鐘益鍇 蘇琦 顏春松
1.南昌大學(xué)研究生院,江西 南昌 330006;2.江西省胸科醫(yī)院,江西 南昌 330006;3.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006
結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病,其中肺部結(jié)核感染最為常見,并且常有肺外的累計(jì),如腦膜、消化道,腎臟、子宮及輸卵管等。但初期癥狀往往不典型,所以疾病的早期診斷相對困難。越早診斷、越早治療對肺功能及其它的臟器損害越小[1]。結(jié)核耐藥病例的逐年增多,引起大家的廣泛重視。結(jié)核耐藥原因,既有天然耐藥的菌株占優(yōu)勢菌生長而來,也有人為不規(guī)則抗結(jié)核治療導(dǎo)致的人工選擇而來,一旦產(chǎn)生耐藥,則給后續(xù)治療帶來很大的困難。而耐藥菌株的傳播,進(jìn)一步加重了全球耐藥結(jié)核病的嚴(yán)峻形勢[2]。肺結(jié)核的治療方面,隨著不斷有新的抗結(jié)核藥物被發(fā)現(xiàn),臨床上應(yīng)對耐藥率逐年上升治療措施也逐漸增多。即將上市的貝達(dá)奎林,還有德拉馬尼,是其中重要代表,并且已經(jīng)經(jīng)過臨床研究證實(shí)有效。
1.1研究對象 活動(dòng)性肺結(jié)核(PTB)組33名:其中男性19名,年齡區(qū)間為19歲至55歲,女性14名,年齡區(qū)間為18歲至48歲。對照組:健康志愿者15名,男性10名,年齡區(qū)間為23歲至44歲,女性5名,25歲至42歲。
1.2方法 PTB患者均接受每日用藥方案,2HRZE/4HR。在藥物抗結(jié)核治療前、治療7d、14d、30d、60和180d,采空腹靜脈血。健康志愿者亦采靜脈血,用于相關(guān)血清微量元素與銅藍(lán)蛋白的檢測。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件(SPSSInc, Chicago, USA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差(SD),p<0.05被認(rèn)為差異具有顯著性。
2.1抗結(jié)核治療前后 PTB組和對照組的血清鐵、鋅、銅離子水平變化,PTB組抗結(jié)核治療前血清鐵、鋅離子水平明顯低于對照組(見表1),給予抗結(jié)核治療后,隨著治療時(shí)間的增長,PTB組血清鐵離子水平逐漸上升。相反PTB組抗結(jié)核治療前血清銅離子、銅藍(lán)蛋白水平高于對照組(見表1),給予抗結(jié)核治療后,隨著治療時(shí)間的增長,PTB組血清銅離子水平逐漸下降。
表1 PTB組和對照組的血清鐵、鋅、銅離子,銅藍(lán)蛋白結(jié)果
圖1 PTB組血清鐵、鋅、銅離子不同時(shí)間結(jié)果
血清鋅主要參與體內(nèi)生物酶的合成及激活其生物學(xué)作用;血清鐵則主要影響血液中氧的轉(zhuǎn)運(yùn);在肺結(jié)核等慢性感染性疾病中,兩者之間是否會(huì)發(fā)生協(xié)同作用,目前尚不得知[1]。血清銅和銅藍(lán)蛋白在抗結(jié)核治療過程中的變化為何同另外兩種金屬元素趨勢相反,也進(jìn)一步印證了血清銅主要參與機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制中,機(jī)體內(nèi)總銅含量不變的情況下,這類自我保護(hù)機(jī)制的活躍度隨著病情的逐漸改善而有所下降[3]。銅、鐵和鋅等元素是機(jī)體多種重要生物過程的必需微量金屬。鐵是細(xì)胞色素的氧結(jié)合分子,也是許多分子氧在運(yùn)輸和儲(chǔ)存中起重要作用的酶輔因子的組成部分。而銅是鐵發(fā)揮生理作用所必需的。并且,銅還參與活性氧(ROS)所致?lián)p害的機(jī)體防御[2]。相關(guān)研究表明,活動(dòng)性肺結(jié)核患者血清銅水平升高的可能機(jī)理是銅在體內(nèi)的利用障礙所致,結(jié)核菌感染時(shí)血清銅水平的增高反映的是機(jī)體防御機(jī)制,有利于抵御各種微生物的浸襲[3]。血清銅可能作為肺結(jié)核病人對抗癆治療反應(yīng)的一個(gè)公認(rèn)有實(shí)際指導(dǎo)意義的指標(biāo),血清銅水平的測定對肺結(jié)核病的診斷及轉(zhuǎn)歸有幫助。鐵和銅通過銅藍(lán)蛋白相互連接。銅藍(lán)蛋白因其在鐵從細(xì)胞外排過程中的作用而備受關(guān)注,具有極強(qiáng)的氧化亞鐵酶活性,對其抗氧化作用的研究有重要意義。在本研究中,旨在通過評估PTB患者抗結(jié)核治療過程中血清Fe、Cu、Zn和CP濃度的變化,為臨床監(jiān)測和評估PTB治療效果和評價(jià)預(yù)后提供更多有價(jià)值的途徑。