后，采集患者5 ml清晨空腹靜脈血，將血液標(biāo)本置于離心機(jī)內(nèi)以3 500 r/min速度離心10 min后取上層血清，以水溶性四唑鹽法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)，以高效液相色譜熒光法檢測(cè)3-硝基酪氨酸(3-NT)，以比色法檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。③不良反應(yīng)。包括惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、低血糖反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝情況

治療前，兩組FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組糖脂代謝情況比較

(續(xù)表1)

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)

治療前，兩組SOD、3-NT、GSH-Px比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組SOD、GSH-Px水平均高于對(duì)照組，3-NT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

糖尿病是一種代謝紊亂綜合征，患者長(zhǎng)期處于高水平血糖狀態(tài)，嚴(yán)重干擾機(jī)體正常脂質(zhì)代謝，根據(jù)其發(fā)病原因可分為1型糖尿病和2型糖尿病[5]。在2型糖尿病中，高血糖是由于胰島素分泌缺陷和胰島素作用缺陷而引起，表現(xiàn)為碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常，因此對(duì)2型糖尿病患者，以增加胰島素分泌和改善胰島素抵抗治療為主[6-7]。

格列美脲是一種長(zhǎng)效磺酰脲類降糖藥，具有獨(dú)特雙重藥理特性，刺激胰島細(xì)胞分泌的同時(shí)，利于胰島素釋放，達(dá)到快速降糖作用，胰外幫助葡萄糖代謝[8-9]。格列美脲具有與受體結(jié)合快、與膜受體作用時(shí)間短、降糖快的特點(diǎn)，還可通過對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白增加，加強(qiáng)非氧化代謝作用，進(jìn)而減低血糖。本研究結(jié)果顯示，觀察組FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC水平均低于對(duì)照組，SOD、GSH-Px水平均高于對(duì)照組，3-NT水平低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明阿卡波糖與格列美脲治療2型糖尿病患者具有較高的應(yīng)用價(jià)值。阿卡波糖具有可逆性可抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的α-淀粉酶，有效緩解腸道內(nèi)碳水化合物吸收和代謝，減慢葡萄糖吸收速度，促使胰島素分泌，減緩餐后血糖升高，使機(jī)體血糖處于穩(wěn)定狀態(tài)[10-12]。此外，阿卡波糖還具有降低甘油三酯的作用，抑制脂肪生成，降低體質(zhì)量，進(jìn)而改善血脂指標(biāo)。阿卡波糖聯(lián)合格列美脲使用，可有效發(fā)揮其協(xié)同作用，有利于改善患者機(jī)體代謝缺陷，從而使患者糖脂代謝控制在正常范圍內(nèi)，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，療效優(yōu)于單純口服格列美脲。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合格列美脲可有效降低2型糖尿病血糖水平，改善血脂水平，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全性較好。